당뇨병성 황반부종 및 당뇨병성 망막병증, 습성 연령관련 황반변성(AMD)
lovotibeglogene autotemce 소개
-
제조사: Bluebird Bio
-
생체 외 렌티바이러스-기반 HBB 유전자 자극제
-
중증 SCD 치료를 위한 골수억제 전처치 화학요법 후 1회 정맥 내 주입
현재 증상 완화에 있어 한계가 있고 완치치료제가 없는 겸상 적혈구 증후군(sickle cell disease, SCD)과 베타 지중해 빈혈에 대한 최초의 질병수정 치료제가 될 exagamglogene autotemcel (exa-cel) 및 lovotibeglogene autotemcel에 모든 시선이 집중되고 있습니다. 이는 이 질환으로 쇠약해지고 삶이 변화된 환자들에 중요한 성과가 될 것으로 기대됩니다. Exagamglogene autotemcel은 세계 최초로CRISPR/Cas9 유전자 가위 요법이 승인된 사례로 다른 지역에서의 승인에 발판이 될 것입니다.
유전성 혈액질환인 겸상 적혈구 질환 및 베타 지중해성 빈혈은 심한 통증, 장기 손상 및 수명단축을 초래합니다. 이 치료법은 단 1회 투여로 겸상 적혈구 증후군와 수혈 의존성 베타 지중해빈혈의 기저 원인을 치료하여 환자가 수혈을 받지 않거나 혈관 폐쇄 위기(vaso-occlusive crises, VOC)를 겪지 않고 삶의 질과 신체 능력을 유의하게 개선하는 것을 목표로 합니다. 이 분야에서 유전자 요법에 대한 열망에는 잠재적 치유 효과뿐만 아니라 현재 치료법의 효과, 접근성, 부작용에 대한 우려도 포함되어 있습니다. 최근 미국 의약품 감시기관인 임상경제 검토연구소(ICER)는질병의 심각성과 치료 성공률, 내구성과 해악에 대한 불확실성을 모두를 고려할 때, 두 치료법 모두 치료 기준에 비해 상당한 순 건강상의 이점을 제공할 수 있다고 평가했습니다.
lovotibeglogene autotemcel 승인은 Bluebird Bio가 유전자 치료분야에서 10년 이상에 걸쳐 노력한 결과입니다. Bluebird Bio의 이번 승인은 희귀질환에 대해 FDA의 승인을 받은Bluebird Bio의 세번째 생체 외 유전자 치료제이자 FDA의 승인을 받은 두번째 유전성 헤모글로빈 장애 질환 치료제입니다. Lovotibeglogene autotemcel 은 이런 질환 치료제로 개발 중인 약물 중 가장 심층적으로 연구된 유전자 치료제로 여겨집니다. ICER 은 lovotibeglogene autotemcel을 표준치료와 비교했을 때 “조금 나아졌거나 더 낫다.”고 평가했습니다.
규제 기관의 승인과 제출한 서류는 중추적인 임상시험인1/2 HGB-206을 근거로 하면 자세한 사항은 다음과 같습니다:
두 시험 모두에서 안정성 프로파일은 일반적으로 Busulfan과 조혈모세포이식을 사용한 골수 파괴 조절요법과 일관성을 보였으며 잠재적인 목표 외 효과는 감지되지 않았습니다.
또한, 다음과 같은 제3상 시험이 진행중입니다.
HGB-205, 206 및210 임상 참여자는 후속연구이자, 약물 안정성과 유효성 평가를 위한 최장 13년에 이르는 LTF-307에 참여하라는 요청을 받았습니다.
2020년 9월
겸상 적혈구 증후군 환자 대상
2023년 6월
겸상 적혈구 증후군 환자 대상
2023년 12월 20일
겸상 적혈구 증후군
예상 출시:
Exagamglogene autotemcel 및 lovotibeglogene autotemcel이 겸상 적혈구 증후군(SCD) 및 베타 지중해 빈혈 치료제 시장에 미칠 영향은?
치료가 까다로운 질환인 겸상 적혈구 증후군 및 베타 지중해빈혈은 새로운 치료제가 거의 나오지 않다가 2017년 ENDARI(Emmaus Medical Inc)가 20년 만에 처음으로 승인되었습니다.
Exagamglogene autotemcel 및 lovotibeglogene autotemcel은 어떤 치료 공백을 메울 수 있는가?
증상을 관리하는 데 도움이 되는 몇 가지 약물이 있지만, 대다수의 겸상 적혈구 증후군 및 수혈에 의존하는 베타 지중해 빈혈을 앓고 있는 환자는 극심한 통증 위기를 예방하고 장기손상을 예방하며 삶의 질을 개선하며 일상 과제를 완수하기 위해 평생 매달 수혈을 받아야 하므로 빈번하게 병원을 방문해야 합니다. 그러나 정기적인 수혈은 철분 과잉으로 인한 심장 및 간 질환과 같은 중대한 건강 합병증을 피하기 위해 장기간의 킬레이트 요법이 필요합니다. 진통제를 제외하고 이용 가능한 다른 치료 옵션은 거의 없습니다. 조혈모세포이식(hemotopoietic stem cell transportation, HSCT)은 겸상 적혈구 증후군의 잠재적인 근치적 치료법이지만, 많은 환자에게 적합한 형제자매 일치 기증자가 없고 이식편대숙주병(graft-versus-host disease, GVHD)은 중대한 위험이며 연령 증가에 따라 HSCT의 위험이 증가합니다. 따라서 질병 조절제 및 근치적 요법에 대해 유의한 충족되지 못한 필요가 여전히 존재합니다.
Exagamglogene autotemcel 및 lovotibeglogene autotemcel이 블록버스터 신약이 되기 위해 극복해야 하는 문제는?
SCD와 수혈 의존성 베타 지중해빈혈의 경우 다학제적 치료가 필요하지만, 의사 교육이 미흡하고 치료 조율이 제대로 이루어지지 않는 경우가 많습니다. ICER은 접근성에 장애가 될 수 있는 추가적인 요인으로 체계적인 인종 차별, 빈곤, 여러 시스템에 영향을 미치는 만성 질환 환자의 보험 적용 범위를 조정하도록 설계되지 않은 보험 시스템 등이 있다고 보고했습니다. 또한, 보고된 유효성 및 안전성 결과를 임상시험 환경 외부에 대해 일반화할 수 있는지는 아직 알려지지 않았습니다
Exagamglogene autotemcel은 초기에는 중증 질환 환자로 제한될 가능성이 높고, 줄기 세포 이식을 위한 인프라(즉, 승인된 치료센터[ATC])가 광범위하게 제공되지 않을 수 있으며, 적합한 많은 환자에게는 요법의 비용이 부담스러울 수 있습니다. 또 다른 우려는 이 요법에는 치료 전 절제 요법이 필요하고 난자/정자 냉동 보존의 적용 범위가 제한적이기 때문에 생식능력이 상실될 수 있으며, 이로 인해 이용률이 제한될 수 있다는 것입니다.
lovotibeglogene autotemcel 은 혈액암에 대한 중요한 경고 사항이 있는 제품으로 이로 인해 시장에서의 수용이 어려울 수 있습니다. 이 치료는 평생동안 지속적인 모니터링을 필요로 할 뿐 아니라 가격도 비쌉니다. 출시 초기에 Lovotibeglogene autotemcel의 가격은Exagamglogene autotemcel보다 높을 것으로 추정되었습니다. 이 치료에 접근하기 위해서는 복잡한 유전자 치료를 수행하기 위해 특별한 훈련을 받은 자격을 가진 치료센터인 QTC로 제한됩니다.