Datopotamab deruxtecan

TROP2は、NSCLCを含む上皮がん細胞に高発現している一方（80%超）健康なヒト組織での発現が限られているという、抗体医薬の標的分子として魅力的な性質を有しています。HRポジティブ／HERネガティブ乳がんおよびNSCLCに関して個別に実施された、合計2試験の極めて重要な第3相試験からは、肯定的な結果が報告されています。

• TROPION-Breast01試験では、内分泌療法および1～2ラインの化学療法による治療歴を有する、手術不能または転移性のHRポジティブ／HER低発現またはネガティブ（IHC 0、IHC 1+ またはIHC 2+/ISH-）乳がん患者において、datopotamab deruxtecanと治験担当医師が選択した化学療法を比較しました。
  • 疾患進行または死亡のリスクが37%低下（化学療法との比較)
  • 無増悪生存期間（PFS）の中央値が6.9ヵ月（化学療法では4.9ヵ月)
  • 36.4%の奏効率（ORR）（化学療法では22.9%)
  • 全生存期間（OS:デュアルプライマリーエンドポイント）の評価は継続中
  • グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）が患者の21%に発現（化学療法では45%)
• TROION-Lung01試験では、1ライン以上の前治療歴（免疫療法、化学療法、および該当する場合はドライバー変異に対する標的療法を含む）を有する転移性NSCLC患者において、datopotamab deruxtecanと現在の標準治療であるドセタキセルとを比較しました。
  • 疾患進行または死亡のリスクが25%低下（ドセタキセルとの比較）
  • PFSの中央値が4.4ヵ月（ドセタキセルでは3.7ヵ月）
  • 26%のORR（ドセタキセルでは13%)
  • datopotamab deruxtecanによるOS中央値12.4ヵ月（ドセタキセルでは11.0ヵ月）、死亡リスクの10%減少に相当。
  • グレード3以上のTRAEが患者の25%に発現（化学療法では41%

• HRポジティブ／HERネガティブ乳がん
  • HRポジティブ／HERネガティブ乳がんは最も一般的なサブタイプであり、全症例の約60～75％を占めます。
  • Data opotamab deruxtecanは、内分泌療法に耐性を獲得し、転移性疾患に対して少なくとも1つの化学療法ラインを受けている患者に対する治療として、3rdライン治療以降で最も多く使用されると予想されます。このような設定において、Data opotamab deruxtecanは、ENHERTU®（第一三共；患者の約40％を占める非HER2低値患者）の投与対象とならない患者の治療においてTRODELVYと競合することになります。
• トリプルネガティブ乳がん
  • Datopotamab deruxtecanは、早期および転移性トリプルネガティブ乳がんの両方に位置づけられます。この承認により、免疫療法と化学療法による現在の治療から患者シェアを奪うことが予想されています。
  • Datopotamab deruxtecanは、いずれの治療ステージにおいてもTRODELVYとの激しい競争に直面することになると予想されます
• NSCLC:
  • NSCLCに関しては、datotamab deruxtecanは、確立された薬剤クラス（EGFR阻害薬、免疫チェックポイント阻害薬、血管新生阻害薬など）および新規治療薬（CD73-、NKG2A-、HER3-およびTROP2標的薬など）を含む最も混み合った薬剤開発パイプラインに参入することになります。
  • Datotamab deruxtecanは当初、少なくとも免疫療法と化学療法に失敗した転移性NSCLC患者に対する新しい治療薬として位置づけられます。現状このような患者群には明確な後続治療が無く、アンメットニーズが存在します。その点で、新規作用機序を有する有効な治療薬を提供することは、処方者にとって魅力的であると思われます。