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Lecanemab

美國食品藥品監督管理局(FDA)在 2021 年加速核准用於治療早期阿茲海默症的 ADUHELM™(Aducanumab),但這一做法引發了爭議,由於缺乏臨床醫生的支持和醫療保險的覆蓋範圍,該藥物的商業化道路受阻。目前,在一項具有里程碑意義的 III 期臨床試驗資料的支援下,下一代抗 Aβ 單株抗體(MAb)Lecanemab 已獲得美國 FDA 的加速核准並準備在美國以外的國家/地區上市,品牌名稱為 LEQEMBI™。在正在進行的試驗獲得相應結果之前,Lecanemab 可能會被 Donanemab 和其他同類藥物(例如羅氏的 Gantenerumab)效仿。如果 Lecanemab 獲准,不良事件(AE)、便利性以及臨床有效性和生物標記有效性方面的差異將是未來人們選擇和採購該藥物的關鍵決定因素。

關於Lecanemab

  1. 生產商:衛采和百健。
  2. 抗 Aβ 原纖維 MAb。
  3. 每 2 週一次,靜脈輸注給藥,用於治療阿茲海默症和輕度阿茲海默症引起的輕度認知受損(MCI)。
  4. 目前也正在對低頻率維持治療給藥間隔和皮下給藥途徑進行探索。

為什麼將 Lecanemab 列為值得關注的藥物?

美國 FDA 基於生物標記的臨床終點(即大腦中澱粉樣蛋白水準降低)加速核准了 ADUHELM,由此其他疾病進程改變療法(DMT)也基於相似的資料提交美國法規機構申請核准。 Lecanemab 的 III 期試驗結果可用於驗證此類藥物的臨床有效性,為該藥物獲得全球法規機構核准奠定了基礎,同時也預示 Donanemab 的 III 期試驗將獲得令人滿意的結果(待公佈)。

  1. 在早期阿茲海默症患者中進行的全球確證性 III 期 CLARITY AD 試驗達到了主要終點和所有次要終點: 與安慰劑組相比,治療 6 個月後,認知功能量表(CDR-SB)發生顯著變化, 18 個月時臨床衰退症狀得到改善,下降百分比達到 27%。Lecanemab組澱粉樣蛋白相關影像學異常水腫(ARIA-E)的發生率為 12.5%,安慰劑組 ARIA-E 的發生率為 1.7%(據其他研究報告,ADUHELM 組 ARIA-E的發生率為 35%,Donanemab 組 ARIA-E 的發生率為 27%)。
  2. II 期有效性結果顯示,阿茲海默症綜合評分(ADCOMS)和其他指標在 78 周時較基期下降, 同時澱粉樣蛋白斑塊被快速且深度地清除。
  3. 目前 III 期 AHEAD 3-45 和 II/III 期DIAN-TU(與衛采開發的抗 tau MAb E2814 聯合用藥)預防研究分別在臨床前期阿茲海默症患者和阿茲海默症致病基因突變患者中進行。 。

審查狀態

2021 年 6 月
• 突破性治療認定:美國 FDA2021 年 12 月
•快速通道認定: 美國 FDA

2022 年 3 月
•根據‘事先評估諮詢’遞交資料:日本PMDA

2022 年 7 月
•接受生物製劑許可申請(BLA)並授予優先審評資格:美國 FDA

2023 年 1 月 6 日
•加速核准:美國 FDA

預期上市時間
•2023:美國
•2024:日本和歐洲

預計專利從 2025 年開始陸續到期

Lecanemab 將如何影響阿茲海默症的治療選擇?

  1. 在 ADUHELM 獲准之前,對症治療是阿茲海默症患者的唯一治療選擇。乙醯膽鹼酯酶抑制劑和memantine(學名藥已上市)已經並將繼續作為輕度、中度和重度 AD 的標準療法。
  2. 其他抗 Aβ 的 DMT 藥物正處於晚期開發階段,包括 Gantenerumab(羅氏)。
  3. 還有更多涉及多種作用機制(MOA)的藥物(例如,tau 蛋白靶向藥物、sigma-1受體抑制劑、胰高血糖素樣肽 1[GLP-1]類似物、SIGLEC3 和 Trem2 抗體)目前正處於中期和晚期臨床試驗階段,可能進一步開展差異化開發(例如口服給藥)或輔助治療。
  4. 抗 Aβ 單株抗體成功獲得法規核准可能會為癡呆症藥物研究注入更多的投資資金,並影響製藥公司的藥物開發決策,這有可能繞過其他 MOA 開發下一代抗澱粉樣蛋白藥物,但現有的產品線豐富,接近上市藥物的適度臨床療效和不良事件將為許多未來入組者提供機會。
  5. 支持 β 澱粉樣蛋白與阿茲海默症存在因果關係這一假設的更多試驗結果以及改進的安全性和給藥方式可促進使用 Lecanemab、Donanemab 以及未來上市的抗 Aβ 靶向藥物和非 Aβ 靶向藥物。

Lecanemab 填補了哪些治療空白?

長期以來,阿茲海默症患者最迫切的需求是能夠減緩認知和功能衰退且安全有效的 DMT。由於多種原因,ADUHELM一開始使用成長緩慢,限制了患者獲益。相比 ADUHELM,Lecanemab 和 Donanemab 可改善其風險/獲益情況,並且額外的療法可以給患者提供更多的選擇及可能更大的可負擔性。

要達到“重磅藥物”地位,可能需要克服哪些障礙?

在 III 期研究獲得的積極結果支援下,根據人口規模、市場需求和定價綜合考慮, Lecanemab(和其他推定的 DMT)應該很容易成為暢銷產品。也就是說, ADUHELM 的上市對主要衛生系統開展準備工作的説明性較小,且在以下更多方面仍存在挑戰;早期患者檢測和就診;無縫轉診和診斷途徑;輸注基礎設施以及保健醫生對該類藥物風險/獲益的認知及其開具處方的意願。即將公佈的關於 Lecanemab 的法規決策和支付方決策可能會為同類其他藥物樹立先例,在明確報銷條款之前,用藥增長可能較為緩慢。

$1.02B
2027 年的預期銷售額為10.2 億美元
95%
Lecanemab 在美國成功獲證的概率為 95%

2023 年最值得關注的藥物預測

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