ALN-TTRSC02

ブトリシラン

トランスサイレチン型
アミロイドーシス関連ポリニューロパシー

アンメットニーズの多い進行性疾患に対して、本薬は有効性、概ね良好な安全性プロファイル、デリバリーの改善をもたらし、患者のQOL向上に貢献します。

ブトリシランについて

  1. アルナイラムが開発
  2. トランスサイレチン(TTR)遺伝子を阻害するsiRNAをGalNAcコンジュゲートによりデリバリーする
  3. ATTR多発性神経炎の治療のため、3ヶ月毎のSC投与
  4. ATTRには2つのサブタイプがあります。
    – 遺伝性ATTR（hATTR）:
    2021年に米国で1,233人が発症- 野生型ATTR:
    2021年に米国では1,300人が発症

なぜ注目すべき薬剤なのでしょうか？

この患者層、特に野生型ATTR患者には、治療法の選択肢がほとんどありません。ブトリシランが野生型ATTRポリニューロパチーに保険適用されるようになれば、大きな収穫となります。また、他のATTR特異的な薬剤と比較して、より簡便に服用することができます。

  1. HELIOSの第3相試験が進行中です。
    – これまでの結果では、ポリニューロパシー、生活の質、心臓のバイオマーカーの改善が認められています。
  2. ブトリシランは、ONPATTRO®（一般名: パティシラン）と同様に、HATTRポリニューロパシーの主要評価項目において、統計学的に有意な有効性を示しました。
  3. ONPATTRO®と比較して
    – 投与方法の利便性（SC投与と1時間の点滴静注）と
    – 投与頻度の低さ（3ヶ月毎と毎週または3週間毎）が特徴
  4. 良好な忍容性と安全性プロファイル

審査・承認状況

2018年5月:
ATTRの治療薬として米国FDAおよびEMAより希少疾病用医薬品に指定される

 

2020年5月:
成人のhATTR-関連多発性神経炎の治療薬として米国FDAよりファストトラック指定を受ける

 

2021年9月:
EMAに提出

 

2022年4月14日:
PDUFA期日

 

上市予定
2022年: 欧州、米国

 

2037年に特許期限切れとなる見込み

ブトリシランはATTR多発性神経炎の市場にどのような影響を与えるでしょうか？

  1. 現在の市場は、他の適応症（例: 多発性骨髄腫）で承認された治療薬が、神経や主要臓器（例: 心臓や肝臓）に蓄積したアミロイドの影響を治療するために適応外で使用されています。
  2. 治療には化学療法も含まれ、最後の手段として臓器移植が行われます。
  3. 遺伝性ATTR多発ニューロパチーに対しては、2つの薬剤が承認されています。
    – オンパットロ（3週間に1回静脈注射）と
    – TEGSEDI®（イノテルセン）は、週1回のSC注射による投与です。
  4. 野生型ATTRアミロイドーシス・ポリニューロパシーについては、承認された治療法はありません。

ファリシマブは治療におけるどのようなギャップを埋めるのでしょうか？

ATTRは、稀で診断がつかず、急速に進行し、衰弱して致命的な疾患であり、有効な治療法はほとんどありません。ブトリシランは、投与頻度が少なく、投与方法も比較的簡便（点滴ではなくSC）であるため、治療薬の一つとして期待されています。ブトリシランは、その作用機序から、全身へのアミロイドの蓄積を止めることはできなくても、遅らせることができるはずです。TEGSEDIや標準的な化学療法と比較して、副作用は概して軽度です。

ブロックバスターとなるためには、どのようなハードルがあるのでしょうか？

ブトリシランは、HATTRポリニューロパチー患者を対象としたオンパットロやテグセディとの競合に直面する可能性があり、特に患者数が限られていることや、高価格で市場に参入した場合には、その可能性があります。

14.2億ドル
(2026年の予想売上高)
95%
(米国におけるブトリシランの開発成功確率)
Source: Cortellis Competitive Intelligence, Drug Timeline & Success Rates Prediction current as of September 17, 2021

Drug Timeline & Success Rates

Drugs to Watch 2022

Drugs to Watch

Tirzepatide

LY3298176
Type 2 diabetes mellitus
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Tezepelumab

AMG-157/MEDI-9929
Severe asthma
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Lecanemab

BAN2401
Alzheimer’s disease
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Faricimab

RO-6867461
Diabetic macular edema and wet age-related macular degeneration
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Donanemab

LY-3002813
Alzheimer’s disease
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Adagrasib

MRTX-849
KRASG12C-positive NSCLC and CRC

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