Deucravacitinib

繼美國食品和藥物管理局（FDA）於 2022 年 9 月核准 Deucravacitinib 之後，在歐洲和日本也有望獲得核准。作為一種新型的口服靶向藥物，它可以選擇性地抑制酪氨酸激酶 2（TYK2，一種介導細胞激素驅動的免疫和發炎訊號的 Janus 激酶（JAK）家族成員），有可能填補斑塊型乾癬治療手段的空白。除了對這些患者的影響外，該藥物還被評估用於其他適應症，可以使更多的患者群體受益，並促進整體銷售。

關於Deucravacitinib

生產商：必治妥施貴寶
變構 TYK2 抑制劑
每日 1 次口服治療中度至重度斑塊型乾癬
還研究了用於膿皰性乾癬、乾癬性紅皮症、乾癬性關節炎、系統性紅斑狼瘡和發炎性腸道疾病的治療
2021 年 G7 市場約有 1170 萬例症狀性乾癬病例
症狀性乾癬病例的平均年齡為45 歲

為什麼將 Deucravacitinib 列為值得關注的藥物？

Deucravacitinib 是一種首創的口服 TYK2 抑制劑，具有獨特的作用機制，可抑制 IL-23、 IL-12 和 I 型干擾素（IFN）的信號傳遞，它們是參與多種免疫介導疾病發病機制的關鍵細胞激素，目前正在對 Deucravacitinib 進行評估。

POETYK PSO-1（Deucravacitinib vs 安慰劑）和 POETYK PSO-2（Deucravacitinib vs 每日兩次 Apremilast/ Otezla®）兩項三期臨床試驗的結果支持了美國 FDA 的核准，這兩項試驗在美國、歐洲和日本的中度至重度斑塊型乾癬成人患者中開展，結果顯示：

根據乾癬面積和嚴重程度指數（PASI）75 反應率和靜態醫師總體評估（sPGA）評分達到 0 或 1 的測量結果，Deucravacitinib 每日一次給藥在第16周和第24周的皮膚清除率更優；
52 周時 Deucravacitinib 持續緩解；
安全性特徵與 II 期試驗中觀察到的特徵一致。

審查狀態

2021 年 11 月
•NDA 受理：美國 FDA
•已驗證上市許可申請：歐洲藥品管理局（EMA）2021 年 12 月
•新藥上市申請（NDA）遞交：日本厚生勞動省（MHLW）

2022 年 9 月
•用於適合全身治療或光療的中重度斑塊型乾癬病患者：
•批准：美國 FDA，MHLW

2022 年 11 月：
•上市：日本

預期上市時間
•2022：美國
•2023：歐洲

預計專利從 2033 年開始陸續到期

Deucravacitinib 將如何影響斑塊型乾癬的市場?

Deucravacitinib 的使用率受以下因素支援：

口服給藥的有效性可與生物製劑一較高下，這可能會鼓勵在當前口服藥物或光療失敗的患者中使用，
優於 Apremliast 的療效，可能成為一線用藥，或用於難治性或 Apremliast不耐受的患者，特別是在醫生認為 Apremliast 不是非常有效的情況下。

對於目前正在開發的其他 TYK2 藥物，避免黑框警告有積極意義。

Deucravacitinib 填補了哪些治療空白？

對於有症狀的中度至重度斑塊型乾癬患者，安全有效的口服治療仍是未滿足的需求。與透過注射筆皮下給藥的治療藥物相比，醫生和患者更喜歡選擇口服藥物，因為此類藥物更方便給藥。但口服全身性藥物通常也存在限制其被長期使用的安全性問題，如腎功能損害、高血壓、惡性腫瘤和致畸性等。此外，目前市售口服靶向治療藥物apremilast的有效性不如生物製劑，但 Deucravacitinib 的上市恰恰填補了這一空白。

要達到“重磅藥物”地位，可能需要克服哪些障礙？

對於既往口服治療藥物tofacitinib（靶向緊密相關平行通路[JAK1 和 JAK3]），基於其安全性資料，FDA 和 EMA 拒絕給予核准，預計 FDA 和 EMA 會對 deucravacitinib 的安全性特徵進行額外法規審查，由於 deucravacitinib 不包含黑框標籤，並獲得了美國 FDA 的核准。儘管處方醫生最初可能會對 deucravacitinib 存有一定程度的擔憂，但專家預計 deucravacitinib 的有效性和耐受性資料將使其脫穎而出。 deucravacitinib 的競品為 Otezla， Otezla 的監測水準與 deucravacitinib 不同，而且 deucravacitinib 的價格點（每年 75,000 美元）高於 Otezla（每年 55,000 美元）。這些因素是否會成為人們接受 Deucravacitinib 的障礙仍有待觀察。

21.2 億美元

2027 年的預期銷售額為21.2 億美元

95%

Deucravacitinib在歐盟成功獲證的概率為 95%