2019.8.21更新
行政院公告專利連結制度於2019年8月20日開始施行，過去先申請藥證後再考慮是否等待專利到期再上市的作法也面臨挑戰。學名藥產品線的佈局不再是被動的接收專利到期的訊息，若是想提前進入市場，在產品或產品組合規劃時，就要開始考慮哪些專利會是我的進入障礙？要如何把相關專利查全？特別是涉及物質、組合物或配方及醫藥用途的專利。除了等待原廠藥登記的內容外，有沒有其他提前開始準備的方法？希望透過以下的內容開啟您另一種思路。
作者：趙宇薇（科睿唯安 生命科學解決方案顧問）
對許多學名藥廠來說，專利何時到期是推估自家產品上市申請時程的重要因素之一。專利連結制度可提供明確的專利組合供學名藥挑戰，然而對於其他尚未施行專利連結制度的國家或地區（如東南亞），原開發廠的新藥和其相對應的專利組合就沒有像在使用專利連結制度的國家那麼明確。全球學名藥市場情報資料庫 Cortellis Generics Intelligence 可有效協助學名藥廠跨越專利本身用語的特殊性、各國專利說明書的語言隔閡等挑戰，讓蒐集藥品專利情報任務更為完善。
藉由專利連結制度提供初階的專利清單
美國在1984年Hatch-Waxman法案頒布後，申請上市的新藥需要登錄相應的專利資訊包括專利號、專利到期日等訊息在橘皮書上；在學名藥廠申請簡易新藥上市申請 (ANDA) 後，若是要在專利保護期內上市的學名藥，多數選擇挑戰新藥原廠專利，即 Paragraph IV 的路徑加速上市；申請 Paragraph IV 上市的學名藥廠必須在FDA接受申請後的20天內通知原開發藥廠，而原開發藥廠接獲通知後的45天內若提出專利侵權訴訟，則FDA將暫停審理學名藥廠的ANDA申請30個月，待專利侵權爭議解決或30個月到期後才續行藥證審查的程序；然而此專利連結制度並非獨厚原開發藥廠，對於首家挑戰成功的學名藥廠，則是給與180天的銷售專屬權利，以鼓勵學名藥提前上市。2017年底台灣藥事法修正三讀通過，引入專利連結制度，明訂新藥許可證持有人（如原開發藥廠或代理商）需提報申請許可證藥品的物質、組合物或配方、醫藥用途的專利；當學名藥申請上市經衛生主管機關（如衛生福利部食品藥物管理署，TFDA）就藥品許可證申請資料齊備通知送達次日起20天內，通知新藥許可證持有人，若此學名藥上市申請有專利侵權疑慮時，專利權人要在45天內提出訴訟，衛生主管機關可以暫停12個月核發許可證，而對於首家專利挑戰或迴避成功的學名藥廠則可獲得12個月的市場銷售專屬期。
就全球市場來看，專利連結制度提供明確的專利組合供學名藥挑戰，目前僅有少數國家，如美國、南韓、加拿大、澳洲及即將施行專利連結制度的台灣有相關規定；從另一方面來看，對於其他尚未施行專利連結制度的國家或地區，例如台灣藥廠涉足未深的東南亞國家，原開發廠的新藥和其相對應的專利組合就沒有像在使用專利連結制度的國家那麼明確。就識別原開發廠新藥的專利檢索來看，考量專利本身用語的特殊性，大部分的情況並非以藥名或藥品活性成分 (API) 名稱就可以直接查詢到相關的專利；其次考量東南亞國家並非使用統一語言，且專利說明書是以該國官方語言公布，亦增加專利調查時的難度；再者，除考量原開發藥廠的專利外，對於開發同藥品的公司專利佈局，也應嚴謹的納入專利調查的範圍。
以肝癌標靶藥物蕾莎瓦(Nexavar®, 其中藥物活性成份(API)為sorafenib)為例，透過科睿唯安 全球學名藥市場情報資料庫 Cortellis Generics Intelligence 查詢，可以看到在收錄在橘皮書上的專利列表包含：專利號、專利權人、專利分類以及專利的到期日; 若橘皮書上的專利遭遇專利挑戰 （patent challenge，尤其是指 Pharagraph IV的專利挑戰），在清單上也會以紅色的PIV標註。若是對單一的專利有興趣，點選專利號則可以顯示這件專利的其他細節，尤其是編輯對於這件專利的說明。
科睿唯安專家編輯團隊每日追蹤 Paragraph IV 專利挑戰的重要訊息，包括 Mylan 和 Teva 分別在2014年和2016年提出ANDA申請，引發 Bayer 後續對 Mylan 和 Teva 提告，使得 Teva 的 ANDA 暫停審理至2019年5月。相較於 Teva，對 Mylan 的訴訟在2017年10月撤銷，據信 Mylan 是首家挑戰成功的公司，取得180天的獨家銷售權。
專利情報蒐集必須全面並考量不同國家的到期日以評估自家上市策略
除美國專利外，Cortellis 也收錄API在全球的專利內容（包括專利家族在個別國家的專利），這些專利不單收錄原開發廠商的專利清單，其他使用相同API的所衍生出的專利也都收錄在其中。以 sorafenib 來說，在日本最早到期的專利為 JP4359817 ，當進一步了解這件專利的內容，可以發現它也是在美國經歷專利訴訟 US7351834 的家族成員之一，如果要生產銷售 sorafenib 的學名藥，這件專利的訴訟、相關法律狀態或是否有舉發等其他影響其專利有效與否的專利，就值得進一步追蹤和觀察；另外 sorafenib 化合物的專利在日本到期時間為2023年6月19日，這也是 Cortellis 估計在日本學名藥可上市的時間。因此不單能對新藥的專利有基礎的調查，也可透過專利分析早一步辨識潛在的合作伙伴或學名藥的競爭對手。
在學名藥專案評估當中除了要考慮專利問題，大多數的製劑廠的API多是外購，API的來源也是重要的指標。除了在重要的商展如 CPhI 和 API原料生產廠商個別洽談，自行上網查詢DMF也是其中的評估方式之一。 科睿唯安編輯團隊透過超過1000個管道去蒐集API的生產情況，並給予評級；一般而言，可供商業交易 (commercially available) 的標註綠色的圓圈，若是這家公司持有有效的美國 DMF ，在active US DMF這欄就會有個小勾勾，除了US DMF外，也可查詢歐洲COS；日本DMF或韓國DMF的持有情況，因此對於參與專案評估的人員來說，就可以很容易掌握可進一步接洽的對象。
