Datopotamab deruxtecan은 계열 내 최고의 TROP2 표적 항체 약물 접합체(antibody drug conjugate, ADC)가 될 가능성이 있는 약물로, HR-양성/HER-음성 유방암 및 삼중 음성 유방암 치료분야에 대해 TRODELVY®(Gilead Sciences Inc)에 이어 두 번째로 시장에 출시되려는 계획을 가지고 있는 약물입니다. AstraZeneca와 Daiichi Sankyo의 협력은 비소세포폐암와 유방암에 대한 AstraZeneca의 전략적 집중과 ADC에 대한 투자를 Daiichi Sankyo의 독점적인 DXd ADC 기술과 결합한 것입니다.
IMFINZI®(AstraZeneca)와 병용 요법으로 사용하던 단독요법으로 사용하던, Datopotamab deruxtecan은 용도가 확장되어 초기 및 1차 전이 환자를 포함한 다양한 삼중 음성 유방암 환자군의 치료제로 활용될 것으로 예상됩니다.
비소세포폐암 치료에 있어, Datopotamab deruxtec은 실행 가능한 유전체 변경 없이 이전에 치료받은 적이 있는 전이성 비소세포폐암 치료제로 초기 승인을 얻을 수 있을 것으로 예상됩니다. 만약 3상 AVANZAR 시험이 긍정적인 결과를 보인다면, 이 ADC는 1차 치료제(IMFINZI 및 화학 요법과의 결합)로 용도 확장을 할 수 있을 것입니다.
TROP2는 비소세포폐암을 포함한 상피암 세포에서 높게 발현(>80%)되는 반면, 건강한 인체 조직에서는 발현이 제한되어 있어 매력적인 표적이 됩니다. HR-양성/HER-음성 유방암과 비소세포폐암에 대해 각각 한 건씩 진행된 2건의 중추적 제3상 임상시험에서 긍정적인 결과가 보고되었습니다:
AstraZeneca는 또한 datopotamab deruxtecan 투여의 유익성이 가장 높을 가능성이 있는 환자 식별에 도움이 되는 잠재적 진단 검사를 연구하고 있습니다.
또한, 다음 임상 3상에서는datopotamab deruxtecan에 대한 잠재적인 용도확장을 평가하고 있습니다:
Datopotamab deruxtecan이 유방암 및 비소세포폐암 치료제 시장에 미칠 영향은?
Datopotamab deruxtecan은 미충족된 요구가 많고 명확한 시퀀싱 옵션이 없는 면역요법과 화학요법에 실패한 전이성 비소세포폐암 환자를 위한 새로운 치료법으로 초기에 입지를 확보할 것입니다. 새로운 작용기전을 가진 효과적인 치료제를 이 환자군에게 제공할 수 있게되는 점은 처방의사들에게 매력적일 것이라 예상됩니다.
Datopotamab deruxtecan은 어떤 치료 공백을 메울 수 있는가?
순차적 화학요법은 내분비요법에 대한 내성을 갖고 있는 전이성 HR 양성/HER음성 질환 관리를 위해 널리 활용되고 있지만, 화학요법의 낮은 반응률 및 독성관련성 때문에 미충족된 요구가 남아 있는 것이 사실입니다. Datopotamab deruxtecan은 화학요법에 비해 개선된 효능과 안정성을 제공하는 것으로 나타났습니다.
전이가 될 경우 현재 치료법으로 효과가 제한적이고, 초기 치료 이후 높은 재발률로 인해 삼중음성 유방암 환자들의 미충족된 요구가 높습니다. 단일 요법 또는 면역요법과 병용하여 사용되는Datopotamab deruxtecan은 이런 유형의 유방암 환자들의 치료결과를 향상시킬 것으로 기대됩니다.
이전에 치료받은 전이성 비소세포폐암에 대한 효과적인 치료요법을 포함하여 비소세포폐암에 대해 미충족된 요구는 여전히 상당합니다. 후선 차수 요법으로 승인된 약제가 1차 사용으로의 용도 확대를 모색하고 승인을 획득함에 따라 비소세포폐암 치료 알고리즘은 빠르게 진화하고 있습니다. 이는 1차 치료 환경에서는 환자의 반응을 개선하지만, 이러한 환자에서 질병이 진행되었을 때 사용할 수 있는 치료 옵션이 고갈되어 후기 차수 요법에 보다 많은 치료 옵션이 절실히 필요합니다.
Datopotamab deruxtecan이 블록버스터 신약이 되기 위해 극복해야 하는 문제는?
Datopotamab deruxtecan은 HR 양성/HER 음성 유방암과 비소세포폐암 부문에서 다양한 약제와의 치열한 경쟁에 직면할 가능성이 높습니다.
HR 양성/HER 음성 유방암의 경우, 시장 진입과 매출 잠재력을 저해하는 주요 장애물로는 내분비 요법, 아로마타제 억제제, 경구용 선택적 에스트로겐 수용체 분해제[selective estrogen receptor degrader, SERD] 등 이미 출시된 기존 요법과 기타 TROP2 억제제, 면역관문 억제제, PARP 억제제, 백신 등 새로운 요법과의 경쟁 등이 있습니다. 전이성 HR 양성/HER 음성 유방암을 위해 내분비 저항성을 다루기 위한 목적으로 여러 가지 새로운 약물 클래스가 개발되고 있습니다. 새로운 PI3K/AKT/mTOR 억제제 및 ER 표적 치료제를 포함한 이러한 새로운 약제는 datopotamab deruxtecan을 포함한 ADC의 사용을 후기 치료 라인으로 밀어낼 수 있습니다. 또한 ADC의 순차적 사용(예: ENHERTU 치료 후 datopotamab deruxtecan 사용)의 효과는 불확실하며 ENHERTU 치료 후 TOP2 제제의 사용을 잠재적으로 방해할 수 있습니다. 여러 제제들이 시장에 진입함에 따라 다양한 차수의 요법 전반에 걸쳐 치료 순서를 최적화해야 할 필요성이 커지고 있으며, 의사들은 1차 요법 후 최선의 치료 순서를 결정하는 데 어려움을 겪을 수 있습니다.
삼중음성 유방암에서 datopotamab deruxtecan은 시장에 처음으로 진입한 TRODELVY와의 치열한 경쟁이 예상됩니다.
비소세포폐암의 경우, 기존 요법(예: 면역관문 억제제, 단일클론 항체)과 새로운 요법(예: ADC)의 유사한 경쟁을 극복해야 할 것입니다. 1차 전이성 비소세포폐암에서 바이오마커 상태에 따라 치료 선택이 점점 더 단편화되고 있으며, 유발변이가 없는 환자를 위해서는 결합 면역 화학요법이 표준치료로 인정받고 있습니다. 치열한 경쟁이 있지만, 수익성이 높은 이 시장에서datopotamab deruxtecan이 시장점유율을 확보하기 위해서는 기존 조합에datopotamab deruxtecan을 추가한 요법에 대한 설득력 있는 효능개선(및 유리한 이익-위험 프로파일)을 증명해야 할 것입니다.
출처: Cortellis Competitive Intelligence, Drug Timeline & Success Rates Prediction, 2023년 12월 15일 기준