Donanemab

美國食品藥品監督管理局（FDA）在 2021 年加速核准用於治療早期阿茲海默症的 ADUHELM™（Aducanumab），但這一做法引發了爭議，由於缺乏臨床醫生的支持和醫療保險的覆蓋範圍，該藥物的商業化道路受阻。目前，在一項具有里程碑意義的 III 期臨床試驗資料的支援下，下一代抗 Aβ 單克隆抗體（MAb）Lecanemab 已獲得美國 FDA 的加速核准並準備在美國以外的國家/地區上市，品牌名稱為 LEQEMBI™。在正在進行的試驗獲得相應結果之前，Lecanemab 可能會被 Donanemab 和其他同類藥物（例如羅氏的 Gantenerumab）效仿。如果 Lecanemab 獲准，不良事件（AE）、便利性以及臨床有效性和生物標記有效性方面的差異將是未來人們選擇和採購該藥物的關鍵決定因素。

關於Donanemab

1. 生產商：禮來。
2. 抗 Aβ N3pG Mab
3. I每 4 週一次，靜脈輸注給藥，用於治療阿茲海默症和輕度阿茲海默症引起的 MCI。
4. 全球約有 4000 萬阿茲海默症患者。
5. 由於人口老齡化，預計到 2031 年， G7 市場早期阿茲海默症患者的總人數將增加 35% 以上。

為什麼將 Donanemab 列為值得關注的藥物？

美國 FDA 基於生物標記的臨床終點（即大腦中澱粉樣蛋白水準降低）加速核准了 ADUHELM，由此其他疾病進程改變療法（DMT）也基於相似的資料提交美國法規機構申請核准。 Lecanemab 的 III 期試驗結果可用於驗證此類藥物的臨床有效性，為該藥物獲得全球法規機構核准奠定了基礎，同時也預示 Donanemab 的 III 期試驗將獲得令人滿意的結果（待公佈）。

1. 目前 III 期研究（TRAILBLAZER-ALZ-2 和 TRAILBLAZER-ALZ-3）分別在早期阿茲海默症患者和臨床前期 阿爾茨海默病患者中進行。預計在 2023 年上半年能獲得 TRAILBLAZER- ALZ-2 的資料。
2. II 期有效性結果表明，第 76 周時綜合阿茲海默症評定量表（iADRS）和其他指標較基期下降；澱粉樣蛋白斑塊被快速且深度地清除；ARIA-E 風險（27%）低於 ADUHELM 組（35%）。
3. 一項小型 III 期試驗（TRAILBLAZER- ALZ-4）正在進行中，在該試驗中，將 Donanemab 與 ADUHELM 進行頭對頭比較，以評估兩種藥物清除早期阿茲海默症患者的澱粉樣蛋白斑塊的優越性，預計在 2022 年下半年能獲得資料。
4. 一項全球安慰劑對照 III 期試驗（TRAILBLAZER-ALZ-5）正在進行中，在早期阿茲海默症和 tau 病理表現患者中評價 Donanemab 的安全性和有效性，預計該試驗在 2027 年上半年完成。

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