Cortellis

11個潛在的重磅藥物迎來希望,同時面臨支付意願的挑戰

原文刊登於科睿唯安旗下生命科學新聞平台 BioWorld 網站,作者為 Michael Fitzhugh 和 Joan Tur   在最新發佈的《2020年Cortellis最值得關注的藥物》暢銷藥物預測名單中,有11種新藥有望在2024年底甚至更早就達成10億美元以上的年銷售額,而有望治癒重症A型血友病的基因療法Valrox(valoctocogene roxaparvovec)將有可能成為有史以來最昂貴的藥物。2020年報告同時指出,在基本觀念分歧的推動下,支付方與製藥行業間的衝突仍將持續,這些未來重磅藥物可能將進一步突顯醫療創新和社會支付能力之間日益緊張的關係。 由科睿唯安的Cortellis團隊預測分析,這份名單上癌症治療藥物占大多數。幾乎像達成共識一樣地,這些藥物的開發均獲得了加速,要麼是通過孤兒資格認定,要麼是為促進藥物監管機構與開發者之間更緊密合作以造福患者。這11種可能成為重磅藥物共擁有18個孤兒藥資格認定,四個FDA突破性療法認定,兩個EU PRIME指定和一個日本SAKIGAKE指定。 入選Cortellis評估分析範疇的藥物包括在2020年初就已進入II期臨床試驗或者更後期,但排除2020年前就已上市的藥物。根據研發公司預期的批准日期或上市日期,這些名單上未核准的藥物有望在2020年核准上市。 名單上的大多數藥物正在開發或即將進入的是已擠滿競爭對手的適應症,這意味著它們將面臨說明自己與眾不同的巨大壓力。預計多數進榜的藥物將強調自己與其它療法相比將提高安全性,特別是圍繞心血管風險,還有一些則強調新的作用機制,甚至是治癒疾病的潛力。 Rybelsus(口服 semaglutide)和 Enhertu(Trastuzumab deruxtecan)這兩種藥物已獲得美國FDA的批准,每種都預示著獨具意義的創新性,以證明它們對患者和支付方的潛在價值。來自諾和諾德的Rybelsus是首款針對2型糖尿病患者的口服GLP-1受體激動劑,以更為方便的每日一片的方式達到了迄今為止只能通過注射給藥的療效。第一三共 (Daiichi Sankyo) 和阿斯特捷利康 (AstraZeneca) 聯合開發的 Enhertu 比預期提前了數月核准,為某些乳癌提供了新的治療方法,它的開發是建立在另一個重磅藥物1998年核准的 Herceptin 之上,以及一直以來醫學對這類疾病的認知及進展。 名單上半數以上的藥物為生物製劑,這是處方藥中一個快速增長且日益昂貴的領域,近年來監管部門和支付方採用了不同方法試圖控制成本。基因療法和細胞療法,分別以A型血友病治療藥物 Valrox(valoctocogene roxaparvovec)(由Biomarin製藥研發)和大B細胞淋巴瘤治療藥物lisocabtagene maraleucel(由BMS研發)為代表,均因可能遠超預算而備受關注,尤其是有諾華 Zolgensma(onasemnogene abeparvovec)的先例。2019年核准的 Zolgensma 可用於罕見的遺傳性疾病脊髓性肌萎縮症的治療,價格令人瞠目。Zolgensma 曾被列入《2019年Cortellis最值得關注的藥物》,Zolgensma於2019年5月首次亮相,批發採購價約為210萬美元。 儘管歡迎創新的生物製劑,但監管部門還在鼓勵生物相似性藥品對同類老產品進行更充分的價格競爭(生物相似性藥品是被公認的與已批准的原研生物製劑高度相似的藥物)。 這類挑戰者可能會對今年的《2020年Cortellis最值得關注的藥物》上的一些在列藥物構成不利影響,包括用於多發性硬化症的ozanimod(由BMS研發)及用於類風濕性關節炎的filgotinib(由Galapagos NV和吉利德聯合研發)。 儘管公眾對美國處方藥價格感到憤慨,政府也為解決這一問題做出了政治努力,例如頒布《降低藥品成本立即法案》,但在華盛頓,黨派分歧嚴重,一群熱衷於維持現狀的不透明的參與者持續阻礙著法案的推行。與此同時,美國在評估藥品價值及其成本方面所做的努力經常遭到藥商的敵視,藥商對其他主要市場的發展持謹慎態度,這些其他主要市場的政府已施加壓力,讓藥商無法獲得他們通常能在美國獲得的利潤。 今年的《2020年Cortellis最值得關注的藥物》有11種藥物,在數量上多於去年的7種,並且包含了更多的“first-in-class”藥物。Biohaven製藥的偏頭痛藥物(BHV-3000)有望成為首個用於急性偏頭痛治療的小分子CGRP拮抗劑。Valrox如果核准將成為治療任何形式血友病的首個基因療法。來自The Medicines公司(最近被諾華收購)的Inclisiran可能成為首個核准的基於siRNA的PCSK9抑制劑。Immunomedics公司的sacituzumab govitecan有望成為第一個靶向泛上皮癌抗原TROP-2的ADC藥物。 回顧去年名單,作為去年名單上唯一的“first-in-class”藥物Palforzia,它突顯出每種藥物進入市場路徑微小差別的重要性,Aimmune製藥的Palforzia直到2020年1月31日才獲得批准,預計到2024年銷售額才會超過10億美元,比之前的預期晚一年。2019年同樣上榜的其他藥物也面臨上市後的銷售差異,如用於預防遺傳性血管性水腫的Takhzyro(lanadelumab)(由武田製藥研發)上市後面臨銷售停滯不前;同時間也有如A型血友病的治療藥物Hemlibra(emicizumab)(由羅氏研發)銷售一路飆升。 不管今年名單上的藥物命運如何,隨著醫學研究及對創新藥物的追求的不斷加速,在未來一年裡,科學創新、商業動機和公共藥物之間的矛盾很可能會繼續成為人們關注的焦點。  

生物相似性藥品首個十年里程碑臨近!累計已核准26產品,獨佔期成關鍵競爭要素

FDA藥物評估與研究中心(CDER)批准數量顯示,生物相似性藥品加速發展,創新生物藥穩步增長   本文譯自 科睿唯安 BioWorld 報導,原文作者為 Mari Serebrov   2010年美國國會首次為生物相似性藥品打開大門以來,2019年FDA就批准了與創新生物藥數量相當的生物相似性藥品產品。 隨著生物相似性藥品首個十年里程碑的臨近,2019年FDA藥物評估與研究中心(CDER)共批准了10款生物相似性藥品產品,涉及7種重磅級生物藥,截至2019年底,核准的生物相似性藥品累計已達26種。與此同時,2019年CDER還批准了12種創新生物藥,雖然低於近兩年每年批准的數量,但與這十年的最初幾年相比,CDER批准的新生物製劑許可申請(BLA)數量已是最初幾年的兩倍。   CDER批准的新生物製劑許可申請(BLA)   隨著生物相似性藥品產品的核准,將在這些陸續上市的產品中逐步形成市場競爭,前面提及的7種重磅級原廠生物藥,迄今至少已有一種仿製產品核准。例如,2019年批准的10種生物相似性藥品產品中有3種是羅氏(Roche Holding AG)乳腺癌藥物賀癌平(Herceptin,trastuzumab)的生物相似性藥品,而該藥此前已有兩款生物相似性藥品產品核准。 此外,2019年還新批了兩款復邁(Humira,adalimumab)的生物相似性藥品產品,致使艾伯維(Abbvie Inc.)的這一超級重磅藥品已有五款競爭產品蓄勢待發。雖然授權合約可暫時將復邁的生物相似性藥品抵擋在美國市場之外直到2023年,但賀癌平的市場競爭已於2019年拉開帷幕。未來幾年在該領域發生的變化,將為生物藥產品在其關鍵專利到期後如何參與市場競爭,提供參考與見解。 根據生物製劑價格競爭與創新法案,創新生物藥擁有12年的獨佔期,即2019年批准的BLA將到2031年才會面臨生物相似性藥品產品的競爭,除非國會在此之前縮短其獨佔期。 從美國-墨西哥-加拿大協議(USMCA)中移除擬議的10年獨佔期的同時,川普政府也為減少美國生物藥獨佔期提供了一個機會。美國眾議院已經通過了一項實施該協議的法案,參議院財政委員會也於週一以25票贊成、3票反對的投票結果將該法案送交參議院通過。 不論獨佔期的長短如何,生物相似性藥品產品的未來還是取決於強勁的生物藥市場,該市場在世紀之交已真正覺醒,並在過去十年已有98種新型生物藥核准。 由於生物相似性藥品的開發成本和市場門檻,許多生物藥不太可能面臨生物相似性藥品的競爭。根據 Cortellis 資料,到目前為止,美國市場的生物相似性藥品開發所瞄準的大多是峰值銷售額超過60億美元的大產品。 2019年核准的新型生物藥中可能就包括一些符合上述特徵的大產品。例如,根據 Cortellis 資料顯示,艾伯維的新型免疫藥物Skyrizi(risankizumab),預計到2025年銷售額將接近41.5億美元。如同2003年核准的復邁,在美國市場第七年便達到了55億美元的銷售額,甚至在2018年達到了203億美元的銷售額峰值。   2019年核准的創新生物藥   另一款創新BLA批准產品是來自羅氏的Herceptin Hylecta(trastuzumab和透明質酸酶),將為賀癌平的生物相似性藥品打開未來的大門,通過新的配方與組合延續此藥物的生命週期。 儘管2019年批准的新型生物藥的數量較2017年、2018年有所減少,但仍占2019年CDER批准的48個新分子實體的25%。2018年是新藥創紀錄的一年,CDER批准的59種新藥中有17種是生物藥,占比近29%。 對比2018年與2019年,最大的區別在於孤兒藥批准數量的下降,無論是小分子藥物還是生物藥。2019年CDER批准了21種孤兒藥,而2018年批准了35種,儘管數量有所下降,但核准的21種罕見病藥物仍占2019年新藥批准總數的44%。   近10年核准的孤兒藥   CDER主任Janet Woodcock指出,「與往年相比,CDER批准的孤兒藥數量顯著增加。」她補充道:「在剛剛過去的八年中,CDER批准的孤兒藥數量是在此前八年的兩倍多。」2012年至2019年,CDER共批准了142種創新孤兒藥,而2004年至2011年僅有63種。

2019全球生物醫藥年度事件盤點

本文節選自 科睿唯安 BioWorld 報導,原文編輯為 Anette Breindl, Karen Carey, Michael Fitzhugh, Lee Landenberger, Randy Osborne, Alfred Romann, Cormac Sheridan and Peter Winter   對於生物製藥公司來說,2019年可謂是了不起的一年:金融市場蓬勃發展,尤其是創投資金 (venture capital) 流入該領域,交易額達到了歷史最高水準;與此同時,隨著細胞和基因療法的發展,科學的突破引領了發展的方向,第一個成功的跡象出現在CRISPR等新技術上,人們期盼已久的基因組學有望成為醫療保健的前沿領域。但是,一些警示即將出現……藥品定價的爭論繼續升溫,並蔓延至美國以外,英國脫歐和中美貿易摩擦的副作用開始顯現,而鴉片類藥物的清算似乎終於來臨。 在我們開始展望2020年之前,先快速回顧一下2019年生物製藥行業的一些主要趨勢和新聞,從十年來屢屢打破的併購記錄開始。   Celgene創下新高的併購和交易 2019年的交易環境不僅讓前一年相形見絀(前一年本身就表現出色),而且還超過了過去10年的所有年份,創下了交易數量和預期價值的最高紀錄。 同樣,2019年的大型併購活動也非常引人注目。2018年11月,必治妥施貴寶 (Bristol-Myers Squibb Co.) 以740億美元收購Celgene Corp.的交易完成後,2019年成為迄今為止生物製藥企業併購交易價值最高的一年,僅次於Actavis plc在2015年以770億美元收購Allergan Inc.。另一個重磅交易是武田製藥有限公司 (Takeda Pharmaceutical Co. Ltd.) 2019年1月以622.2億美元收購Shire plc,這是繼2009年惠氏 (Wyeth) 和輝瑞(Pfizer Inc.)以680億美元的價格合併後的第四大併購交易。 但是對於一個有著40多年歷史的行業來說,收購Celgene是一個歷史性事件,因為該公司從1986年開始就是一家純粹的生物科技公司,很像成立於1976年的基因泰克公司 (Genentech Inc.),後者在2009年被羅氏控股公司 (Roche Holdings AG) 以468億美元的價格收購。這兩起收購分別排在生物製藥公司最高收購價格榜的第二位和第六位,但如果嚴格地考察收購生物技術開發商的情況,它們將排在前兩位。2019年還有另外兩筆大型收購:輝瑞製藥 (Pfizer) 7月份以114億美元收購Array […]

學名藥行業增長潛力:多樣化API製造業積極拓展新產能

新機會需要新視野 API生產商現有的研發和生產能力在不斷提高,以滿足學名藥和創新生物製品市場的需求。雖然外部力量可能干擾成熟市場區隔和經營模式,但未來仍然具有很多機會。然而,要藉由成長驅動因素來制定持續創造價值的策略,其很大程度上取決於公司的成熟度,通常涉及多元化還是專門化的決策。因此,在從單個產品選擇或註冊決策到投資組合管理或企業發展等各種背景下,只有清晰理解市場趨勢、競爭動態和與業界標竿之間的業績差距,才能順利營運和發展。下面我們將就API生產情況、產能和經驗及新產品和技術方面的增長潛力等進行討論。   高度分散的生產佈局 從全球看,API和學名藥製造業仍然非常分散。我們前期研究表明,有3200家以上企業從事API生產活動(圖1)。其中只有約三分之一的公司隸屬於具有製劑生產能力的集團企業,表明這些互補業務中相對缺乏整合。儘管在過去幾年內發生大量併購,這種分散生產使得企業不斷追求掌握專業技術、提高市場份額或進入新市場。這就需要得到一個關鍵問題的答案:這種動態對行業內的競爭有何種影響,更重要的是,發展潛力有多大?   對比不同成熟度生產商的相對規模和產能,找到有用的基準,以區分出最有可能成功並產生價值的戰略。根據我們行業專家進行的初步研究,API生產商可分為六類:   另外,應將差異的大小視作衡量未來競爭潛力的指標,這一點非常重要。換言之,這些指標能夠引導新興企業的增長,即本文中資歷較淺和未來有潛力級別的企業即本文中,而對於當前的市場領導者(成熟級別的企業)則是未來幾年面臨競爭激烈程度的信號。   向製劑生產和創新研發發展 如圖2所示,不同級別API活動相關企業所展現的能力具有明顯差異。 掌握最高水準的經驗和能力就明顯容易獲得成功,進而實現規模經濟效益和多元化。應注意,只有16%的成熟企業專門致力於API生產,而資歷較淺的企業中該比例為36%,未來有潛力的企業中為60%。 有意思的是,成熟和資歷較淺的生產商中涉及學名藥生產(非規範市場)的企業比例相同。這表明從API擴展到製劑相對容易,突出了縱向整合帶來的綜效。但是,對更複雜活動進行分析發現,成熟生產企業參與下列活動的概率是資歷較淺企業的兩倍: 生物技術,即生物製品生產能力; 美國學名藥,即向美國市場供應製劑的能力;或 小規模創新,即進行內部R&D,但只有少量創新產品,集中關注局部地區的行銷。   在美國專科藥 (US specialty)上,不同成熟度公司的差異就更加明顯,這意味著在美國銷售獨家配方的品牌藥,作為隸屬於創新藥製藥集團的成熟企業是資歷較淺企業的七倍。我們的結論:當今學名藥和創新生物藥領域的市場領導者具有高度多樣化趨勢,表明新興企業將加大在這些領域的投資。 收併購是擴展進入新市場領域的常用途徑,如製劑或創新研發。圖2中觀察到不同資歷企業間大部分差距無疑都是當前成熟企業併購小規模生產商造成的。 因此,資歷較淺企業處於成熟和具備潛力企業之間的「邊緣地帶」:這些企業可能相互轉化,也可能專門在某一有利市場領域營運,這兩種狀態都使其成為有吸引力的併購目標。(注意,成熟企業的數量接近資歷較淺企業的兩倍,而具備潛力企業的數量是資歷較淺企業的四倍(圖1))。而且,在競爭分散和必須通過新能力實現增長的情況下,進一步努力加強是未來的必然趨勢。   通過新產品和技術實現增長的潛力 評估各企業增長前景及市場整體競爭激烈程度的另一有效標準是產品組合的廣度。對比不同級別生產商的已確認API數量即可發現顯著差異。總體平均而言,成熟企業生產的API數量比資歷較淺生產商多2-4倍。但是,從局部地區水準看,這一差距更加明顯,更突出了為滿足特定市場條件實施不同戰略的必要性。 例如,印度的成熟企業已經通過廣泛的產品組合追求規模而佔據了領導地位。相比之下,較發達經濟體(美國、日本、西歐)中的API企業更傾向於主攻專科藥,而且通常都是具有更高技術挑戰的產品。因此,平均而言,這些生產商供應的API種類更少,處於發展早期的企業尤其如此。   上述資料也表明,由於新興企業在不斷努力縮小其與同類企業和當今成熟企業之間的差距,預計很多產品的市場將面臨額外的競爭壓力。鑒於自主研發門檻較低,且印度和中國企業的併購意向偏低,API市場可能面臨愈加激烈的競爭,而併購反而相對少見。(此處假設印度和中國大陸加強法規和品質行動的政策對小規模企業無顯著干擾。) 當然,失去專利保護的新產品是學名藥行業增長的主要來源。Newport Constraint Dates(NCD)是一種考量專利、獨佔權和國家水準變數的學名藥上市時機分析工具,對其進行分析對此類發展機會判斷具有指導意義。實際上,NCD資料顯示具有巨大的新產品機會,有利於規模較小企業的加速發展。例如,2020至2024年這5年中,三大規範市場中將有約300個獨家產品面臨首仿競爭。   圖4強化API和學名藥製劑行業近期面臨的機會和挑戰。多個化合物獨佔即將過期, API可及性為「過剩」的資料,揭示API生產領域激烈競爭。據推測,製劑市場競爭也同樣激烈。但是,資料也表明有大量API來源有限或無確定的API來源(現有原研廠家除外)。進一步調查表明,上述產品中有三分之一需要特別研發和製劑技術,涉及高活性API、多肽、重組蛋白和單抗等領域。因此,新興企業具有明顯機會 —尤其計畫投資複雜技術的企業。如上所述,向上述領域擴展是成熟生產商佔據領導地位的標誌。   前景展望 從各市場及企業在經驗和專業度的差距來看,API和學名藥製造業仍然較為分散。以當今成熟的企業為標竿,產品組合範圍和技術能力作為關鍵指標揭示企業在未來幾年謀求發展過程中,哪些領域的競爭將愈加激烈(以及加劇程度)。 我們的分析結果突出強調小企業跟隨同類大型企業抓住機會,向規範市場供應製劑、啟動小型研發專案或向生物藥領域投資。另外,有大量可盈利仿製新機會將在未來5年中出現,這將進一步促進API和製劑生產商的發展。因此,隨著資歷較淺企業的多元化發展,成熟企業採取防禦行動以保持競爭優勢,加強市場細分領域的競爭以及收併購活動活躍程度的條件日趨成熟。總之,API和學名藥生產細分市場可能繼續保持活躍,近期可能出現新的市場領導者。    【同場加映】觀看Brandon Boyd主講的線上研討會 “Emerging leaders in generics: Successful strategies for growth”

2019年度暢銷藥物預測的最新進展及回顧

作者:Joan Tur Torres,科睿唯安 藥物編輯   今年年初,科睿唯安發佈了《2019年最值得關注的藥物》(Cortellis Drugs to Watch),報告預測了7種可能在2019年上市、並於5年內有望達到暢銷藥物等級的新藥。我們隨後報導了其中3個已經獲得批准的藥物,包括有史以來最昂貴的藥物Zolgensma。 其餘4個品種進展如下:Rinvoq (upadacitinib) 在美國成功獲准;Ultomiris在歐盟和日本上市,並在美國獲准第二個適應症;Evrenzo (roxadustat) 在日本獲准,並在中國成功拓展了第二適應症。而Palforzia (AR-101)的進展相對緩慢,尚處於FDA審查中。 本文將回顧以上4個品種的進展情況。   Rinvoq在美國獲准的同時,也獲得了CHMP的正面支持 Rinvoq是由AbbVie研發的一種口服JAK1選擇性抑制劑。2019年8月該產品在美國獲准用於類風濕性關節炎的治療,隨後不久便在美國上市。在III期臨床試驗(SELECT試驗)中,Rinvoq無論在主要臨床臨床終點還是次要臨終點方面,均展現了顯著的效果。憑藉這些資料,尤其是優於「藥王」Humira的療效資料,Rinvoq將在競爭激烈的類風濕關節炎市場中獲得相當大的市場份額。 目前,Rinvoq同時也在日本和歐盟接受審評審批,並於2019年10月獲CHMP的正面支持。科睿唯安 Cortellis上市時間及成功率預測模型 (Cortellis-DTSR) 預測,該藥在兩個地區獲准成功率均為95%,從獲准時間預測來看,在歐盟的獲准時間為2019年12月,日本獲准時間為2020年6月。   Ultomiris已在多國上市 Alexion的Ultomiris (ravulizumab) 分別於2019年6月和7月獲得日本和歐盟的批准,隨後不久便在以上兩個地區上市。Ultomiris 是補體抑制劑,也是陣發性睡眠性血紅蛋白尿症 (PNH) 領域重磅炸彈產品Soliris的下一代產品(PNH:一種罕見的獲得性血液疾病,致死率高達50%)。與Soliris每2周給藥1次相比,Ultomiris每8周給藥一次,很大提高了順應性;Ultomiris有望成為該領域新的治療標準。 其他適應症方面,2019年10月,Ultomiris在美國獲准用於非典型溶血性尿毒癥綜合征的治療(aHUS:一種極度罕見可導致逐步腎衰的致死性疾病),同樣因為順應性的原因,Ultomiris將同樣代替 Soliris成為該領域的治療新標準。目前,Ultomiris在歐洲和日本仍然處於審評中,Cortellis預測該產品將在2020年中旬獲准,獲准成功率為95%。     Evrenzo在日本獲准用於慢性腎病貧血的治療,並在中國成功拓展了第二適應症 Evrenzo (roxadustat)是由AstraZeneca/FibroGen/Astella三家聯合開發的用於慢性腎病貧血的治療藥物,該產品也是缺氧誘導因數-脯氨酸羥化酶(HIF-PH)抑制劑的First-in-Class藥物。2019年9月在日本獲准用於「腎透析依賴型慢性腎病貧血」的治療,2019年8月該產品的適應症在中國大陸成功地從「腎透析依賴型慢性腎病貧血」拓展到了「非腎透析依賴型慢性腎病貧血」。 在美國和歐盟,「腎透析依賴型慢性腎病貧血」和「非腎透析依賴型慢性腎病貧血」的適應症均在積極申報中。與當前該領域常用的紅細胞生成刺激因數(ESA)的臨床對比資料顯示,該藥具有不增加心血管事件風險的優勢。Cortellis預測該藥在以上兩個地區的獲准成功率為90%。     Palforzia的獲准儘管有所推延,但離獲准更進一步 Aimmune公司的Palforzia是一種治療花生過敏的口服藥物,目前在美國FDA接受審評審批。該藥較原上市時間有所推遲,主要有兩個原因:一是2018年12月/2019年1月美國政府停擺,二是FDA決定將Palforzia視為過敏性產品候選藥物,因此該產品不符合「快速通道」和「突破療法」的資格。經與FDA討論,該上市申請的目標期限為12個月,預計開始日期為2020年1月下旬。2019年9月,該產品獲得過敏產品諮詢委員會(APAC))的積極建議,Palforzia離獲FDA批准並成為第一個花生過敏療法的距離更進一步。 2019年6月Aimmune向歐盟遞交了上市申請,Cortellis預測,該藥獲准時間為2020年10月,獲准成功率為95%。     結語 今年初,我們預測了7種可能在2019年上市的新藥,這7款新藥在2023年的銷售額都將達到重磅級別。以上討論的4個產品各有特點:憑藉臨床優勢取得擁擠市場的新藥、治療罕見疾病的新療法、以及使用尖端科學開發出的能夠壟斷整個新市場的新產品。這些優勢將為製藥業發展的最新趨勢提供強有力的示範作用。    下載Cortellis Drugs to Watch 中文版報告   […]

2009-2018年六大監管機構的新藥批准情況

醫藥法規監管環境的明顯改善以及跨國公司新藥申報的策略變化,使獲得藥證所需的時間普遍減少,六大監管機構之間的協調統一性也有所提升,過去10年 (2009-2018)裡獲准上市的新藥數量也有所成長。六大監管機構包括歐洲藥品管理局 (EMA)、美國食品藥品監督管理局 (FDA)、日本藥品和醫療器材管理局 (PMDA)、加拿大衛生部、瑞士醫藥管理局 (Swissmedic)和澳洲藥品管理局 (TGA)。 科睿唯安下的國際法規科學創新研究中心 (CIRS)在題為《2009-2018年六大監管機構核准的新藥:關注加速審查通道和孤兒藥狀態》的研發報告中發佈了一項新研究,該研究對新活性物質 (New active substance, NAS)的獲准情況進行統計,有如下發現:   更多的產品實現了國際化的申請策略 CIRS的統計表明,六家監管機構核准的藥品數從2009-2013年間的16個NAS成長至2014-2018年間的52個NAS,這表明在此階段內,有更多的產品實現了國際化。 影響新藥提交申請並獲得監管機構核准總時間的潛在影響因素包括:公司策略、審查計劃的類型和實施、產品類型及其治療領域。特別是加速審查通道 (FRP)、孤兒藥資格和申請人規模是影響提交和核准的主要因素。   關注加速審查通道 六家監管機構均已實施一種特定的加速審查通道,即旨在加速有前景新活性物質審查進程的加速審查計劃(指EMA的「加速審查」、Swissmedic 的「綠色通道」和另外四家監管機構的「優先審查」)。TGA自2017年開始實施優先審查體系,2018年第一次透過該體系核准新藥。一般而言,透過加速審查計劃所需的時間短於標準計劃。 2018年,FDA (73%)加速審查所占的比例最高,其次為加拿大衛生部 (35%)、PMDA (28%)、Swissmedic (13%)、EMA和TGA (10%)。 六家監管機構中,FDA提供(或可用)的加速審查通道 (FRP)最多,包括:未滿足醫學需求的領域、加快藥品的審查和/或核准,以提高藥品的可及性。2018年,FDA核准的NAS中有75%的藥品至少從一種可用的FRP中(不包括孤兒藥)獲益。其他機構中,FRP的應用比例在TGA的10%至加拿大衛生部的41%之間(見圖2)。   關注孤兒藥狀態 六家監管機構取得孤兒藥資格的NAS數量從2009-2013年的25%提高至2014-2018年的38%。2018年,FDA核准的孤兒藥最多 (35),而PMDA的最少 (8)。加拿大衛生部現在尚未執行孤兒藥政策;但是,該機構2018年核准了15個FDA、EMA或TGA具有孤兒藥資格的NAS。 2018年,FDA的孤兒藥中位核准時間最短(243日),其中88%的藥品均透過加速審查獲准。六家監管機構中,只有EMA的孤兒藥中位核准時間超過非孤兒藥。2018年 Swissmedic 的這些時間指標接近。2018年 TGA 核准的孤兒藥中,20%透過剛啟動的優先審查計劃獲准。 2014-2018年獲得六家監管機構核准的52個NAS藥品中,只有10個NAS藥品在所有監管機構中被指定為孤兒藥,表明各監管機構間指定孤兒藥的標準有一定差異。一般而言,孤兒藥NAS的中位提交時間差長於非孤兒藥NAS。 事實上,大部分孤兒藥NAS都是由非頂尖企業註冊的,突顯小藥廠在推動創新的重要性。   下載完整中文報告 [註] 國際法規科學創新研究中心是科睿唯安旗下的一家位於英國的獨立運營分支機搆

2018年全球抗腫瘤領域交易趨勢

抗腫瘤領域依然是全球醫藥交易最活躍領域。2018年,在腫瘤免疫的推動下,伴隨著一系列重大交易併購案的披露,抗腫瘤腫瘤領域的交易價值再次大幅增加。科睿唯安的分析團隊通過資料分析了2018年抗腫瘤領域的交易趨勢,以期為行業帶來一些啟發。   作者:Jamie Munro & Helen Dowden(科睿唯安生命科學專業服務團隊) 原文刊載於 BioPharma Dealmakers   抗腫瘤領域的交易一直都異常火熱,從過去一年多的交易情況中可以看出,這個火熱程度絲毫沒有減弱的跡象:2018年達成的交易總額比2017年高50%以上(圖1)。2019年伊始,全球領先的兩家腫瘤藥公司-必治妥貴寶(BMS)和賽基(Celgene)宣佈合併,交易額高達740億美金。   2018年的交易有兩大特點,一是總額大幅上升,但交易數量相對穩定;二是這些交易都具有長期的條件性付款里程碑約定。以上特點的直接體現就是這些交易的實際首付款金額變化不大(圖1)。當然,凡事都有例外,2017年,默克(Merck & Co)與阿斯特捷利康(AstraZeneca) 就PARP抑制劑Lynparza共同開發和共同商業化達成一筆重磅交易,前者支付後者的首付款就高達16億美金,該交易也刷新了過去5年交易首付款的記錄。 去年的一篇題為《BioPharma Dealmakers B3–B6, March 2018》的分析報告顯示,圍繞腫瘤免疫的授權交易在過去5年佔據主導地位,2018年繼續保持了這一趨勢,腫瘤免疫領域依舊是所有交易的重點,其交易總額超過10億美元(表1)。2018年,以已上市項目為標的的兩筆交易(默克與衛采、BMS和Nektar)均圍繞PD-1新的聯合用藥開展,其它高價值的交易專案大多處於藥物發現及臨床前等早期研究階段。 除了腫瘤免疫處於優勢地位以外,圍繞腫瘤領域的合作交易還有兩大趨勢: 1、將創新抗腫瘤藥引入東亞市場(尤其是中國)的交易越來越多。 2、圍繞新技術平台開展的交易越來越多。   中國交易成長 過去幾年,在一系列政策法規改革的推動下,中國生物醫藥研發環境和創新藥物市場發生了重大變化(Nat. Rev. Drug Discov. 17, 858–859; 2018)。中國市場的一個關鍵特徵是缺乏最新一代抗腫瘤藥物 — 尤其是以PD-1療法為代表的生物藥。基於此,從腫瘤領域的交易看,針對東亞市場,越來越多的中國本土公司積極從外資企業獲取創新藥的開發權和銷售權(圖2)。儘管這些交易的數量和金額相對較小,但中國醫藥行業的快速增長將極大推進此類交易。   最近的典型交易有: 2018年11月,百濟神州與加拿大Zymeworks公司合作,百濟神州獲得 Zymeworks 處於臨床階段的雙特異性抗體候選藥物ZW25,以及處於臨床前階段的抗體-藥物偶聯物(ADC)ZW49在亞洲(日本除外)、澳洲和紐西蘭的開發和商業化的獨家授權。Zymeworks將獲得4000萬美元的預付款和3.9億美元的開發和商業化里程金。 2018年6月,總部位於蘇州的基石藥業與美國Blueprint Medicines宣佈達成獨家合作及授權授權合約,推進激酶抑制劑avapritinib、BLU-554及BLU-667在大中華地區的開發與商業化。Blueprint Medicines將收到4000萬美元的首付款和3.46億美元的里程金。同月,基石藥業與Agios公司簽署獨家授權合約,獲得ivosidenib在中國大陸、香港、澳門和臺灣的開發和商業化權利(ivosidenib為治療急性髓細胞白血病和膽管癌的藥物,目前已在美國已上市,商品名為Tibsovo)。作為協議的一部分,Agios將獲得1200萬美元的預付款和4.12億美元的里程金。 最近幾年,中國的再鼎醫藥因與美國公司簽署的多項協議而格外引人矚目。2018年11月,再鼎醫藥與Macro Genics就三款在研產品達成戰略合作協定(包括:HER2為靶點的單株抗體margetuximab、協同阻斷PD-1和LAG-3的雙特異性分子),再鼎醫藥獲得了上述產品在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區的開發及商業化獨家授權。 中國公司與西方公司的合作一方面加速了海外創新品種進入中國。另一方面,也加速了中國原創新藥的開發速度。比如,2018年底,信達生物與禮來公司合作開發的PD-1藥物達伯舒(sintilimab)獲NMPA批准用於何杰金氏淋巴瘤的治療,成為中國市場上第二個國產PD-1。 東亞其他國家的公司也參與了類似的交易。例如,2018年11月,韓國LG化學與美國公司Cue Biopharma簽署了一項協議,獲得後者的核心產品CUE-101以及T細胞靶向腫瘤免疫療法在亞洲的開發及商業化權利。根據協議,Cue Biopharma將獲得4億美元的研發里程碑金,除此之外,這筆交易還包括一筆未披露的預付款和500萬美元的股權投資。 與此同時,亞太地區的投資資本也在逐漸成熟。例如,作為中國頂級科技公司投資者的高領資本(Hillhouse Capital),於2018年9月完成了一筆價值106億美元的基金投資,投資目標涉及醫療保健、消費、技術和服務行業,該投資金額刷新了該地區私募股權融資的記錄。 去年的交易趨勢顯示,除了中國的增長搶眼之外,圍繞新技術平台開展的交易越來越多,特別是T細胞療法和雙特異性或多價抗體。表1顯示,大型製藥公司通常是新技術的買家。但凡事都有例外,其中值得關注的是Allogene的交易。2017年Gilead收購Kite後,Kite製藥的前高管Arie Belldegrun和David Chang創建了Allogene,專注於打造「同種異體」的新一代的CAR-T療法。2018年4月,Allogene通過A輪融資中獲得了3億美元的巨額資金,輝瑞持有該公司25%的股權。同月,Allogene與輝瑞、Cellectis等多家知名生物醫藥公司達成合作,目標就是聯合多方力量共同打造「通用型」CAR-T療法。 […]

癌症免疫療法 新藥發展下一個黃金十年

原文刊登於第59期環球生技月刊,由環球生技月刊記者彭梓涵撰文,科睿唯安獲得授權轉載   基因編輯技術、CAR-T、免疫療法興起,全球新藥開發正面臨前所未有的革命性發展。有鑑於此,臺北醫學大學舉辦「全球新藥、免疫療法發展趨勢及技轉策略研討會」,特別請到曾擔任跨國藥廠研發主管、在製藥和生技行業有超過20 年經驗的David Dunn 博士,及熟悉新藥開發、免疫治療趨勢專家共同與會,精闢解析國際最新藥物開發及免疫療法發展趨勢。   不斷深化教學、研究、服務、人才培育的臺北醫學大學於11 月27 日與生醫產業創新推動方案執行中心(BioMed)、藥品商品化中心(DCC)、科睿唯安(Clarivate Analytics) 共同主辦「全球新藥、免疫療法發展趨勢及技轉策略研討會」於台大醫院國際會議中心舉行。 研討會邀請科睿唯安(Clarivate Analytics) 國際科學顧問David Dunn 博士、震泰生技創辦人李冬陽博士 、生醫產業創新推動方案執行中心林治華行政長,分享全球新藥的發展,以及臺灣在免疫療法發展上的利基。   促進產學連結 推動免疫療法 研討會由臺北醫學大學事業發展處處長林俊茂首先致詞,他表示,2016 年免疫療法成為年度最具突破的科學進展,發展至今已成為癌症的主要治療方式之一,今年臺灣通過特管法,開放細胞治療技術,開啟免疫療法的另一階段發展。 林俊茂強調,研究是產品開發基礎,但最終研究成果都要走到商業化,而臺灣從學術研究、申請專利到商品化成功的比例是15%,相較美國MIT、哈佛技轉成功率超過50%,其中一大要因即是從前期研究開始就和產業有所連結。他站在學術界角度,期望學界與業界能夠積極連結,以擦出更多交流火花。 藥品商品化中心主任王麗茹表示,生醫產業創新推動方案服務項目主要在延續及完善生態體系、整合創新聚落、鏈結國際市場資源、以及推動特色重點產業。而且,針對學研界及產業界於藥物發展與商品化過程中,可能遇到各種問題或瓶頸提供整合性的資源,從今年開始,DCC 進一步將把服務對象擴展至產業,加速產官學研鏈結,促進生醫產業發展。 科睿唯安臺灣區總經理范永銀則以150 秒的影片展示了新藥開發約15 年所需的過程;科睿唯安鏈結全球客戶,提供全方位的研究資訊服務,包括幫助客戶確定科學和學術研究方向、加速科學轉譯、提供專利分析和監管標準、製藥和生物技術情報、智慧財產權管理等。范永銀也表示,為了適應全球化趨勢,科睿唯安亦不斷進行轉型、併購,期許自己肩重責任,讓新藥開發的資訊分析地圖更完整。   亞太區腫瘤突破性療法逐年增加 曾擔任跨國藥廠研發主管、在製藥和生技行業有超過20 年經驗的David Dunn 博士,他從癌症、免疫治療的臨床試驗,並分析全球與亞太區的差異,在這次研討會中分享「全球新藥發展趨勢」。 David Dunn 指出,2018 年全球有51 個癌症免疫治療新藥進入臨床I期,亞太地區免疫治療與腫瘤創新的突破療法近年逐漸增加,其中又以中國為主導,並研發了許多創新的免疫腫瘤學療法。 他從全球與亞太區腫瘤免疫的頂尖公司分析表示,藥物開發目標又以免疫檢查點抑制劑(Checkpoint inhibitor) PD-L1 為最多。目前,在亞太地區的開發最主要還是以癌症治療為主,因此授權案例也以癌症療法最多。 David Dunn 博士也分析,在中國與日本有大於50% 的癌症療法技術授權案為臨床前開發階段到臨床試驗II 期。David Dunn 博士也分享三項2018 年亞太區值得關注的高階癌症藥物交易。包含韓國藥企柳洋(Yuhan) 以12.05 億美元將臨床階段治療非小細胞肺癌小分子新藥Laertinib 授權給嬌生集團子公司楊森製藥(Janssen Biotec […]

分析師如何追蹤生物製藥市場多變的動態?

談到藥物市場潛力的預測,來自南韓首爾的分析師 Lee Tae-Young 表示:「關鍵在於兼顧量化和質性分析」。   生物製藥市場瞬息萬變,許多重大因素會影響藥物的潛在績效,像是法規、科學研究進展、臨床研發、醫療產業的變動、尚未滿足的醫療需求、以及競爭對手的策略行動。 市場上很少有賣方分析師 (sell-side analyst) 能像 Meritz Securities 公司的 Lee Tae-Young,能夠跨越多重面向,深入追蹤各種變動的影響。 Tae-Young的客戶大多是基金經理人,他為這些客戶定期提供生物製藥業上市公司的評估報告,在一對一的會議上,深入介紹市場動態或相關藥物的詳細資訊,此外也負責發佈季度產業報告。 身為一名分析師,他必須隨時掌握市場動態,瞭解通路、全球藥廠的產品組合、交易、合作終止等資訊。他表示,關鍵在於掌握有效的資訊,這有助於達成出色績效、建立穩固的客戶關係,進而創造更良好的市場聲譽。   哪些股票會上漲? 對於這些關於市場趨勢的問題,Tae-Young 表示阿茲海默症 (AD) 就是一個很好的例子,AD 未滿足的醫療需求很高,而臨床上的科研成果卻頗為有限。但在 2018 年 7 月,Eisai 和 Biogen 的股價分別飆升 20%,因為他們在 AD 的第二期臨床試驗都獲得了正面結果。 Tae-Young 表示:「出現這類消息時,許多基金經理人客戶都詢問我:市場未來會如何改變?哪些公司的股票會受影響?該買入哪些股票?」挑戰在於辨別類似或不同的相關目標,並指出競爭態勢對於各種藥物的後續影響,然後根據研究和評估結果,預測有哪些股票的價值會上漲。 Tae-Young 表示:「在評估藥物的市場潛力時,關鍵在於瞭解疾病現況和治療目標、治療照護標準(standard of care)、參與合作的公司,例如:研發夥伴和經銷/促銷/行銷夥伴。尤其在『藥物潛力預測』方面,關鍵在於兼顧質與量的分析。」 生物製藥公司的投資人關係 (IR) 團隊可能會分享標靶藥物的關鍵資訊,但若要全面洞悉競爭態勢,分析師必須掌握公司觀點,配合自身對市場趨勢的認識,來進行綜合的分析評估。   銷售預測和 SWOT 分析缺一不可 Tae-Young 選擇使用 Cortellis Competitive Intelligence 的藥物報告,來掌握醫藥領域的動態,深感 Cortellis 的銷售預測和 […]

學名藥廠轉向更高風險產品線的應對策略

對於很多學名藥公司來說,目前在資金上和戰略上都是艱難時期,特別是在全球最大藥物市場—美國。由於客戶整合和日益激烈的競爭,加上公司缺乏營運上的靈活性,且新產品前景機會也與過去顯著不同,製藥公司正在經歷利潤下跌。此外,這些因素還為學名藥的產品經理們帶來了更不確定的市場環境。為了應對這些挑戰及衍生的不確定性,很多學名藥廠正在轉向更高風險的產品線策略來實現自身的差異化,並擴大它們的業務。   經銷通路的整合 學名藥公司正在應對的一個基本挑戰是整合採購集團和藥物經銷通路。現在的市場由主要零售商和最大的批發商之間的策略聯盟來定義,三至四個主要的學名藥購買聯盟占據了美國大約90%的處方藥採購量。這是一個巨大的聯合採購力,它們向學名藥公司施壓,迫使藥廠要麼降價,要麼失去市佔率。   競爭激烈的市場 這種定價權的一個關鍵原因是,學名藥市場的競爭態勢是每天都在變化,且多半處於不可預測的狀態。正如新興學名藥公司透過在受監管市場提交更多的申請來尋求成長,美國FDA也同時致力於增加在首仿藥和已有學名藥的品種上的批准數量。很多新的學名藥生產商來自低成本國家(如:印度),且通常進行垂直整合,因此在價格結構上具有高度競爭力,對市場造成另一種衝擊。新批准數量的增加和價格激進的產品上市,這種趨勢影響廣泛,導致部分學名藥廠產品線整體出現負成長。   新產品的機會正在改變 另一個影響學名藥廠的重要因素是新藥研發的重點和生產力。對於學名藥廠來說,未來在研產品線的機會來自於更低銷量、更高價格的特殊產品,包括大分子生物藥。這和產量需求的顯著變化相關,特別是那些既有的大學名藥廠。現在,他們需要通過內部開發或外部合作將新的學名藥推向市場。 其次,真正的臨床突破正在迅速改變很多治療領域的標準診療,常常捨棄或完全取代了現有的原廠藥或整整一類藥物。綜合起來,新藥研發的動力正在迅速且持續地改變著學名藥新產品的機會,以及開發和銷售這些新產品的能力。   產品幾乎可以在一夜間消失 C肝產品市場是一個很好的例子來說明創新是如何影響學名藥產品線管理的。2014年以前,C肝主要由兩種抗病毒藥物擇一來治療:默沙東的Victrelis (boceprevir) 和 Vertex 的 Incivek (telaprevir)。然後Gilead上市了 Sovaldi 和 Harvoni,在幾個月內,默沙東和Vertex意識到它們藥物的市場需求幾乎在一夜間消失了,因而決定停產。對於學名藥廠來說,等於是失去了這兩種產品的市場(至少在北美的市場),以及過去幾年的學名藥投資打了水漂。 這只是一個例子,說明當首個學名藥接近批准時,越來越難以預測哪些原廠藥仍然會在市場上銷售,更不用說收入的成長。這也强調了學名藥廠在確定和隨後上市新產品方面面臨的挑戰,特別是面臨越來越多激進的競爭者的情况下。   學名藥公司尋求差異化 很多學名藥廠開始採取差異化策略,建立新的價值以維持成長,應對不斷變化的市場動態。當然,在學名藥市場中,差異化尤其困難。根據定義,學名藥就是指一家公司的產品和另一家的產品相同。因此,要在競爭中脫穎而出,必須具有快速的執行力與承受高度不確定性和風險的能力。實務上,這意味著產品線和收入來源的多樣化。   新的通路 第一個多元化戰略就是在新的通路銷售,吸引新客戶。例如,製造商可能從專注於零售藥店擴展到機構或者政府的通路客戶。最近,受監管市場的醫院通路尤其是一個戰略目標,特別是對印度的生產商,如Cipla和Glenmark,它們正在尋求超越傳統的口服製劑生產更多的產品。 要想在當前的市場條件下保持成長率、又想盡量避開高度競爭的產品,實際上的確需要這種拓展。 從表面上看,這種方法看起來相對容易,只需要利用現有的產品就可以。但是,面對新的銷售通路與新的客戶類型,可能會增加產品線和業務營運的複雜性,因為醫院或診所這類市場可能會需要增加新的產品,比如無菌注射劑,而這需要新的研發或生產技術,更不用說不同的銷售和行銷能力。值得注意的是,一些醫院的注射產品經歷了長期的短缺,凸顯了要持續生產品質穩定的這類製劑的困難。其他的可能困難諸如:新客戶可能會需要新的包裝,比如使用塑膠包裝而不是瓶裝。新通路的生產和行銷也意味著需要遵守不同的法規,比如在政府採購計劃下强制要求的當地生產法規。所有這些因素都會增加複雜性,因此帶來風險(延遲、合規、失焦),讓公司處在更多未知的狀况。 然而,越來越多的以成長為導向的公司選擇承擔著這些風險,以吸引新的客戶。   新的上市策略 另一種差異化的方法—各種新產品上市策略,在風險和收益方面作權衡取捨。例如,在美國進行針對Paragraph IV  (PIV) 的專利挑戰,可以獲得6個月的市場獨占權,並且有機會獲得重要的市場收入和市佔率。但是,這個機會伴隨著額外的複雜性,特別是在生產新的學名藥產品時,所選擇的製劑不僅要滿足生物等效性和穩定性標準,還要與相應的非侵權和/或無效的法律策略保持一致。此外,與專利訴訟相關的額外(通常是實質性的)費用,以及產品批准和上市延遲的風險也會更高。因此,第一波的專利挑戰者必須容忍更大的結果不確定性,並且在標準的自由實施(freedom-to-operate)以外投入更多的法律資源,以便最大程度的提高獲得PIV排他權的機會。 風險較低且費用較少的一個選擇是等待另一個(可能是第一個)專利挑戰者的結果以後再挑戰專利。在這種情况下,學名藥的申辦方設法採取PIV策略,或者是作為第一波挑戰專利成功的公司獲得排他性,或者在隨後的180天裡挑戰專利,然後請求法院在第一個和原廠藥公司的專利訴訟給出結果之前保留訴訟。具體來說,公司可以將其專利訴訟結果與另一家公司的訴訟結果聯繫起來,特別是在擬議的學名藥製劑和因此受到挑戰的專利是類似的情况下。 另一種策略就是完全放棄專利挑戰,然後做好計劃,當相關的限制性專利被另一家學名藥廠擊敗後,準備好在成功的PIV挑戰者排他期後上市產品。與風險最小、利潤最低的等待最後一項專利自然到期相比,這是不同的選擇。當然,無論是首個挑戰專利的公司還是隨後的跟隨者,如果首先專利仍舊有效,就會阻礙學名藥的上市,預期的專利挑戰失敗的風險是產品線中潛在的沉沒成本 (sunk cost)。 科睿唯安的數據清楚地表明,越來越多的學名藥公司正在美國採取PIV策略。這再次强調了生產商在尋求更多的可持續價值和成長的同時,也接受了更多的複雜性和風險。這一趨勢的另一個意義是,相對於幾年前,產品市場競爭程度越變越快、越強烈,這反過來又推動了產品線的快速更新以維持成長(見圖1和圖2)。     提升產品價值 公司維持利潤或者發展業務的第三種方式是提升產品價值。(見表1)多年來,學名藥市場很容易被定義為「小白丸」 — 高銷量、低複雜性的口服固體製劑。由於這些低複雜度產品的市場高度競爭,很多公司在產品組合和在研產品線中加入更複雜的製劑和劑量傳遞技術。根據推測,(技術或監管)進入門檻愈高,愈有機會維持利潤。 更高複雜性、更高進入門檻的產品並沒有具體的定義,不過可以大致分為以下幾個大類,包括: 控釋或長效製劑(如乳劑或微球) 無菌注射劑或耳用和眼科用藥 藥械組合產品(如自動注射器、呼吸設備、透皮貼片或膜) 在生產和監管角度跨越小分子化學藥和大分子生物藥的蛋白、肽類和其他結構的產品 […]