zolbetuximab소개- 클래리베이트 코리아

전이성 HER2 음성 위 및 위식도 접합부(gastroesophageal junction, GEJ) 선암종은 치료가 어렵기로 악명이 높으며, 새롭고 효과적인 치료법에 대한 미충족요구가 유의하게 높습니다. HER2 양성 질환(trastuzumab[Genentech] 및 ENHERTU® [Daiich Sankyo]와 같은 HER2 표적 제제를 사용할 수 있는 경우)와 대조적으로, HER2 음성환자는 표적치료 옵션이 더 한정적입니다. Zolbetuximab은 종양학 분야에서 계열 내 최초 claudin 18.2(CLDN18.2) 억제제로서 1차 전이성 HER2 음성 위암 또는 GEJ 선암종 치료제로서 이러한 요구를 해결할 수 있을 것으로 예상됩니다. CLDN18.2는 2개의 3상 시험(SPOTLIGHT및 GLOW)에서 HER2 음성 위암환자의 ~38%에서 발현되었습니다. Zolbetuximab은 또한 췌장암환자의 50%가 CLDN18.2 가 발현을 보여 이런 환자를 치료할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

Zolbetuximab 소개

제조사:Astellas Pharma Inc
CLDN18.2-표적 mAb
이전에 치료받지 않은 HER2-음성, CLDN18.2-양성판정을 받은 절제불가능한 국소 진행성 또는 전이성 위 또는 GEJ 선암종 치료를 위해 3주마다 정맥 주입.
췌장암 치료에 대해서도 연구 진행 중.
~8만 8천: 2023년 G7기장에서 이전에 치료받지 않은 전이성 HER2 음성 위 및 위식도 접합부 선암종 환자 신규 발생증례

블록버스터 신약 선정 이유

Claudin 18.2(CLDN18.2)는 Claudin 발현의 변화가 신호전달 경로에 영향을 미치고 종양을 촉진할 수 있기 때문에 위암 치료에 대한 유망한 표적으로 부상했습니다. Zolbetuximab은 1차 전이성 HER2 음성 위암 또는 위식도 접합부 선암 뿐만 아니라 종양학 분야에서 계열 내 최초 CLDN18.2 억제제가 될 가능성이 높으며 전이성 HER2음성 위 암 또는 CEJ선암종의 1차치료를 위한 바이오마커 기반 치료옵션을 제공할 것입니다. 규제 당국에 제출된 신청서는 CLDN18.2 양성, HER2 음성, 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부 선암 환자를 대상으로 실시한 두 건의 제3상 임상시험에서 나타난 긍정적인 결과에 근거했습니다.

SPOTLIGHT: 1차 zolbetuximab과 mFOLFOX6(oxaliplatin, leucovorin 및 fluorouracil과의 병용 화학요법) vs 위약 + mFOLFOX6

질병 진행 또는 사망 위험 24.9% 감소(대조군 대비)
무진행 생존기간(progression-free survival, PFS) 중앙값 10.6개월(대조군 대비 8.7개월)
사망 위험 25.0% 감소(대조군 대비)
전체 생존(overall survival, OS) 중앙값 18.23개월(대조군 대비 위약 15.5개월)

GLOW: 1차 zolbetuximab + CAPOX(capecitabine 및 oxaliplatin과의 병용 화학요법) vs 위약 + CAPOX

질병 진행 또는 사망 위험 31.3% 감소(대조군 대비)
PFS 중앙값 8.2개월(대조군 대비 6.8개월)
사망 위험 22.9% 감소(대조군 대비)
OS 중앙값 14.4개월(대조군 대비12.2개월)

두 임상시험에서 중대한 투여 후 발생 이상사례(treatment-emergent adverse event, TEAE)의 발생률은 두 군 간에 유사했으며 이전 시험들과 일치했습니다.

심사 및 승인 상태

2010년 11월

희귀의약품 지정: EMA

2012년 11월

희귀의약품 지정: 미국 FDA

2022년 9월

패스트트랙 지정: 미국 FDA

2023년 6월

MAA 승인: EMA
BLA 신청: 일본 PMDA

2023년 7월

우선 심사 승인: 미국 FDA
BLA 승인: 중국 본토 NMPA

2024년 1월 12일

PDUFA 날짜

예상 출시:

2024년: 미국

특허만료 예상시기: 2032년 이후

Zolbetuximab이 위 및 GEJ 선암종 치료제 시장에 미칠 영향은?

매년 전세계에서 약 100만 건의 위암 증례가 새로 진단되고 있으며, 이는 상당한 규모의 시장입니다.
전체 위암 진단의 약 75%가 아시아에서 발생하며, 일본은 이 분야에서 있어 중요한 시장입니다.
위암 치료는 여전히 비표적 요법이 상당한 부분을 이루고 있으며, 백금/fluoropyrimidine 기반 화학 요법이 여전히 표준 치료로 여겨집니다.
1차 전이성 HER2 음성 위암 및 GEJ 선암종 약물 치료 가능 환자 집단은 위식도암에서 가장 크지만, HER2 음성 환자는 치료 옵션이 적습니다. 따라서 이러한 환경에서는 새로운 약제에 대한 상업적 기회가 매우 큽니다.
Zolbetuximab은 위암 및 GEJ 암에 이미 일반적으로 사용되는 화학요법(mFOLFOX6, CAPOX)과 병용하여 평가되고 있습니다. 이 2개의 제3상 시험에서 화학요법이 단독으로 쓰인 치료법에 비해 명확하고 분명한(숫자적으로는 작지만) 전체 생존기간(OS)가 입증된다면, 적절한 환자들에게 빠르게 보급될 수 있을 것입니다.
Zolbetuximab으로 치료를 하려면 CLDN18.2에 대한 면역조직화학 검사가 필요하지만, 위암 환자의 ~38%가 해당될 수 있으므로 상당한 시장 기회로 전환될 수 있습니다.

Zolbetuximab은 어떤 치료 공백을 메울 수 있는가?

초기 위암 증상은 일반적인 위 관련 질환과 중복되는 경우가 많습니다. 따라서 위암은 종양의 발생지에서 다른 신체 조직이나 기관으로 전이된 진행성 또는 전이성 단계에서 진단되는 경우가 많습니다. 전이 단계 환자의 5년 상대 생존율은 6.6%입니다. 표적치료제와 면역 요법의 승인에도 불구하고 일차 요법 시작 후 2년 초과 생존 환자가 거의 없기 때문에 위암의 생존율 개선 필요성은 여전히 충족되지 못한 상태입니다. 또한 전이성 HER2 음성 위암 또는 GEJ 선암종은 치료가 어려운 것으로 악명이 높습니다. CLDN18.2는 위암 치료의 유망한 표적으로 떠오르고 있으며, Zolbetuximab맙은 치료 옵션이 제한적인 HER2 음성 위암 및 GEJ선암종 환자에게 중요한 옵션이 될 수 있습니다.

Zolbetuximab이 블록버스터 신약이 되기 위해 극복해야 하는 문제는?

Zolbetuximab의 사용은 일상적인 임상에서 진단 검사를 하는데 있어 아직은 필수적이지 않은 바이오마커인 CLDN18.2 테스트를 광범위하게 채택하는 지 여부에 달려있습니다. CLDN18.2테스트에 대한 인식과 교육을 증진하는 것은Zolbetuximab의 제한적 사용완화 위험을 감소시킬 것입니다.
CLDN18.2를 표적으로 하는 여러 다른 치료법들이 임상 개발 중에 있으며, 그 중 일부는 블록버스터급 거래를 통해 획득되었습니다. 이러한 후보들 중 일부는Zolbetuximab과 같은 mAb와 다른 방식을 제공하는 데,예를 들어 항체-약물접합체(ADC)또는 이중 특이 제제입니다. 만일 승인이 된다면 이런 치료법들이 Zolbetuximab 와 경쟁하게 될 것입니다.