SARS-CoV2的持續傳播導致患者出現嚴重特殊傳染性肺炎（COVID-19），我們檢視了FDA關於體外診斷檢測和口罩在醫療環境中使用的指南，重點討論了當前的治療和疫苗試驗。
本文作者：Jaime Polychrones，科睿唯安 Cortellis Regulatory Intelligence 醫學作者（英文原文發佈日期：2020年3月11日）
新型冠狀病毒首次在中國湖北省武漢市發現，目前已在包括美國在內的全球50個地區發現，每天都有新增病例公布。該病毒被稱為SARS-CoV2，導致的疾病被稱為嚴重特殊傳染性肺炎（COVID-19）。FDA表示，考慮到這種病毒能夠快速傳播，它可能會對美國醫療系統和整個社會造成重大影響。
據世界衛生組織（WHO）報告，約2%的患者死亡。目前解决SARS-CoV2傳播的方法包括開發體外診斷檢測方法、允許負責感染患者治療的醫務人員使用特定口罩、以及開發COVID-19的治療方法和疫苗。
美國對快速檢測的需求
2020年2月29日，FDA宣布了針對積極開發冠狀病毒診斷試驗的特定實驗室的新政策。該政策以立即發布的指南形式呈現，旨在幫助美國實現更快的檢測能力。FDA强調，它並未改變緊急使用授權（EUA）的簽發標準，這一行動體現了FDA對保護公衆健康和解決關鍵健康需求的決心。FDA最近一次針對用於診斷和應對突發公共衛生事件的診斷和治療用醫療器材發布的EUA是2016年針對茲卡（Zika）病毒發布的。
快速應對COVID-19爆發的關鍵是快速檢測感染病例、鑒別與感染者接觸的人群並適當管理臨床護理和感染。FDA表示，需要在公共醫療環境、多種類型實驗室和床旁進行廣泛檢測。
一些正在開發和使用經驗證的COVID-19診斷方法的實驗室在FDA完成對其EUA申請的審查之前就已經開始開發和使用。這些EUA是基於對美國衛生與公衆服務部（HHS）確定發生突發公共衛生事件或突發公共衛生事件的可能性增加時「可對某種疾病或症狀進行有效診斷、治療或預防的某些醫療產品」的相關科學數據的審查。
該决定由HHS秘書長於2020年2月4日作出，以授權緊急使用體外診斷（IVD）方法來檢測和/或診斷COVID-19爆發。到目前為止，FDA已經向美國疾病控制與預防中心（CDC）和一些公共衛生實驗室簽發了EUA。
COVID-19體外診斷檢測指南
2020年2月29日，FDA發布了「立即生效的臨床實驗室和美國食品藥品監督管理局工作人員指南：針對經CLIA認證可進行高複雜性檢測的實驗室在突發公共衛生事件期間獲得COVID-19緊急使用授權前開展診斷檢測的政策（2020年2月29日）」，由於對檢測的需求迫切，該指南未徵求公衆意見。FDA現歡迎通過電子方式和郵件對該指南提出意見（卷宗編號：FDA-2020-D-0987）。
這一權宜措施可以降低開發成本，加快檢測中心的進程，同時激勵其他私人檢測開發。
FDA表示，不反對在實驗室申請EUA期間將這些試驗用於臨床檢測。本政策僅適用於經認證可執行符合臨床實驗室改進修正案（CLIA）要求 [42 CFR 493] 的高複雜性檢測的實驗室。這一權宜措施可以降低開發成本，加快檢測中心的進程，同時激勵其他私人檢測開發。
在該指南中，FDA建議實驗室進行以下操作：
- 試驗驗證完成後，通過電子郵件通知FDA；
- 採用已獲得EUA授權的試驗確認前5個陽性和前5個陰性樣本；
- 在試驗報告中註明試驗已驗證但FDA尚未完成獨立審查；
- 在啓動檢測後15天內提交EUA。
此外，還概述了在任何樣本未通過確認性檢測或FDA無法授權EUA時應採取的步驟。在試驗驗證中，建議至少進行以下檢測：檢出限制（LoD）、臨床評價、包容性和交叉反應性。鑒於可獲得的病毒材料有限，FDA、CDC和生物醫學高級研究與開發管理局（BARDA）將在實驗室做好驗證準備時優先並協調發貨。
EUA試驗狀態
CDC、FDA和BARDA正在與IVD生產商和實驗室合作，以「儘快」簽發EUA授權（更新信息見此處）。到目前為止，根據聯邦食品、藥品和化妝品法案（FD&C法案）第564節，已針對供符合CDC 2019-nCoV檢測標準的個人使用的IVD簽發了兩份EUA：
- 2020年2月4日，CDC簽發了2019-新型冠狀病毒（2019-nCoV）即時RT-PCR診斷試劑盒的EUA授權，用於上、下呼吸道標本中2019-nCoV核酸的假定定性檢測。
- 2020年2月29日，FDA簽發了紐約州公共衛生部（CDC）沃茲沃斯中心的紐約SARS-CoV-2 即時RT-PCR診斷試劑盒的EUA，用於鼻咽/口咽拭子和痰液中SARS-CoV-2核酸的假定定性檢測。
FDA COVID-19體外診斷檢測指南線上研討會
2020年3月2日，FDA舉行線上研討會，總結最新發布的指南，並為生產商和申辦者提供問答（Q&A）。以下是FDA在Q&A提出的額外建議：
- 由於可用於檢測的陽性樣本有限，生產商可以向FDA提交電子郵件申請。然後他們會被添加到需要材料的生產商列表中。還有其他驗證途徑。
- 為了加速審批，FDA建議，一旦IVD設備生產商準備好完整的申報資料包，即可開始按照EUA前程序發送部分申報資料，以便FDA開始滾動審查 [前述是依據2017年5月11日更新的指南公告]。在提交申請的最後部分時，FDA將僅評估該部分。目前發布的2份EUA採用了該流程，在最終提交後24小時內獲得最終授權(final authorization)。
NIOSH批准的供醫務人員使用的口罩
2020年3月2日，FDA發布了醫務人員緊急使用口罩（包括某些N95口罩）的EUA。這些口罩通常用於工業環境。符合要求的口罩包括：
- 所有由美國職業安全與健康研究所（NIOSH）根據42 CFR第84部分 [21 CFR 880] 批准為無動力空氣淨化顆粒過濾口罩（filtering facepiece respirators, FFR）的一次使用的FFR；以及
- 已獲得NIOSH批准、但已超出製造商推薦的醫務人員在醫療環境中使用的保質期、可以防止配戴者在COVID-19爆發導致的FFR短缺期間暴露於致病性生物空氣微粒的FFR。
FDA表示，這些FFR的設計目的是高效過濾空氣微粒，比口罩過濾效果更好。由於它們通常被用於工業環境，因此無需符合FDA檢測標準。該措施是為了應對個人防護設備訂單增加導致醫療保健機構短缺的報告。FDA表示，隨著COVID-19爆發的持續，對這些產品的需求將增加，這些設備可以緩解供應鏈可能出現的短缺；但是，公衆不應該使用某些NIOSH批准的口罩。
COVID-19治療
美國國家衛生研究院（NIH）國家過敏和傳染病研究所（NIAID）正在奧馬哈市內布拉斯加大學醫學中心（UNMC）申辦一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅱ期研究，以確定新型治療藥物（包括試驗性新藥（IND）remdesivir）在確診為COVID-19的住院成人患者中的安全性和有效性。
該研究正在招募394例年齡≥18歲的患者，內容包括不同試驗性治療藥物與安慰劑之間的一系列組間比較，同時開展中期監測以添加新組，並允許受試者因無效、療效或安全性問題而提前終止。主要結局指標是在第15天前報告7分評量量表上每種嚴重程度的受試者百分比。
「美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）正在申辦一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅱ期試驗，以確定新型治療藥物（包括試驗性新藥（IND）remdesivir）在確診為COVID-19的住院成人患者中的安全性和有效性。」
疫苗
根據試驗申請者的報告，Codagenix,Inc正在與印度血清研究所合作，研究一種減毒活疫苗，用於預防由SARS-CoV-2 2019-nCoV病毒株引起的COVID-19。截至2020年2月，已設計了多種nCoV候選疫苗基因組，試驗申請者計劃在臨床試驗前進行疫苗病毒體內培養和評價。
Novavax,Inc.正在開發一種新型疫苗，用以預防COVID-19。試驗申請者已經生產多種奈米顆粒候選疫苗，正在動物模型中評估，然後確定用於人體試驗（預計2020年春末開始）的最佳候選疫苗。根據公司報告，憑藉在MERS和SARS方面的經驗，Novavax能夠快速應對COVID-19。申辦者的COVID-19候選疫苗是使用其專有的重組蛋白納米顆粒技術平台製造的，以產生來自冠狀病毒刺突蛋白的抗原。Novavax計劃使用其專有的Matrix-M佐劑及其COVID-19候選疫苗增强免疫反應。Ⅰ期臨床試驗的預期開始日期為2020年5月或6月。
