이 글은 미국 식품의약국(FDA)이 2025년 12월 23일 Sanofi의 비재발성 이차진행성 다발성경화증(nrSP-MS) 치료제 tolebrutinib과, 2025년 12월 30일 Corcept Therapeutics의 쿠싱증후군 치료제 relacorilant에 대해 발행한 완전응답서한(CRL, Complete Response Letter)을 다루는 시리즈의 두 번째 글입니다. 두 약물은 모두 클래리베이트의 ‘2026년 블록버스터 신약보고서’ 보고서에 포함되어 있으며, 이번 결정은 해당 보고서가 최종 확정된 이후 내려졌습니다.
브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제인 tolebrutinib에 대한 CRL은 네 가지 핵심 이슈를 중심으로 제기되었습니다.
(1) 중증(치명적 사례 포함) 약물 유발 간손상(DILI)의 심각한 위험,
(2) 특정 환자 하위군에서의 치료 효과에 대한 불확실성,
(3) 재발 활동과 무관하게 장애 진행을 늦추는 효과에 대한 근거 부족,
(4) 편익-위험 균형이 긍정적인 것으로 확인된 환자군의 부재입니다.
FDA는 간독성 위험을 “일반적인 신약 개발 프로그램 전반은 물론, 특히 다발성경화증(MS) 치료제 분야에서도 이례적으로 높고 중대한 수준”이라고 평가했습니다. 약 2,700명의 임상시험 참여자 가운데 6건이 Hy’s Law 기준을 충족했으며, 이 중 1명은 간이식 후 사망에 이르렀습니다. 또한 FDA는 Sanofi가 제안한 REMS(위험평가 및 완화 전략)의 모니터링 프로그램이 충분한지에 대해 우려를 제기하며, “tolebrutinib과 관련된 치명적 DILI 위험은 BTK 억제제 계열 내에서도 가장 높은 수준에 속하는 것으로 보인다”고 지적했습니다.
임상적 맥락
이번 CRL의 영향은 tolebrutinib의 임상 성과를 고려할 때 더욱 두드러집니다. 3상 임상시험인 HERCULES에서 tolebrutinib은 위약 대비 6개월 확정 장애 진행 발생 시점을 31% 지연시키며 1차 평가변수를 충족했습니다. 이는 비재발성 이차진행성 다발성경화증(nrSP-MS)에서 장애 진행을 유의하게 늦추는 효과를 입증한 최초의 약물로, 중요한 임상적 성과로 평가됩니다.
그러나 해당 약물의 전체 개발 프로그램은 보다 복잡한 양상을 보였습니다. 2024년 9월 발표된 재발형 다발성경화증 대상 3건의 3상 임상시험 중 2건은 1차 평가변수를 충족하지 못했습니다. 또한 최근 원발진행성 다발성경화증을 대상으로 한 PERSEUS 시험 역시 1차 평가변수를 달성하지 못하면서, Sanofi는 해당 적응증에서의 개발을 중단했습니다. 이러한 상반된 결과에 더해, 2022년 부분적인 임상 보류를 초래했던 간 안전성 이슈까지 겹치면서 규제 환경은 더욱 까다로워졌습니다.
시장 영향
클래리베이트 분석가들은 승인될 경우 tolebrutinib이 2031년까지 G7 시장에서 약 14억 달러의 최대 매출을 기록할 것으로 전망했으며, 일부에서는 미국 시장만으로도 30억~35억 달러 규모의 기회가 있을 것으로 추정했습니다. 이 약물은 승인된 치료 옵션이 거의 없는 nrSP-MS 영역에서 ‘레퍼런스 약물(reference drug)’ 또는 잠재적으로 ‘표준 치료(standard of care)’로 자리잡을 것으로 기대되었습니다.
FDA 승인 지연과 PERSEUS 임상시험 실패가 동시에 발표된 이후 Sanofi의 주가는 약 6% 하락했습니다. 회사는 현재 2021년 tolebrutinib 확보를 위해 진행했던 Principia Biopharma 인수(약 37억 달러)와 관련해 손상차손 반영 가능성을 검토하고 있습니다.
환자 및 임상적 시사점
재발형 다발성경화증과 달리, nrSP-MS는 효과적인 치료 옵션이 매우 제한적입니다. 이 질환은 다른 형태의 다발성경화증에서 나타나는 간헐적인 재발 없이 장애가 점진적으로 악화되는 특징을 가지며, 그만큼 치료가 매우 어려운 질환으로 알려져 있습니다.
FDA가 확대 접근 프로그램(expanded access protocol)을 요청한 점은 이러한 미충족 의료 수요를 인지하고 있음을 시사합니다. Jefferies 분석가들이 언급했듯이, “FDA가 확대 접근 프로그램을 요청했다는 것은 현재로서는 위험-편익 균형을 수용 가능한 수준으로 보고 있음을 의미한다”는 해석이 가능하며, 이는 향후 승인으로 이어질 수 있는 경로가 열려 있음을 보여줍니다. 만약 승인될 경우, 해당 약물은 nrSP-MS를 적응증으로 명시한 최초의 치료제가 될 것입니다.
클래리베이트가 규제 난관 대응을 지원하는 방식
클래리베이트 솔루션에 적용된 AI 기반 인텔리전스를 활용하면 제약사는 CRL을 포함한 규제 난관에 보다 신속하고 정교하며 규제 요건에 부합하는 방식으로 대응할 수 있습니다.
Cortellis Regulatory Intelligence + AI기반 Regulatory Assistant
Cortellis Regulatory Intelligence 는 폭넓고 심층적인 인사이트와 전문가 지식을 결합한 핵심 규제 인텔리전스를 제공하며, 여기에 AI 기반 Regulatory Assistant 기능이 더해져 활용성이 한층 강화되었습니다.
- 규제 선례 분석: 이 플랫폼은 2000년 이후 FDA 자문위원회(AdComm) 회의록과 28만 5천 건 이상의 문서, 7천 건 이상의 보고서에 대한 전문가 분석을 포함하고 있어, 유사한 안전성 이슈를 다른 기업들이 어떻게 해결해왔는지를 정확히 파악할 수 있도록 지원합니다. 예를 들어 AI Assistant에는 “간독성 문제로 CRL을 받은 후 승인된 약물 사례를 보여줘” 또는 “중증 DILI 위험을 효과적으로 관리한 REMS 전략을 비교해줘”와 같은 질의를 할 수 있습니다.
- 규제 전략 통합 및 도출:AI Assistant는 관련 문서를 신속하게 검색하고, 국가별 규제 요건을 종합적으로 분석하여 실행 가능한 인사이트를 도출합니다. 이를 통해 FDA, EMA, PMDA 등 주요 규제 기관 전반에서 요구되는 간독성 관리 기준을 빠르게 정리할 수 있습니다.
- 투명성과 추적 가능성 확보:클래리베이트의 AI 접근 방식은 항상 원본 자료에 대한 링크를 제공함으로써 투명성을 보장합니다. 이는 AI 결과의 신뢰성에 대한 우려를 해소하는 동시에, 모든 분석 과정의 추적 가능성을 유지합니다.
- 국가 간 규제 비교 분석 :tolebrutinib의 개발은 다른 시장에서도 계속 진행되고 있습니다. 규제 동향에 대한 실시간 모니터링, 승인 경로에 대한 선례 분석, 국가 간 규제 전략 비교를 통해 각 규제 기관(FDA, EMA, PMDA 등)의 편익-위험 평가 관점 차이를 파악할 수 있으며, 이는 FDA 재제출 전략 수립에 중요한 인사이트를 제공합니다.
DRG Fusion
DRG Fusion은 상호 연결된 고유한 리얼월드 데이터와 AI 기반 분석 환경을 통해, 다양한 관점에서 질환을 분석할 수 있도록 지원하는 플랫폼입니다.
추가적인 리얼월드 안전성 근거 생성 및 저위험 환자군 식별
- 계열(Class) 기반 안전성 분석
의료 및 약국 청구 데이터와 다양한 리얼월드 데이터 소스를 활용해 BTK 억제제 계열(ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib)의 간독성 패턴을 분석함으로써, tolebrutinib의 안전성 프로파일을 보다 맥락적으로 이해할 수 있습니다. - 환자 하위군 식별
환자 세분화 기능을 통해 간질환 위험이 낮은 nrSP-MS 환자군을 식별할 수 있습니다. 예를 들어, 대사질환 동반 여부, 음주 이력, 간독성 유발 약물 병용 여부 등이 없는 환자군을 구분해낼 수 있습니다. - 맥락 기반 비교 유효성 분석
다발성경화증 환자군에서의 리얼월드 유효성 데이터를 분석함으로써, 적절히 선별된 환자군에서는 tolebrutinib의 유효성 이점이 위험 관리 전략과 함께 충분히 정당화될 수 있음을 입증하는 데 기여할 수 있습니다. - 모니터링 전략 검증
실제 임상 환경에서의 간 모니터링 수행 방식에 대한 분석을 통해, 보다 강화된 REMS(위험평가 및 완화 전략) 수립을 지원합니다. 리얼월드 데이터는 Sanofi가 도입한 집중 모니터링 프로토콜의 효과를 검증하는 데에도 활용될 수 있습니다.
Cortellis Clinical Development Intelligence 솔루션: 프로토콜 최적화
Cortellis Clinical Trials Intelligence 와 OFF-X는 임상시험 진행 상황, 경쟁사 전략, 그리고 프로토콜 설계 최적화에 대한 인사이트를 제공합니다.
강화된 안전성 모니터링 프로토콜 및 환자 하위군 임상 설계 지원
- 안전성 모니터링 벤치마킹:60만 건 이상의 임상시험 데이터를 기반으로 간 모니터링 프로토콜을 분석하여, 최적의 바이오마커, 모니터링 빈도, 조기 중단 기준을 도출할 수 있습니다. 이를 통해 임상시험의 실행 가능성을 유지하면서도 안전성을 극대화할 수 있습니다.
- 환자 하위군 대상 프로토콜 설계:만약 Sanofi가 위험이 낮은 환자 하위군을 대상으로 제한적 승인 전략을 추진할 경우, 다발성경화증(MS) 환자군별 임상시험 진행 방식, 경쟁 환경, 최적의 프로토콜 설계에 대한 인사이트를 확보할 수 있습니다.
이 시리즈의 다음 글인 “Relacorilant: 규제 당국의 근거 기준에 도달한 사례”에서는 2026년 블록버스터 신약보고서에 포함된 또 다른 치료제인 Corcept Therapeutics의 relacorilant에 대한 연말 CRL의 영향과, 이를 극복하기 위한 클래리베이트 인텔리전스 활용 방안을 살펴볼 예정입니다.
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