Mirikizumab소개-클래리베이트 코리아

IL-23의 p19 서브유닛을 표적으로 하는 단일클론 항체(monoclonal antibody, mAb)인 mirikizumab은 EMA와 미국 FDA에서 궤양성 대장염의 계열 내 최초 요법으로 승인되었으며, 크론병에 대해서는 계열 내 3번째로 승인될 가능성이 높습니다. 2023년 블록버스터 신약(Drugs to Watch 2023)에 포함되었지만, 미국 FDA의 제조 우려로 인해 미국 출시가 지연되어 2024년 블록버스터 신약에도 오르게 되었습니다.

새로운 작용 기전을 갖는 신종 치료법 세트의 일부로 Mirikizumab은 이들 요법이 차지하는 시장 점유율을 높이고 잠재적으로 환자에게 더 효과적이고 오래 지속되는 치료 옵션을 제공하는 데 기여할 것입니다.

Mirikizumab 소개

제조사: Eli Lilly and Company
인간화 IgG4 항-인간 IL-23p19 mAb
크론병 및 중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염 치료를 위해 0주, 4주, 8주 정맥 주입으로 구성된 유도 용량과 이후 매월 피하 주사로 투여하는 유지 용량
크론병: ~180만 건 2021년 G7 시장에서 진단된 유병 증례
궤양성 대장염:~230만건 2021년 G7시장에서 진단되 유병 증례

블록버스터 신약 선정 이유

15세~80세의 중등도에서 중증의 크론병 환자를 대상으로 한 제3상 VIVID-1 임상시험(vs ustekinumab 또는 위약)의 결과가 규제 당국 제출을 뒷받침하는 데 사용될 것입니다. 이 임상시험은 위약과 비교하여 제52주에 공동 일차 및 모든 주요 이차 평가변수를 충족했습니다.

공동 일차 평가변수: Mirikizumab 군의 45.4%(vs 위약군의 19.6%)가 제12주에 임상적 반응에 도달했고, 제52주에 크론병 활성도 지수(Crohn's Disease Activity Index, CDAI)에 따른 임상적 관해에 도달했습니다.
공동 일차 평가변수: Mirikizumab 군의 38.0%(vs 위약군의 9.0%)가 제12주에 임상적 반응에 도달했고, 제52주에 단순 내시경검사 점수-크론병(Simple Endoscopic Score – Crohn's Disease, SES-CD)에 따른 임상적 관해에 도달했습니다.

현재 진행 중인 제3상 임상시험은 다음과 같습니다:

VIVID-2: 유효성 및 안전성 평가를 위한 장기 연장 시험
AMAY: 소아 환자(2~17세)에서의 mirikizumab 평가.

중등도에서 중증의 궤양성 대장염 환자를 대상으로 한 제3상 LUCENT 1 유도 시험(vs 위약)의 긍정적인 결과가 규제 당국의 승인을 뒷받침하는 데 사용되었습니다. 이 시험에서 빠르면 4주 만에 개선 효과가 나타났으며, 12주째에 다음과 같은 1차 및 모든 주요 2차 평가변수를 충족했습니다:

임상적 관해(mirikizumab 군 64% vs 위약군 43%)
임상적 반응(mirikizumab 군 24% vs 위약군 15%)
내시경적 관해
증상 완화
변 절박(bowel urgency) 감소
내시경적 조직 염증 개선

제3상 LUCENT-2 시험에서 LUCENT-1의 시험대상자를 1년간 추적 관찰했을 때 다음과 같은 결과가 나타났습니다:

시험대상자의 거의 3분의 2가 1년 후에도 임상적 관해를 유지했으며, 1년 후 임상적 관해를 유지한 거의 모든 시험대상자가 유지 치료 종료 전 최소 3개월 동안 코르티코스테로이드를 복용하지 않았습니다.
이러한 결과는 이전에 TNF 억제제, tofacitinib 또는 기타 생물학적 제제에 실패한 적이 있는지 여부와 무관하게 나타났습니다.

현재 진행 중인 임상시험은 다음과 같습니다:

LUCENT-3: 유효성 및 안전성 평가를 위한 장기 연장 시험
LUCENT-URGE: 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 환자의 변 절박에 대한 mirikizumab의 효과를 평가하기 위한 제3상 시험
SHINE-1: 소아 환자(2~17세)를 대상으로 mirikizumab을 평가하는 제2상 시험

심사 및 승인 상태

궤양성 대장염

2022년 3월

BLA 제출: 미국 FDA (FDA)

2023년 3월

표준 요법으로 잘 조절되지 않는 중등도~중증 활동성 궤양성 대장염 성인 환자 대상
승인: 일본 PMDA

2023년 4월

제안된 제조 관련 문제
CRL: 미국 FDA

2023년 5월

기존 요법 또는 생물학적 치료제로 반응이 불충분하거나, 반응이 소실되었거나 불내성인 중등도~중증 활동성 궤양성 대장염 성인 환자 대상
승인: EMA

2023년 6월

중등도~중증 활동성 궤양성 대장염 성인 환자 대상
승인: 영국 MHRA

2023년 10월

중등도~중증 활동성 궤양성 대장염 성인 환자 대상
승인: 미국 FDA

실제 및 예상 출시:

크론병

2025년: EU, 일본, 미국
2026년: 영국

궤양성 대장염

2023년: EU, 일본, 영국, 미국 -궤양성 대장염

특허만료 예상시기: 2034년 이후

Mirikizumab이 크론병 및 궤양성 대장염 치료제 시장에 미칠 영향은?

크론병과 궤양성 대장염 치료제는 효능, 작용 발현, 부작용 프로파일 및 투여 경로, 증상 중증도 및 관해 상태가 유의하게 다르기 때문에 약물 선택에 영향을 미칩니다.
두 질환 치료제의 시장 성장은 ENTYVIO®와 STELARA®의 사용 증가와Mirikizumab을 비롯한 고가의 새로운 요법의 승인 및 사용률 증가에 의해 주도될 가능성이 높습니다.
Ustekinumab바이오시밀러의 출시는 경쟁 요법의 판매를 억제할 수 있습니다.
향후 몇 년 내에 두 질환에 대해 Ustekinumab을 포함한 여러 가지 새로운 약제가 출시될 예정이어서 경쟁이 치열해지고 시장이 점점 더 세분화될 것입니다.
크론병:

Mirikizumab은 크론병 치료제로 세 번째로 출시될 가능성이 있는 IL-23 억제제입니다.
Mirikizumab을 포함한 새로운 요법은 TNF-α 억제제에 불응성이거나 여러 생물학적 제제에 실패한 환자에게 사용될 가능성이 높습니다.
많은 환자에서 치료 목표를 달성하지 못한다는 점을 고려할 때 TNF-α 억제제에 불응성인 환자를 치료할 수 있는 유의한 상업적 기회가 있습니다.

궤양성 대장염:

궤양성 대장염에 대한 계열 내 최초 요법으로 Mirikizumab이 출시되었지만, 다른 두 가지 IL-23 억제제인 Risankizumab(SKYRIZI®; AbbVie) 및 Guselkemab(TREMFYA®; Johnson & Johnson Company)이 그 뒤를 이을 것으로 예상됩니다.
Mirikizumab과 같은 표적 요법은 일반적으로 중등도에서 중증의 질환의 치료에만 사용됩니다.
소아 환자에 대해서도 승인될 가능성이 있으며, 이는 치료할 수 있는 환자군을 확대하고, Mirikizumab을 다른 동일 계열 내 경쟁약물과 차별화하며, 이 환자군에 대한 표적 요법의 공백을 메우는 데 도움이 될 것입니다.

Mirikizumab은 어떤 치료 공백을 메울 수 있는가?

크론병과 궤양성 대장염은 모두 간헐적인 질병 경과를 특징으로 하며, 급성 발적(flare) 후 관해 기간이 이어집니다. 이로 인해 환자는 삶의 질이 저하될 뿐만 아니라 입원 및 외과적 중재가 필요하게 될 위험이 있습니다. 두 질환 모두 치료법이 없기 때문에 약물 요법은 급성 발적의 완화를 유도하고 (코르티코스테로이드 없이) 관해 상태를 유지하며 삶의 질을 개선하는 것을 목표로 합니다. Mirikizumab은 특히 효과적인 장기 치료 옵션이 거의 없는 환자 집단에서 의사와 환자가 사용하는 데 도움이 될 수 있는 유리한 안전성 프로파일을 가지고 있습니다. Mirikizumab은 지속적인 장기적 관해(많은 환자들이 생물학적 제제에 대한 반응 소실), TNF-α 억제제에 불내성 또는 내성을 보이는 환자들의 경우에는 대체 기전을 갖는 요법으로 치료 공백을 줄일 수 있습니다.

Mirikizumab이 블록버스터 신약이 되기 위해 극복해야 하는 문제는?

크론병과 궤양성 대장염 모두에 대해 STELARA 및 기타 IL-23 억제제에 이어 Mirikizumab이 나중에 시장에 진입하면 그 점유율이 제한될 가능성이 높습니다. STELARA의 경우, 소화기내과 전문의들이 7~9년 동안 처방한 임상 경험이 있기 때문에 적어도 초기에는 새로운 IL-23 억제제가 환자 점유율을 크게 빼앗지 않을 것이며 주로 이후 차수 요법으로 사용될 수 있을 것입니다. 또한 2024년에 출시될 것으로 예상되는 바이오시밀러 ustekinumab의 출시는 모든 IL-23 억제제의 사용을 잠식할 수 있습니다. Mirikizumab은 점점 더 혼잡해지는 치료 환경에서 여러 치료 옵션 중 하나가 될 것입니다.

90%

미국에서 크론병 치료제로의 성공 가능성

출처: Cortellis Competitive Intelligence, Drug Timeline & Success Rates Prediction, 2023년 11월 3일 기준

“Mirikizumab에 대한 직접 비교 임상시험 데이터가 없습니다. Stelara보다 먼저 이 약을 사용하려면 더 많은 코호트와 더 많은 경험이 필요합니다.”