Vepdegestrant
ARV-471
Vepdegestrant 는 Arvinas와 Pfizer의 합작품으로 출시에 성공하는 첫 PROteolysis 표적 키메라(PROTAC®) 단백질 분해제가 될 가능성이 있습니다. Vepdegestrant는 에스트로겐 수용체(ER) 단백질을 표적 분해하도록 설계되었으며, 초기 연구에 따르면 PROTAC 유도 단백질 분해가 경구용 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD)보다 더 완벽하다고 합니다. 유방암의 내분비 저항성을 극복하는 전략이 될 가능성이 충분해 이 환자군에게는 획기적인 치료법이 될 수 있습니다. 현재 검토 중인 라벨 확장으로는 IBRANCE®(Palbociclib, Pfizer)와의 병용요법이 있습니다.
Vepdegestrant 개요
- Arvinas Inc
- Pfizer Inc
- ER PROTAC 분해제
- 성인 ER 양성/HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 치료 목적으로 경구 투여
- 2024년 G7 시장에서 치료 경험이 없는(1차) 전이성 HR 양성/HER2 음성 유방암 신규 증례 약 9만 건
- 2024년 G7 시장에서 이전에 치료받은 적이 있는(2차 및 3차) HR 양성/HER2 음성 유방암 신규 증례 약 11만 5천 건
블록버스터 신약 선정 이유
Vepdegestrant는 ER 양성/HER2 음성 전이성 유방암의 단독 요법과 병용 요법의 일부로 개발되고 있습니다. Vepdegestrant는 유방암에서 3상 개발 단계에 도달한 첫 PROTAC 치료제로, 다음과 같은 유망한 효능이 입증되었습니다.
결과가 나온 시험은 다음과 같습니다.
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VERITAC 시험 1b상(파트 C): 전이성 환경에서 내분비 요법 한 가지 이상과 화학 요법 두 가지 이하로 치료받은 환자:
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Vepdegestrant와 IBRANCE 병용
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ITT 모집단(N=46, ESR1-변이 및 야생형 환자)
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87%는 전에 CDK4/6 항체 치료를 받은 경험이 있음(78%는 IBRANCE를 투여한 적 있음)
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80%는 전에 Fulvestrant를 투여 받은 적 있음
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46%는 전이성 환경에서 화학 요법을 받은 적 있음
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ORR: 42%(ESR1-변이 하위 그룹에서는 47%, N=29)
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PFS 중앙값: 11.2개월(ESR1-변이 하위 그룹에서는 13.7개월)
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전에 CDK4/6 항체 치료 경험이 없는 환자 하위 그룹:
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PFS 중앙값: 19.3개월(6건의 이벤트 중 2건)
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VERITAC 시험의 2상 코호트 확장(파트 C): 전이성 환경에서 전에 내분비 요법 한 가지 이상과 CDK4/6 억제제로 치료받은 환자:
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Vepdegestrant 단독 요법
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ITT 모집단(N=71, 전이성 환경에서 이전 요법 횟수 중앙값이 3회인 ESR1-변이 및 야생형 환자)
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78.9%는 Fulvestrant 치료를 받은 적이 있음
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45.1%는 전이성 환경에서 전에 화학 요법을 받은 적이 있음
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CBR: 38%(ESR1 돌연변이하위 그룹에서는 51.2%)
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PFS 중앙값: 3.7개월(ESR1 돌연변이 하위 그룹에서는 5.7개월)
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전이성 환경에서 Fulvestrant 또는 화학요법을 받은 적이 없는 환자 하위 그룹(N=8)
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CBR: 62.5%
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PFS 중앙값: 19개월(8건의 이벤트 중 4건)
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ORR: 29%
다음 3상 시험 진행 중:
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VERITAC-2: 전이성 ER 양성/HER2 음성 유방암 환자 중 전이성 환경에서 CDK4/6 항체 및 내분비 요법 치료를 받은 적이 있고 추가 내분비 요법을 한 번까지만 추가로 받은 않은 환자(2차 및 3차 전이성 환경)
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Vepdegestrant 단독요법 vs. Fulvestrant
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이중 일차 평가변수: ITT 모집단 및 ESR1-변이 하위 그룹의 PFS
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예상 톱라인 데이터 2025년 2월
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VERITAC-3: 내분비 민감성 환자 중 전이성 환경에 대한 이전 치료 경험이 없거나 보조 CDK4/6 항체 치료를 받은 적이 없는 환자(1차 전이성 환경):
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Vepdegestrant와 IBRANCE 병용 요법 vs Letrozole과 IBRANCE 병용 요법
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일차 평가변수: ITT 모집단의 PFS
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중요한 추가 시험 두 건이 계획되어 있습니다(추가 데이터 및 규제 기관의 협의에 따라 진행예정):
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1차 치료에서는 Atrirubosciclib과 Vepdegestrant 병용
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2차 및 3차 치료에서는 IBRANCE 또는 잠재적으로 다른 CDK4/6 항체와 Vepdegestrant 병용
또한 여러 임상 1/1b상 및 임상 2상 연구(TACTIVE-K/N/U/E)에서 Vepdegestrant 와 여타 표적 치료제의 병용시 예비 효능과 안전성, 또 신 보조요법 환경에서 나타나는 효능을 조사하고 있습니다.
심사 및 승인 현황
2023년 7월
- 혁신 라이선싱 액세스 경로(ILAP)를 통한 혁신 패스포트 지정: 영국 MHRA
2024년 2월
- 패스트 트랙 지정: 미국 FDA
실제 및 예상 출시:
- 2025년: 미국
- 2026년: E.U., 일본
- 2027년: 중국
특허 만료 예상 시기: 2037년
약물 일정과 성공 확률
출처: Cortellis Competitive Intelligence, Drug Timeline & Success Rates Prediction, 2024년 10월 31일 기준
Vepdegestrant가 유방암치료제 시장에 미칠 영향은?
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유방암은 진단 건수가 많고, 약물 치료율이 높으며, 일반적으로 치료 기간이 길기 때문에 현재 달러 가치 기준으로 항암분야에서 손에 꼽히는 큰 치료 시장입니다.
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2033년에는 HER2 표적 제제와 CDK4/6 항체, 이렇게 두 약품군이 매출을 주도할 것으로 전망되는데, 매출은 약 270억 달러, 전체 시장 점유율은 3분의 2에 육박할 것으로 예상됩니다. HR 양성/HER2 음성 매출은 2023년 138억 달러에서 2033년 232억 달러로 증가할 것으로 예상됩니다
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ER 표적 치료제 중에서는 차세대 약물이 2033년에 총 31억 달러의 매출을 올릴 것으로 예상되는 가운데, 그 원동력은 경구용 Vepdegestrant와 경구용 SERD Camizestrant (AstraZeneca)의 출시입니다. 그 외에도 승인될 가능성이 있는 경구용 SERD Imlunestrant (Eli Lilly and Co), 경구용 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM) Lasofoxifene (Sermonix Pharmaceuticals), 완전 ER 길항제(CERAN) Palazestrant (Olema Pharmaceuticals) 등이 향후 몇 년 내에 승인될 가능성이 높습니다.
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Vepdegestrant는 전이성 환경에서 한 가지 이상 내분비 요법을 받은 적이 있고 CDK4/6 항체에 노출된 적이 있는 내분비 민감 전이성 HR 양성/HER2 음성 유방암 환자(즉, 2차 이후 치료)에 대한 단독 요법으로 첫 시판 허가를 받을 것으로 예상됩니다. 이 제제는 광범위한 라벨(ESR1 변이와 비변이)을 획득한 후 동일한 환경에 진입할 것으로 예상되는 신진 응급실 표적 치료제와 환자 점유율을 놓고 경쟁할 것으로 예상됩니다.
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1차 전이성 HR 양성/HER2 음성 환경에서 바이오마커가 제한되지 않은 환자군을 대상으로 Vepdegestrant와 IBRANCE(Pfizer)의 병용요법이 승인될 것으로 전망됩니다. 이 요법은 표준 내분비 요법(예: Letrozole)을 근간으로 하는 승인된 CDK4/6 항체 기반 요법과 경쟁하게 됩니다.
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Vepdegestrant의 라벨 확장은 더 규모가 크고 수익성이 높은 타 표적 치료제(1차 전이성 HR 양성/HER2 음성 질환 대상)와 결합하여 이 부문에서 매출 신장과 시장 점유율 확대로 이어질 수 있습니다.
Vepdegestrant는 어떤 치료 공백을 메울 수 있는가?
전이성 HR 양성/HER2 음성 유방암 치료를 받은 환자 중 다수(~30~40%)가 ESR1 변이 획득으로 인해 병이 재발합니다. 이 환자군에서 효능이 입증된 치료제는 경구용 SERD ORSERDU®(Elacestrant, Menarini Group)뿐입니다. Vepdegestrant는 ESR1 변이형과 ESR1 야생형을 모두 분해하며, CDK4/6 억제제 후 환경에서 치료 무기가 될 것으로 기대를 모으고 있습니다. 이 환경에서는 표적화할 수 있는 변이가 없는 환자들을 중심으로 현재 가용한 치료법의 효능이 제한적입니다. 또 1차 치료에서 CDK4/6 항체와 병용하면 표준 내분비 요법(예: Aromatase Antibody)보다 ER로 인한 종양 생존과 증식을 더 잘 억제하여 질병 진행을 늦춰 줍니다.
블록버스터 신약이 되기 위해 극복해야 하는 문제는?
2차 이상 치료 환경에서는 여러 ER 표적 치료제가 승인을 받아 출시되면서 치열한 경쟁 속에 Vepdegestrant의 보급이 제약을 받을 수도 있습니다. 블록버스터 지위는 또 1차 전이성 질환 치료제로 성공리에 라벨 확대를 하느냐도 관건입니다. 여기서는 현재 IBRANCE(Pfizer)와 병용 요법에 대한 연구가 진행 중입니다.
