Exagamglogene autotemcel

블록버스터 신약 선정 이유

유전성 혈액질환인 겸상 적혈구 질환 및 베타 지중해성 빈혈은 심한 통증, 장기 손상 및 수명단축을 초래합니다. 이 치료법은 단 1회 투여로 겸상 적혈구 증후군와 수혈 의존성 베타 지중해빈혈의 기저 원인을 치료하여 환자가 수혈을 받지 않거나 혈관 폐쇄 위기(vaso-occlusive crises, VOC)를 겪지 않고 삶의 질과 신체 능력을 유의하게 개선하는 것을 목표로 합니다. 이 분야에서 유전자 요법에 대한 열망에는 잠재적 치유 효과뿐만 아니라 현재 치료법의 효과, 접근성, 부작용에 대한 우려도 포함되어 있습니다. 최근 미국 의약품 감시기관인 임상경제 검토연구소(ICER)는질병의 심각성과 치료 성공률, 내구성과 해악에 대한 불확실성을 모두를 고려할 때, 두 치료법 모두 치료 기준에 비해 상당한 순 건강상의 이점을 제공할 수 있다고 평가했습니다.

Exagamglogene autotemcel은 인간 질병의 근본적인 유전적 원인을 겨냥한 잠재적인 새로운 치료법을 발견하고 개발하기 위해 2015년에 시작된 Vertex와 CRISPR Therapeutics의 공동 연구 프로그램에서 나온 첫 번째 치료법입니다. ICER은 Exagamglogene autotemcel을 표준 치료법과 비교하면서 “필적하거나 보다 낫다.”고 평가했습니다.

MHRA CMA 및 FDA의 승인 그리고 규제기관에 대한 제출은 두개의 중요한 1/2/3상 임상연구에서 얻은 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구의 결과는 다음과 같습니다.

1. CLIMB-111:

• 12세에서 35세 사이의 재발성 VOC를 앓고 있는 베타 수혈의존성 지중해성 빈혈환자.  
• 적어도 12개월 동안 88.9%의 환자들이 수혈을 받지 않음.
• 수혈이 필요하지 않았던 평균기간 20.5개월 (최대 40.7개월)  
• 평균 가중 헤모글로빈 9 g/dL
• 총 헤모글로빈 평균은8.9 g/dL에서 16.9 g/dL로 증가  
• 태아형 헤모글로빈(HbF) 평균은67.4%에서99.6%으로 증가

2. CLIMB-121:

• 12세에서 35세 사이의 재발성 VOC를 앓고 있는 겸상적혈구 증후군 환자. 
• 최소 12개월 연속 94.1%의 환자들이 VOC를 경험하지 않음
• VOC를 경험하지 않은 평균기간 18.7개월(최대 36.5개월)  
• 최소 12개월 연속 VOC관련 입원이 없었던 환자 비율 100%
• 총 헤모글로빈 평균이11 g/dL에서15.9 g/Dl로 증가  
• 태아형 헤모글로빈(HbF) 평균은 39.6%에서 49.6%으로 증가
• 6개월 동안 기준이 된 EQ VAS(EuroQoL Visual Analog Scale )의 평균변화, 암 치료의 기능 평가- 일반(FACT-G), FACT 스케일의 골수 이식부분 척도점수(BMT)에서의 평균 변화에서 최소 임상적으로 유의미한 차이(MCID)가 충족되었으며, 이는18개월 동안 후속 추적 기간동안 지속.

두 시험 모두에서 안정성 프로파일은 일반적으로 Busulfan과 조혈모세포이식을 사용한 골수 파괴 조절요법과 일관성을 보였으며 잠재적인 목표 외 효과는 감지되지 않았습니다.

현재 진행중인 제3상 임상시험에는 다음과 같은 것들이 있습니다.

1. CLIMB-141: 2세에서 11세까지 재발성 VOC로 수혈에 의존해야 하는 베타 지중해성 빈혈 환자
2. CLIMB-151: 2세에서 11세까지 재발성 VOC를 특징으로 하는 겸상 적혈구 질환을 앓고 있는 환자
3. CLIMB-161: 초기 잠재적 승인 및 출시 후 회사 제조 확장을 지원하기 위함; 12세에서 35세까지 수혈에 의지해야 하는 베타 지중해성 빈혈증 또는 재발성 VOC를 특징으로 하는 겸상 적혈구 증후군을 앓고 있는 환자

CLIMB-111, 121, 151 및161 임상시험 참가자들은 지속적인 안정성 및 유효성 평가를 위해 최대 15년의 장기 추적 임상인CLIMB-131에도 참여할 것을 요청받았습니다.