最近開催したウェビナーDrugs to Watch 2026: Navigating the next wave of GLP-1 evolution and beyond には、参加者から非常に優れた質問が寄せられました。ClarivateのアナリストであるCarles RecasensとShambhavi Shuklaが、ここでその回答をお届けします。
Retatrutide:
現在利用可能な薬剤との有効性比較
Q：Retatrutideによる体重減少は、総体重減少に占める除脂肪体重の減少割合という観点で、現在利用可能な薬剤と比べてどうでしょうか。
A：Retatrutideは、現在のGLP-1薬と比較して、総体重減少に対する除脂肪体重減少の割合はおおむね同程度であるとみられます。2型糖尿病と肥満を有する患者を対象とした体組成サブ解析(PMID: 40609566)では、Retatrutideによる除脂肪体重減少は総体重減少の約38%であり、semaglutideやtirzepatideなど他のGLP-1ベース治療で報告されている20～40%の範囲内に収まっています(PMID: 40609564; 39344838). これらの所見は、Retatrutideのより高い減量効果が、除脂肪体重割合のより大きな損失を代償としているわけではないことを示唆しています。
臨床的な観点から見ると、Retatrutideに関する主な検討事項、そして潜在的な懸念は、失われる除脂肪体重の割合そのものではなく、その絶対量にあります。Retatrutideによる総体重減少は他のGLP-1治療より大きいため、除脂肪体重の絶対的な減少量もより大きくなる可能性があり、これは高齢者、虚弱患者、その他のハイリスク患者集団において重要な影響を持つ可能性があります。
筋量の維持
Q:GLP-1時代において、筋量維持への懸念が高まっています。企業はこれにどのように適応していくと考えられますか。筋保護や機能改善は、それ自体が独立した創薬カテゴリーになるのでしょうか。それとも、主としてインクレチン治療への追加要素にとどまるのでしょうか。
A：筋保護へのアプローチは、1つの重要な要因に左右されます。すなわち、GLP-1治療で観察される筋肉減少が、あらゆるカロリー不足に伴う想定内の生理的適応なのか、それとも一部の症例では臨床的に重要で、潜在的に病的なものなのかを見極めることです。特定の状況で病的であるなら、その根本原因やハイリスク患者群を特定することが不可欠になります。
こうしたハイリスク群が明確に定義されれば、たとえば可動性が低下している人やサルコペニア肥満の人などに対して、臨床管理はまずレジスタンストレーニングや十分なたんぱく質摂取といった生活習慣介入の最適化に注力し、そのうえで筋量温存薬のような新たな薬理学的介入を追加する流れになる可能性が高いでしょう。
この枠組みにおいて、筋量温存薬は当初、単独薬ではなく、GLP-1またはアミリンベース治療への追加薬として、高リスク患者の転帰改善を目的に用いられると考えられます。今後数年で、これら患者群の定義と層別化、ならびにGLP-1治療患者における病的な筋肉減少や機能低下の明確な閾値が、よりはっきりしてくると予想されます。並行して、虚弱で脆弱なコホートを対象に、筋質、筋力、機能的パフォーマンスを評価項目に含む試験を実施する開発企業は、肥満治療設計における重要な差別化要因として筋保護を位置づけるうえで価値を持つでしょう。
トリプルアゴニストの市場ポテンシャル
Q:Retatrutideは上市時点で最大の体重減少を訴求できそうです。しかし、現実的に市場のどの程度がトリプルアゴニストで治療されるとお考えですか。重度肥満患者に限られるのでしょうか。また、よりシンプルな肥満治療薬の供給拡大、選択肢増加、アクセス改善が進めば、このセグメントは大きく縮小するのでしょうか。
A：Retatrutideは主として、現在のGLP-1ベース治療では十分な体重減少が得られない患者、特に心代謝リスクの高い患者に用いられると考えています。
tirzepatideであっても、依然としてニーズが十分に満たされていない患者群が相当数存在します。これには、BMIスペクトラムの高位に位置するクラス2またはクラス3肥満の患者や、減量に対して代謝的に抵抗性が高い傾向のある2型糖尿病合併肥満患者が含まれます。これは、治療を段階的に強化するアプローチに明確な機会を生み出します。適切な患者群においてRetatrutideがtirzepatideに対する明確な優越性を示せば、体重または代謝目標を達成できない患者にとって自然な強化選択肢となり得ます。
重度肥満セグメントが時間とともに有意に縮小する可能性は低いでしょう。対象人口は依然として大きく、低い有効性の治療では、より大きな体重減少ニーズを満たすには不十分です。たとえば米国では、肥満患者のおよそ50%がクラス2またはクラス3肥満です。こうした患者が正常BMIを達成するには、約30～45%の体重減少が必要になる場合があります。第3相TRIUMPH-4試験のカテゴリー別体重減少データに基づくと、より重症の集団ではRetatrutideでさえこのアンメットニーズを完全には満たせない可能性があります。これは、よりシンプルでアクセスしやすい肥満治療薬が広く利用可能になっても、高い有効性を持つ治療が引き続き重要であることを示しています。
Orforglipron:
注射恐怖症
Q：orforglipronが利用可能になれば、注射に抵抗のある患者で使用が増えると考えられますか。
A：はい。注射に抵抗のある患者において、orforglipronの使用は増加すると予想しています。
ただし、orforglipronの使用は経口剤であることだけで決まるわけではありません。経口semaglutide（Rybelsus）はすでに数年前から市場にありますが、2型糖尿病における使用は依然として限定的であり、患者シェアが注射製剤のGLP-1受容体作動薬から経口semaglutideへ大きく移ったわけではありません。この限定的な採用は、主として経口semaglutideに伴う厳格な服用条件によるものです。こうした制約に加えて、直接比較試験ACHIEVE-3で示された良好な結果こそが、orforglipronが経口semaglutideに対して明確な優位性を持つ点です。肥満市場では、経口semaglutide（Wegovy pill）の承認は比較的新しく、処方パターンはなお変化の途上にあります。
とはいえ、orforglipronの市場浸透は適応症によって異なるでしょう。肥満市場では、経口薬志向の強い適応であり、製剤面・用法面の優位性により、注射製剤のGLP-1や経口semaglutideに対して有利な立場を取りやすいため、導入はより強く進むと見ています。
これに対し、2型糖尿病市場では注射恐怖症は薬剤選択の主要因ではありません。病状が進行すると、多くの患者はいずれ長期管理のためにインスリンへ移行します。さらに、注射製剤のGLP-1受容体作動薬は長年使われており、医師・患者ともにこれら治療に慣れています。そのため、注射回避の相対的重要性は低下します。したがって、orforglipronは治療初期段階での経口GLP-1ベース薬の使用を広げる可能性はあるものの、糖尿病領域における注射製剤GLP-1受容体作動薬の使用全体への影響は限定的と予想されます。
時間の経過とともに、orforglipronの使用は、主として注射レジメンのアドヒアランス維持に苦労する患者や、体重維持のために長期的な注射継続に消極的な患者を中心に、注射製剤からの選択的スイッチによって広がっていくでしょう。
既存GLP-1への影響
Q：orforglipronは、GLP-1受容体作動薬クラスにおける第1世代・第2世代治療薬の市場にどのような影響を与えると考えられますか。
A：exenatideやlixisenatideのような第1世代GLP-1受容体作動薬は、より高い有効性と利便性の高い投与法を備えた皮下投与semaglutideやtirzepatideなどの第2世代薬が医師に選好されるようになり、すでに急速な縮小を経験しています。orforglipronの上市は、この流れをさらに強め、特に、効果が限定的な毎日注射よりも経口選択肢を求める患者や臨床医の間で、旧来製品からの使用移行をいっそう促進するでしょう。
一方で、第2世代の注射型GLP-1ベース治療は強力な臨床プロファイルを備え、2型糖尿病市場および肥満市場の両方で非常に良好に浸透しています。経口薬には投与利便性がありますが、より新しく高い有効性を持つ注射製剤が、両市場において引き続きこのクラスの主流であり続けるでしょう。
経口薬 vs. 後発GLP-1
Q：2型糖尿病領域に限って言えば、semaglutideの後発品が利用可能となり、さらに2031～2032年までにretatrutideが確固たる地位を築いた後、経口薬、特にorforglipronはどのように推移すると予想しますか。
A：2型糖尿病のような有効性主導の市場では、semaglutide後発品が参入し、retatrutideが定着する中でも、orforglipronは注射製剤に対して控えめなポジションにとどまると見ています。
2型糖尿病における処方は、血糖・非血糖の両目標に対して強いアウトカムをもたらす治療を軸に組み立てられており、それに応じてtirzepatideが引き続き優位を保ち、retatrutideが上市後に注射製剤主導をさらに強化すると考えられます。
orforglipronは、絶食不要の投与法と経口semaglutideに対する直接比較での優位性により、2型糖尿病市場の経口セグメントを主導する可能性が高いものの、経口薬はこのクラス全体の使用において少数派にとどまると予想されます。semaglutide後発品の利用可能性や、retatrutideのような次世代注射製剤の強い普及など、市場環境の変化は、経口GLP-1ベース治療の拡大をさらに制約するでしょう。
特筆すべき点として、liraglutide後発品の参入は当該治療の使用拡大を有意に促しませんでした。これは、価格の低さだけでは2型糖尿病市場において高い有効性を持つ選択肢を置き換えにくいことを示しています。同様に、semaglutide後発品は主として2030～2031年までの予測上の減少分を相殺するにとどまり、このクラスは引き続き注射製剤中心で推移し、短期的にはtirzepatideが主導し、上市から数年後にはretatrutideが徐々に首位に立つと見込まれます。
ClarivateのアナリストであるShambhavi Shukla（orforglipron担当、Lead Healthcare Research and Data Analyst）とCarles Rescasens（retatrutide担当、Healthcare Research and Data Analyst）が、これらの参加者からの質問への回答作成に寄与し、本ウェビナーにも登壇しました。
このウェビナーは、当社の「2026 Drugs to Watch」シリーズの第1回として配信されました。Drugs to watchシリーズのウェビナー視聴はこちらから。
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※本記事はClarivate.comの英語原文をAI翻訳しています。
