Cortellis

現代化您的客戶市場區隔策略,面向醫療科技客戶的 9 個步驟

醫療科技採購生態系統的複雜程度,讓過去銷售醫療科技或器材的傳統方法缺乏效率。本文我們提出了幾個提高效率的建議方法。   本文作者為DRG 首席分析師  Matthew Arnold,原文連結   客戶市場區隔和定位曾經是一項非常簡單的業務:檢視 CMS(The Centers for Medicare & Medicaid Services,美國醫療保險和醫療補助服務中心)理賠資料,取得實際數量,並將歷史銷售數據與對個別客戶的銷售數據進行比較,然後對應的業務代表排定拜訪的優先排序。在醫師至上、療效是關鍵指標的世界裡,這樣就足夠了。 但是近年來,採購決策權的平衡已經從醫師和個別機構轉移到組織更具規模的客戶(例如龐大的醫療系統和醫院網路)和非臨床利益相關者(例如醫院管理者和 GPO集團採購組織)。決策者評估新器材和手術的方式也發生了對應的變化,包括成本、結果以及臨床療效。 儘管醫師在治療決策方面仍具有影響力,並可以在價值評鑑委員會擁護產品並為產品發言發揮重要作用,但他們不再是最終的決策者,必須與非臨床利益相關者進行協調,才能做出最終決定。雖然手術和診斷量仍然很重要,但僅依靠此資料可能會失去採用您的醫療技術客戶中真正掌握決策權者,也可能會失去使您的商業策略更精確的重要關聯網路和轉診模式,影響交易規模和銷售週期的長度。 科睿唯安旗下的Decision Resources Group(DRG)有更強大的資料來源集,並可以使用更複雜的工具來解開影響當今器材市場的複雜關係網路。 例如過去幾年來,一家公司可能僅根據排名的手術資料將其業務團隊部署到各醫療機構。但是如果這些資料單獨使用,可能會掩蓋一些重要機會。相較於更傳統的數量計數排名,現在的醫療科技公司會根據新資料來源和方法分析客戶分層,改善其客戶定位,重新統計按機會層級分類客戶。新舊做法兼採、結合潛在的未識別患者、意見領袖(KOLs)和相互之間的關連網絡關係及數量,可以發掘隱藏的成長潛力:也許,一家位於鄉鎮的醫院之前從未在他們考量的範圍內。 9 Steps for Modernizing Your Medtech Account Segmentation Strategy | DRG Blog, MedTech | DRG   以下是成功判斷客戶重要程度和部署銷售團隊的一些關鍵因素,無論是針對單一臨床醫師還是採用您醫療器材的醫院體系: 1) 在決定分配資源的位置時,請將眼光放在手術量之外。在複雜的支付和後送機制之下,關聯網路、轉診影響和尚未發掘的潛在患者等因素,可能與手術或診斷量一樣甚至更為重要。 2) 知道您需要解答哪些商業上的問題,為需要的資料收集排優先順序。一個基本但經常遭到忽視的觀點,可以為團隊省去很多麻煩:在投身資料分析之前,請確認根據治療領域、商業策略和市場地位,對尋求解決的關鍵業務問題維持一致,然後對應到可以為您提供最佳答案的資料來源。在現今的採購生態系統中,這可能代表不僅參考 CMS 理賠資料,而利用公共和私人資料來源的其他類型資料,包括採購、流行病學、電子病歷 (EHR)、關聯網路、社交情報、文獻、臨床試驗、Open Payments 和會議參與度…等資料。 3) 掌握從這些資料資產中獲取價值所需的人才。如果您沒有適當的技能和專業知識來管理資料並從中獲取對業務團隊可行的見解,即使整理資料寶庫也無濟於事。除了資料分析專業知識外,您也需要豐富的治療和商業知識,才能知悉特定疾病的臨床特質,並將所有內容用於競爭和市場動態。例如,如果您在登錄使用氣球的功能性內視鏡鼻竇手術,您需要專業知識才能知道醫師可能不會報告氣球代碼,因為氣球不會單獨給付。錯過這個細微差異,可能代表您的分析結果會超出預期範圍。 4) 使用分層架構考量接觸客戶的優先順序。我們使用的機會矩陣是根據關聯網路、轉診影響、患者涵蓋率和數量等因素,將客戶劃分為幾個象限,包括:1)低優先順序客戶、擴張規模的客戶,這些客戶可用於擴大客戶涵蓋率並提高績效;2) 維持/監控客戶,我們尋求保持較高市佔率的地方;和3)高風險/高報酬成長型客戶。 5) 根據各客戶的不同受眾,量身打造傳遞相關的訊息。對於眾多利益相關者及其獨特的角色和責任,沒有一個一體適用的模型。業務團隊必須找出對每個利益相關者受眾重要的層面,無論是經濟價值、臨床治療結果、患者體驗還是產品效益和價值。這代表要瞭解關鍵的決策驅動因素,他們將哪些視為「加值」,決策時考量哪些證據,以及會引起共鳴的訊息類型。 6) 提高業務組織的準備程度。要訴說與多個利益相關者受眾共鳴的故事,就需要多元性以及您的業務團隊具有更深的知識基礎。在與非臨床利益相關者打交道時,他們必須能夠說明成本效益和效率、目前療法的投資報酬率以及預算衝擊;在向醫師說明時,諸如容易使用、對現有療法的效益和降低併發症風險等因素,更不用說生活品質、治療滿意度、耐受性和自行負擔費用。 7) 採取多種管道加深業務的接觸。隨著臨床醫師和非臨床利益相關者的大量增加,面對面的會議變得越來越難。採用多種模式並使用電子郵件、電話和線上會議,可以強化業務團隊的反應能力,並填補一對一會議之間的空白。 8) […]

2020年2-3月創新藥研發動態

本篇內容是節選自科睿唯安 (Clarivate™) 旗下的BioWorld Science™,由科睿唯安顧問團隊選擇具指標性的內容,例如first-in-class的新藥研究或全球Top 50生技製藥公司開始投入的新靶點動態新聞,供關心全球創新藥研究的您參考。   惡性腫瘤 2020年2月19日:由於rucaparib在ATLAS研究中缺乏對轉移性尿路上皮癌(mUC)治療的藥物活性,而導致該研究暫停 Clovis Oncology的研究人員提供了PARP抑制劑(PARPi)rucaparib的II期ATLAS研究數據,目前正在對該藥在復發、局部晚期或轉移性尿路上皮癌(mUC)患者中的療效進行評價(ClinicalTrials.gov ID: NCT03397394)。在數據截止日時,97例具有可測量病灶且既往接受過1~2種治療方案後發生疾病進展患者被納入到開放的II期ATLAS研究,該研究旨在評價rucaparib在既往經治的局部晚期/不可手術切除的尿路上皮癌(UC)或轉移性尿路上皮癌(mUC)患者中的安全性和療效。患者入組時不考慮其腫瘤同源重組缺陷(HRD)狀態,但須排除既往使用過PARPi的患者。入組研究的受試者治療方案為rucaparib 600 mg口服,每日2次。在入組的97例患者中,20例(20.6%)為HRD陽性,30例(30.9%)為HRD陰性,47例(48.5%)的HRD狀態未知。4例患者攜帶致病的BRCA1/2突變。在數據截止日時,患者的中位治療時間為54天,目前尚未報告已經得到證實的治療反應。在96例可評估的患者中,27例(28.1%)的最佳治療反應為疾病穩定,臨床獲益率(CBR)為12.5%,中位無進展生存期為1.8個月。未觀察到HRD狀態與臨床活動性之間的相關性。共有93例患者(95.9%)中止治療,主要原因是由於出現放射學或臨床進展(73.1%)。報告最多的任何級別的治療相關不良事件(AE)為全身無力/疲乏、噁心和貧血。基於這些結果可以得出結論:rucaparib單藥治療對既往經治的晚期尿路上皮癌患者無效。ATLAS研究在首次中期分析時暫停納入受試者(Grivas,P. et al.Genitourin Cancers Symp (Feb 13-15, San Francisco) 2020, Abst 440).   代謝疾病 2020年2月21日:JAK抑制劑可誘導骨骼修復,無需發炎反應刺激 Janus激酶(JAK)的活化可觸發促炎細胞因子的信號轉導,JAK抑制劑Xeljanz(tofacitinib citrate,輝瑞公司)和Olumiant(baricitinib,禮來公司)獲批用於治療類風濕性關節炎。德國Erlangen大學附屬醫院的研究人員現已證明,即使在沒有炎性刺激的情況下,這兩種藥物均可對骨形成帶來獲益。這些研究人員在動物模型中發現,使用Xeljanz和Olumiant治療可刺激具有骨修復作用的成骨細胞的生成並且能夠增加骨量,對未發生骨丟失的患者以及因雌激素水平下降和炎症導致骨丟失的患者均有療效。作者得出結論:無論骨丟失是由炎症或其他因素引起,他們的結果均「支持[JAK抑制]是促進成骨細胞功能和骨形成的強效治療方法」(Adam,S. et al.Sci Transl Med 2020, 12(530): eaay4447).   腫瘤免疫療法 2020年3月19日:必治妥施貴寶發現新的IDO-1抑制劑Thu Mar 19, 2020 必治妥施貴寶公司發現了一類結構新穎的吲哚胺-2,3-雙加氧酶1(IDO-1)抑制劑,有望用於治療癌症。 其中一個代表化合物I能夠抑制由IFN -γ刺激的HeLa細胞中的IDO-1活性(IC50 = 0.01 mcM)並抑制犬尿酸的生成。(詳見專利US 2020069646)。 另一個代表化合物II能夠穩定地抑制HEK-293細胞中的人IDO-1 (IC50 = 0.001 mcM),也可以完全抑制IFN […]

2020年即將上市的ADC藥物及點評

2020年2月科睿唯安發布了《2020最值得關注的藥物預測》年度報告,預測了11種將於2020年上市並在2024年銷售額有望突破10億美金的新藥。這11個藥物中,抗腫瘤藥有2個,巧合的是,這2個藥物都是抗體偶聯藥物(Antibody–Drug Conjugates,ADC)。 此次,我們邀請馬樂偉先生作為特約作者,對這兩個藥物進行介紹和點評。   巧妙的「生物導彈」 抗體偶聯藥物(以下簡稱ADC),是由靶向特異性抗原的單株抗體通過連接子與高效細胞毒性小分子偶聯而成。從設計理念來看,ADC可利用抗體與抗原的特異性,將細胞毒性小分子「精準地」聚焦到靶細胞,進而將其殺滅。因像極了軍事上的定位追踪導彈,業界也一直將其形象地稱為「生物導彈」。   不過,因設計理念及其結構的特殊性,ADC的技術壁壘比一般生物藥都要高。也正是因為如此,儘管經過了幾十年的發展,全球目前也只有7個ADC産品獲准,與這些年來化藥及其他生物藥成百上千的獲准數量相比,ADC顯得「鳳毛麟角」。 今天介紹的兩個主角 — Enhertu和Sacituzumab govitecan就是ADC的最新代表。   Enhertu:抗Her2陽性實體瘤的新星 Enhertu原研公司為第一三共,是由曲妥珠單抗(trastuzuma)與依喜替康(exatecan)衍生物組成的ADC。2019年4月,阿斯利康與第一三共就Enhertu簽署的高達69億美金的合作協議,讓其名聲大噪。同年12月,《新英格蘭醫學雜誌》1公布的II期臨床數據,著實讓Enhertu又火了一把。 從公布的數據看,在184位已經使用了兩種或兩種以上Her2陽性治療方案後,病情仍有進展的不可切除或轉移性Her2陽性乳癌患者中,Enhertu單藥使用的: 1、客觀緩解率(ORR)為60.9%,疾病控制率達97.3%。 2、中位緩解持續時間(DOR)達14.8個月。 3、中位無進展生存期(PFS)達16.4個月。   在Her2陽性乳癌患者幾乎用盡了所有Her2靶向藥物仍不能控制疾病進展的情况下,Enhertu依然能夠使近61%的患者得到緩解,其臨床價值不言而喻。 正是基於以上數據,Enhertu於2019年12月獲FDA加速批准。除了「加速批准」之外,Enhertu還獲得了「快速通道、突破性治療、優先審評」資格,可謂佔盡先機。   除了已獲准的乳癌三綫治療外,Enhertu還分別開展了與其前輩Kadcyla,以及標準化療「頭對頭」的III期臨床試驗,可謂信心滿滿。   其他實體瘤方面,Enhertu在胃癌中也表現出了積極的結果 — 2020年1月,阿斯利康宣布該藥在Her2陽性胃癌上的II期臨床達到臨床終點。 除乳癌和胃癌外,該藥用於結直腸癌、NSLCL以及聯合PD1抑制劑的臨床試驗均在有條不紊的開展中。   基於多個積極的臨床數據,Clarivate預測該藥2024年的全球市場將突破26億美金。   Sacituzumab govitecan:三陰乳癌的新希望 Sacituzumab govitecan原研公司為Immunomedics,是由靶向TROP-2蛋白的單抗hRS7和伊立替康的活性代謝産物偶聯而成,目前處於Pre-registration階段。該藥一旦獲准,將是TROP-2領域的First-in-class。 2019年2月,一篇來自《新英格蘭醫學雜誌》2的數據顯示,在108名至少接受過2種治療方案的轉移性三陰乳癌患者中,Sacituzumab govitecan單藥治療的: 1、整體緩解率為33.3%,臨床獲益率達45.4%。 2、中位緩解持續時間為7.7個月。 3、中位無進展生存期(PFS)為5.5個月,預計的總生存率(OS)為13個月。   雖然臨床數據强勁,但遺憾的是,因CMC問題,FDA於2019年1月拒絕了該藥的上市申請。不過,同年12月,Immunomedics向FDA重新遞交了上市申請,目前暫定的PDUFA日期為2020年6月。 從作用機制來看,TROP-2在多種腫瘤細胞(如:乳癌、宮頸癌、結直腸癌、腎癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等)中均大量表達。理論上,該藥對各種實體腫瘤均有治療潛力。事實上,除三陰乳癌外,多項臨床試驗也在同步開展中:   在筆者看來,Sacituzumab govitecan的獲准只是時間問題,而該藥在衆多實體瘤中的潛力也被寄予厚望。正如Clarivate預測,該藥2024年將成為重磅炸彈,全球銷售額預計12.7億美金。   點評 從ADC藥物的設計理念被提出那一刻起,科學家們就希望ADC能夠部分解决裸抗體療效不佳的局限性,同時彌補細胞毒小分子毒性太强而無法成藥的缺憾。 把這個希望反映到臨床上,我們發現,以Enhertu和Sacituzumab govitecan為代表的ADC藥物,在腫瘤尤其是惡性腫瘤方面的優越性的確非常明顯。 一、Enhertu是繼羅氏Kadcyla之後第二個獲准用於Her2陽性乳癌的ADC,不僅在晚期Her2陽性乳癌上表現强勁,也是最有潛力在胃癌、NSCLC等實體瘤上有所突破的ADC。 也正是其巨大的潛力吸引了行業翹楚阿斯利康(AZ)的青睞。 從策略上看,AZ在乳癌方面已經擁有戈舍瑞林, 阿那曲唑,氟維司群、奧拉帕利、度法魯單抗等重磅産品。憑藉這些産品,AZ也基本完成了從「內分泌治療」到「DNA錯誤修復抑制」再到「免疫治療」的全面布局,而Enhertu的加入,彌補了AZ在Her2陽性乳癌上的短板。AZ抗乳癌的版圖進一步完善。 […]

提高給藥便利性,Ozanimod、Ofatumumab及Rimegepant強勢攻入多發性硬化症和偏頭痛的競爭

原文刊登於科睿唯安旗下生命科學新聞平台 BioWorld 網站,作者為 Karen Carey   本篇將要介紹三種正等待藥物監管機構批准上市的中樞神經系統(central nervous system, CNS)新藥,儘管這三種CNS藥物的療效與目前已上市的藥物並沒有太大不同,但由於具有在製劑配方、給藥方式以及藥物費用支付方支持等方面的優勢,使得這三種藥物成為多發性硬化症(multiple sclerosis, MS)和偏頭痛市場中不容忽視的重要參與者。 這三種CNS藥物均在 科睿唯安 2020最值得關注的重磅藥物預測 (Drugs to Watch 2020) 中,其中兩個用於復發性多發性硬化症的藥物,分別是BMS的 Ozanimod(RPC-1063)和諾華的 Ofatumumab(OMB-157)。對於 Ozanimod,如果FDA不要求其同類藥物 Gilenya (fingolimod,諾華)和 Mayzent (siponimod, Novartis) 再開展相關的一系列實驗研究,那麼Ozanimod就可能更容易被處方。對於Ofatumumab,與其最大的競爭對手Ocrevus (ocrelizumab, Roche)相比,Ofatumumab提供了一種可以在家進行皮下給藥的方式,而Ocrevus則需要在專業機構或醫院中進行費用較高的輸液給藥。 對於偏頭痛,美國Biohaven的Rimegepant可能成為偏頭痛急性發作患者可以選擇的新型口服藥物。繼2019年12月FDA批准上市的Ubrelvy (ubrogepant,Allergan)之後,Rimegepant是第二個口服小分子降鈣素基因相關肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)拮抗劑類藥物。而在2018年,已有三種注射用CGRP類藥物已經上市了。 如果上述的三種新型藥物(Ozanimod, Ofatumumab和Rimegepant)均能獲准,那麼未來五年之內,這三種藥物的年銷售總額將超過10億美元。   應對MS的藥物 — Ozanimod和Ofatumumab 神經科醫生會把MS患者分為3種類型:約85%的患者屬於復發緩解型,約15%的患者屬於原發進展型,而超過一半的復發緩解型患者後期會轉為繼發進展型(SPMS)。MS患者的免疫系統會攻擊自身神經元軸突周圍的髓鞘,破壞運動和感覺功能,可造成癱瘓和認知功能障礙。根據英國多發性硬化症信託基金會的數據,目前全球約有250萬MS患者。 美國在2017年3月就上市了用於治療MS的藥物Ocrevus,Ocrevus不僅可以用於治療復發緩解型MS,還是第一個可以用於治療原發進展型MS的藥物。 神經學家Barry Hendin在美國鳳凰城擁有自己的私人診所,並擔任班納大學醫學中心MS專科門診的主任,他說:「在1993年之前還沒有有效緩解MS的藥物,第一個有效藥物出現在1993年,後來在1990年代陸續共出現了4個藥物。而現在已經接近有20個藥物了,這意味著對MS的治療有了很多可供選擇的藥物。而對我來說,那真是非同尋常。」 在Betaseron®(interferon β-1b,Bayer)上市之前,神經科醫生對MS的治療只能是對症治療,如使用抗痙攣藥、抗抑鬱藥和膀胱用藥等可用的藥物來應對MS的症狀。Barry Hendin提到,MS的治療方法已經從過去療效弱、免疫抑制能力低的注射藥物,發展到如今的療效高同時風險也高的藥物。 Ozanimod於2019年3月,在美國和歐洲分別遞交了NDA和MAA文件,因此有可能成為下一個獲准上市的口服MS治療藥物。FDA曾在2018年2月拒絕了Ozanimod的NDA申請,而重新遞交的NDA文件裡解決了先前存在的臨床前和臨床藥理學問題。總部位於美國紐澤西州的Celgene公司宣佈FDA接受了新的NDA申請,並且PDUFA日期(審查截止日期)定為2020年3月25日,Celgene後來被BMS以740億美元收購。EMA也接收了Ozanimod的MAA申請,預計在2020上半年會有結果。據Cortellis的分析,如果獲得批准,預計到2024年Ozanimod的銷售額可達到16.21億美元。 Ozanimod是一種口服的鞘氨醇1-磷酸酶受體1(sphingosine 1-phosphatase, S1P1)和受體5(S1P5)激動劑。 申請文件中包含Sunbeam和Radiance兩項III期臨床試驗結果,這兩項試驗都到達了主要終點:對於Ozanimod和Avonex(interferonβ1a,Biogen),治療12個月之後的年復發率(ARR)分別為0.18和0.35,治療24個月之後的ARR分別為0.17和0.28。 Ozanimod的安全性數據顯示其與安慰劑具有相似的心臟事件,這一點可能會使Ozanimod與2010年批准的第一個可緩解病情的口服S1P藥物 — Gilenya區分開,第二個獲准的類似藥物Mayzent也來自Novartis,於2019年3月獲准。在某些患者中觀察到的心血管風險是Gilenya需要克服的障礙之一。而Mayzent獲准的適應症不僅有復發型MS,Mayzent還是第一個獲准用於治療SPMS的藥物。隨後不久的2019年4月,另一種可以同時用於治療復發型MS和SPMS的合成氯去氧腺苷類似物(synthetic chlorinated […]

AI 協助藥物邁向市場和授權,顛覆製藥領域遊戲規則

在本文中,科睿唯安負責產品組合、授權許可及臨床事務的產品總監 Ketan Patel 將為您深度剖析人工智慧在商務拓展及授權許可( BD&L )過程中的三個實際應用案例。   為了盡其職責,負責商務拓展和授權的專業人員需要對多種來源的海量訊息進行彙總分析。為了更好瞭解一個藥物的價值,團隊成員必須對藥物研發產品線訊息、臨床試驗申請人的數據、財務條件、交易訊息和臨床試驗的執行…等訊息進行人工篩選、歸類和分析。 他們不僅要面對每天新生成的數據帶來的壓力,而且還要搶在競爭對手之前快速而準確地對這些數據進行評估。許多團隊通常會將同一家製藥公司、或相同的交易訊息及在研藥物作為競爭對象來進行評估。如果他們不能及時收集到所需的全部資訊,無疑會落後於競爭對手。例如:如果您正在計劃評估一家對擁有三款核心在研藥物的一家小型生物技術公司,那麽,對相關訊息進行彙總,以瞭解每款藥物獲得藥證的可能時間節點,將對您的評估進度帶來相當大的幫助。 由於這些數據必須從不同的訊息來源中獲取,如何對有用的訊息進行持續監測?並確保在今後的估值中使用這些訊息。對於商務拓展和授權的目的來說,數據收集的核心目的是:基於市場訊息做出準確的預測和預報。 為了更高效地對以上過程進行管理,很多專業人員開始轉向利用人工智慧(AI)。商務拓展和授權團隊可以透過將目前的人工評估過程轉變為演算法自動化主導,以便能夠處理更多的訊息,並對更多的公司和藥物資產進行評估。同時還可以透過分析歷史數據和利用產品線預測模型,同時對幾種藥物研發的成功率進行預測,來提高藥物產品線預測能力。 目前已有的三個重要的應用案例證明, AI 對商務拓展和授權能夠帶來巨大的影響。 挖掘數據背後的價值,加速創新進程,可以利用歷史數據識別藥物研發路徑和獲證時間。許多歷史數據,包括臨床試驗數據和 FDA 獲證數據均可透過檢索公開資料庫獲取。這些歷史數據對於正在力求識別重要藥物的正確開發路徑和獲證時間的團隊,極具價值。 在科睿唯安,我們使用 AI 工具來整理這些公開數據,然後透過特定的方法對其進行索引以增加其價值。這能夠幫助我們創建一個模型,用於預測和識別藥物獲證時間和成功率。 此外,用戶可以根據歷史獲證訊息和時間節點,對預期的製藥公司或藥物資產進行/評估。例如,對評估一個阿茲海默症的藥物研發產品線時,您可以查看歷史上較低的獲證成功率,回顧使其獲證的關鍵因素,並評估預期的研發產品線是否有可能成功。   您還可以使用 AI 工具分析研發周期時間。如果您能夠了解不同研發階段過渡期的歷史平均周期時間,就能對獲證時間節點做出更準確的預測。   提高預測時間節點和調整計劃的能力 如果您能對某些藥物的歷史平均值進行比較,就能更好地預測同類產品不同的時間節點。如果有多家企業對同一個領域進行投資,您可能預測出所有產品先後獲證的時間。而且也可以分析對這些時間節點造成直接影響的各個因素。 最先啓動臨床試驗的製藥公司往往不會第一個獲證,這其中受到幾個因素影響。如果您能夠瞭解這些關鍵要素,就能對目前的評估過程進行調整,以獲得競爭優勢。 例如,您可以使用一個預測模型進行分析,以確定在臨床試驗的啓動階段,使用真實世界的證據是否能夠提高受試者招募率,從而加速產品上市進程。如果已有數據能夠提示您採取哪些措施會使產品以最快的速度獲證,則可以依據這些對公司內部計劃進行調整,以便在產品獲證的競爭中贏得先機。   確保使用數據驅動方法進行準確評估 每家製藥公司都有自己的一套機制和方法來評估產品組合、對藥物資產進行比較分析以及發現市場缺口。但這些方法往往存在固有的主觀傾向,因而影響評估的準確性。有時候某些主觀傾向可能僅僅來自於一些錯誤的觀念。例如,如果貴公司已經在糖尿病產品方面有成功獲證的經驗,您可能會推測未來的產品也會以同樣的機率獲證。您也可能在評估新適應症時會沿用其他適應症的訊息用於新適應症獲證時間的推算。這些情況雖然較為細微,但可能會對您正在作出的决策帶來不利影響。   透過使用 AI 演算,獲得一個由數據驅動、不受偏見影響的「顧問」 消除了這種固有的主觀傾向後,專業人員就能更準確地對產品組合進行評估並對藥物資產進行比較。 收集競爭情報的下一階段是發掘數據背後的價值,加速創新進程。您還可以使用這種方法對競爭對手的藥物資產進行評估。 AI 算法不僅能對公司內部的數據進行分析處理,還能對任何一家製藥公司和新藥項目的全部藥物研發產品線的訊息進行評估。使得貴公司能夠對競爭對手的產品組合進行估值預測,並且能夠針對本公司產品與其他公司同類產品存在的差距找到解決方案。 AI 還可以透過對您計劃出售的藥物資產與已上市的藥物資產之間進行準確的對比,來完善您的對外許可策略。因為您將能夠更好地瞭解誰將從藥物收購中獲得最大收益,所以這將有助於您進一步提升產品的價值。   人工智慧的數據困境 對於那些計劃將 AI 用於商務拓展和授權許可的製藥公司來說,必須牢記一個關鍵因素 ─ 數據。 製藥公司必須瞭解數據的來源以及數據更新的頻率。 為了保證 AI 模型的有效性,您需要獲取所有相關來源的數據並及時進行更新。 我們構建的模型會在每天夜間對當天收集到的、由不同來源生成的所有新數據進行自動更新。這使得任何可能影響藥物開發計劃的新數據,每天都會被納入模型預測的運算中。 […]

2020年第一期學名藥市場動態:首仿策略與風險管控

從Belviq撤市看學名藥營運模式和風險(選自科睿唯安BioWorld新聞報導) 科睿唯安藥政法規專家 Mari Serebrov 此前在 BioWorld 新聞中提到:「由於FDA對一項長期臨床試驗中癌症發病率的提高表示擔憂,Eisai Co. Ltd.準備將Belviq(Lorcaserin)撤出美國市場。」 對於藥品監管機構、Eisai及其合作夥伴、醫護人員和曾接受治療的患者來說,這些嚴重(不致命)不良事件風險風險增加顯然是非常令人擔憂的。據 Cortellis學名藥情報 中IBM Watson Health數據顯示,Belviq於2012年底美國首次獲准,2013年開始上市銷售,2018年1月至2019年6月間,已向超過8. 5萬名患者開具處方,但是連鎖反應並不止於此,近十年來,學名藥行業已將Belviq的活性成分Lorcaserin作為仿製目標品種,並投入數百萬美元仿製該藥物,待其保護期失效,即可將學名藥推向市場。如果市場上根本沒有原研藥品,幾乎可以斷定學名藥將永遠沒有機會上市。實際上,原研藥品的撤市使我們有機會來反思學名藥的商業模式。 2006年,Lorcaserin首次進入三期臨床試驗,當時正是該品種首次引起學名藥企業注意的時間,特別是在美國有業務的學名藥企業。當然,學名藥企業通常會對還處於臨床研發階段的原研藥進行監控,一般會在原研藥首次獲准前就選定某些品種作為仿製目標。值得注意的是,截止至2012年Belviq最終獲准時,有至少4家學名藥企業正在準備Lorcaserin的製劑替代品。而且,許多原料藥(API)供應商在進行商業化開發(學名藥API研發通常比製劑産品研發早2-3年。) 據Newport情報,有13家API生産商與Lorcaserin化合物相關,幾乎全部在印度: 確認6家生産商可商業供應 (commercial available) 1家生産商與創新藥相關 1家處於API的早期研發階段 5家具有未經確認的生産報告 再回過來看製劑生産商,已有多家學名藥企業向FDA提交了學名藥申請(ANDA):Aurobindo、Lupin和Zydus已向FDA提交Lorcaserin速釋片的ANDA,而Teva和Lupin則提交了Lorcaserin緩釋片的ANDA。另外,其中三家公司已按照PIV認證程序對Belviq和Belviq XR專利提出挑戰。從企業角度來看,這四家企業每家都在該學名藥品種研發和ANDA申請上投入了上百萬美元;然後,每次PIV專利挑戰的訴訟費用還需要數百萬美元。保守估計,每家企業需要投入至少400萬美元,綜合考慮,這意味著,這些企業需要從其他學名藥品種獲利來支付這1600萬美元的投資。 每家學名藥企業需要多長時間才能收回Lorcaserin的研發投入呢?Teva的CEO在其2020年2月的2019四季度財報電話會議上,提供了一個有幫助的「粗略計算」,將創新藥價值換算為學名藥的銷售潛力:創新藥銷售額x10%(銷量-加權份額)x20%(價格折扣;表示平均價格比創新藥標價低80%)。據Cortellis競爭情報顯示,2019年Belviq的銷售額剛剛超過5千萬美元。所以,每家學名藥供應商的年銷售額為$50M x 10% x 20% = $1M。這意味著,即使達到90%的利潤率(極端假設),仍然需要4.5年才能達到收支平衡。(每個學名藥品種的利潤率會受多種因素影響,具有較大差異;此次財報電話會議上,Teva CEO引用的全球業務目標營運利潤率[學名藥+創新藥+OTC] 為28%。)而且對生産商也有可能産生其他負面影響,如因Lorcaserin項目終止導致的産能利用不足(産能過剩)可能提高工廠的間接成本。 這就引出了一個問題—這些學名藥企業投資Lorcaserin的商業决策是否錯誤?實際上,Cortellis 資深編輯們早已在Belviq的SWOT分析中列出了一份長長的劣勢和風險列表,所以風險早已衆所周知。但是應該注意回顧,在Belviq的臨床試驗和商業生命周期中的多個時間點,都預測該品種可能屬於重磅炸彈。(華爾街分析師經常宣稱,「誰不會服藥來控制肥胖呢?!」 )而且很大程度上,學名藥行業的營運策略就是同時開發多個品種,目的是用多數相對成功的品種(或少數幸運的明星品種)來分散少數失敗品種的風險。注意,只有大型學名藥公司和API生産商在開發Lorcaserin,表明該品種的潛在商業風險較高。這些企業有能力承受偶爾的失敗;而小規模企業則無法承受。最終,偶爾的失敗就成了學名藥行業的基本營運成本,這一點與創新藥行業相同(只是後者失敗的機率更高,耗費的成本也較高,但反過來,成功的回報也更高)。 總之,Belviq撤市不僅對涉及的患者是一個不好的消息,特別對學名藥行業來說,强調了在5-10年時間範圍內决定輸贏的挑戰。值得慶幸地是,這些企業可以信賴科睿唯安團隊在管線選擇和管理活動中提供的幫助。   2019年美國首仿藥核准看激烈競爭的學名藥市場 2020年02月美國FDA學名藥辦公室(Office of Generic Drug, OGD)發布2019年度學名藥報告,在2019日曆年內,FDA共核准或者暫時性核准1014份簡明新藥申請(ANDA),其中107個藥品為首次學名藥獲准,占比約10%。與2018年相比,整體數據基本持平。下載全文PDF(含統計圖表)   合規—FDA近年警告信趨勢分析 對於學名藥企業來說,除了激烈競爭的市場外,合規是另外一項重要的風險項目。本文回顧了美國FDA從2015至2019年簽發的警告信數據,並選取與cGMP相關警告信進行分析。我們可以看到,除了美國本土以外,主要的海外檢查國家分別是印度和中國,在經歷了2016-2018年的現場檢查和警告信爆發期後,2019年警告信數量整體回落,美國本土警告信數量明顯增加,增幅超過整體平均水平,而中國在2019年接收到的警告信數量為11封,較2018年下降 接近50%(2018年20封)。數據的回落部分得益於中國製藥出口企業在經歷合規陣痛後不斷持續强化的質量體系建設,以及整體製藥人員cGMP素質和意識的提高。下載全文PDF(含統計圖表)   本期小結 搶首仿作爲大型學名藥企業重要商業策略之一,項目投資回報、風險控制和上市成本控制、以及擁有同樣想法的競爭對手,學名藥企業需要在立項之初,盡可能做好調研工作,以將單個項目風險控制到最小。即便是這樣,也有可能出現信息「盲點」或是失敗的項目,大型學名藥企業常常通過壯大産品線以分擔整體商業風險。 通過對FDA在2019年簽發的cGMP相關警告信分析,我們看到中國製藥企業合規水平不斷提高,將會有越來越多的企業和産品進入歐美市場和新興市場,配套的藥政法規、監管、上市前後的藥物警戒和風險管理對於專業團隊來說將是巨大的挑戰。下載全文PDF(含統計圖表)  

COVID-19檢測:FDA指南更新

SARS-CoV2的持續傳播導致患者出現嚴重特殊傳染性肺炎(COVID-19),我們檢視了FDA關於體外診斷檢測和口罩在醫療環境中使用的指南,重點討論了當前的治療和疫苗試驗。   本文作者:Jaime Polychrones,科睿唯安 Cortellis Regulatory Intelligence 醫學作者(英文原文發佈日期:2020年3月11日)   新型冠狀病毒首次在中國湖北省武漢市發現,目前已在包括美國在內的全球50個地區發現,每天都有新增病例公布。該病毒被稱為SARS-CoV2,導致的疾病被稱為嚴重特殊傳染性肺炎(COVID-19)。FDA表示,考慮到這種病毒能夠快速傳播,它可能會對美國醫療系統和整個社會造成重大影響。 據世界衛生組織(WHO)報告,約2%的患者死亡。目前解决SARS-CoV2傳播的方法包括開發體外診斷檢測方法、允許負責感染患者治療的醫務人員使用特定口罩、以及開發COVID-19的治療方法和疫苗。   美國對快速檢測的需求 2020年2月29日,FDA宣布了針對積極開發冠狀病毒診斷試驗的特定實驗室的新政策。該政策以立即發布的指南形式呈現,旨在幫助美國實現更快的檢測能力。FDA强調,它並未改變緊急使用授權(EUA)的簽發標準,這一行動體現了FDA對保護公衆健康和解決關鍵健康需求的決心。FDA最近一次針對用於診斷和應對突發公共衛生事件的診斷和治療用醫療器材發布的EUA是2016年針對茲卡(Zika)病毒發布的。 快速應對COVID-19爆發的關鍵是快速檢測感染病例、鑒別與感染者接觸的人群並適當管理臨床護理和感染。FDA表示,需要在公共醫療環境、多種類型實驗室和床旁進行廣泛檢測。 一些正在開發和使用經驗證的COVID-19診斷方法的實驗室在FDA完成對其EUA申請的審查之前就已經開始開發和使用。這些EUA是基於對美國衛生與公衆服務部(HHS)確定發生突發公共衛生事件或突發公共衛生事件的可能性增加時「可對某種疾病或症狀進行有效診斷、治療或預防的某些醫療產品」的相關科學數據的審查。 該决定由HHS秘書長於2020年2月4日作出,以授權緊急使用體外診斷(IVD)方法來檢測和/或診斷COVID-19爆發。到目前為止,FDA已經向美國疾病控制與預防中心(CDC)和一些公共衛生實驗室簽發了EUA。   COVID-19體外診斷檢測指南 2020年2月29日,FDA發布了「立即生效的臨床實驗室和美國食品藥品監督管理局工作人員指南:針對經CLIA認證可進行高複雜性檢測的實驗室在突發公共衛生事件期間獲得COVID-19緊急使用授權前開展診斷檢測的政策(2020年2月29日)」,由於對檢測的需求迫切,該指南未徵求公衆意見。FDA現歡迎通過電子方式和郵件對該指南提出意見(卷宗編號:FDA-2020-D-0987)。 這一權宜措施可以降低開發成本,加快檢測中心的進程,同時激勵其他私人檢測開發。   FDA表示,不反對在實驗室申請EUA期間將這些試驗用於臨床檢測。本政策僅適用於經認證可執行符合臨床實驗室改進修正案(CLIA)要求 [42 CFR 493] 的高複雜性檢測的實驗室。這一權宜措施可以降低開發成本,加快檢測中心的進程,同時激勵其他私人檢測開發。 在該指南中,FDA建議實驗室進行以下操作: 試驗驗證完成後,通過電子郵件通知FDA; 採用已獲得EUA授權的試驗確認前5個陽性和前5個陰性樣本; 在試驗報告中註明試驗已驗證但FDA尚未完成獨立審查; 在啓動檢測後15天內提交EUA。 此外,還概述了在任何樣本未通過確認性檢測或FDA無法授權EUA時應採取的步驟。在試驗驗證中,建議至少進行以下檢測:檢出限制(LoD)、臨床評價、包容性和交叉反應性。鑒於可獲得的病毒材料有限,FDA、CDC和生物醫學高級研究與開發管理局(BARDA)將在實驗室做好驗證準備時優先並協調發貨。   EUA試驗狀態 CDC、FDA和BARDA正在與IVD生產商和實驗室合作,以「儘快」簽發EUA授權(更新信息見此處)。到目前為止,根據聯邦食品、藥品和化妝品法案(FD&C法案)第564節,已針對供符合CDC 2019-nCoV檢測標準的個人使用的IVD簽發了兩份EUA: 2020年2月4日,CDC簽發了2019-新型冠狀病毒(2019-nCoV)即時RT-PCR診斷試劑盒的EUA授權,用於上、下呼吸道標本中2019-nCoV核酸的假定定性檢測。 2020年2月29日,FDA簽發了紐約州公共衛生部(CDC)沃茲沃斯中心的紐約SARS-CoV-2 即時RT-PCR診斷試劑盒的EUA,用於鼻咽/口咽拭子和痰液中SARS-CoV-2核酸的假定定性檢測。   FDA COVID-19體外診斷檢測指南線上研討會 2020年3月2日,FDA舉行線上研討會,總結最新發布的指南,並為生產商和申辦者提供問答(Q&A)。以下是FDA在Q&A提出的額外建議: 由於可用於檢測的陽性樣本有限,生產商可以向FDA提交電子郵件申請。然後他們會被添加到需要材料的生產商列表中。還有其他驗證途徑。 為了加速審批,FDA建議,一旦IVD設備生產商準備好完整的申報資料包,即可開始按照EUA前程序發送部分申報資料,以便FDA開始滾動審查 [前述是依據2017年5月11日更新的指南公告]。在提交申請的最後部分時,FDA將僅評估該部分。目前發布的2份EUA採用了該流程,在最終提交後24小時內獲得最終授權(final authorization)。   NIOSH批准的供醫務人員使用的口罩 2020年3月2日,FDA發布了醫務人員緊急使用口罩(包括某些N95口罩)的EUA。這些口罩通常用於工業環境。符合要求的口罩包括: 所有由美國職業安全與健康研究所(NIOSH)根據42 CFR第84部分 [21 CFR […]

Filgotinib基於多種潛在適應症,有望加入JAK抑制劑重磅俱樂部

原文刊登於科睿唯安旗下生命科學新聞平台 BioWorld 網站,作者為 Brian Orelli   根據Cortellis Drugs to Watch的數據分析,Filgotinib(GLPG-0634)擁有成為重磅藥物的潛力,它有望在一系列適應症獲批之後達到令人嚮往的10億美元的年銷售額。 Filgotinib是一種Janus kinase 1(JAK1)的口服小分子抑制劑;JAK1的過度活化/失調能夠導致自身免疫反應。目前,Filgotinib用於治療類風濕關節炎的分別於2019年8月在歐盟、2019年10月在日本和2019年12月在美國遞交上市申請,並先後進入審查階段。為了確保該藥能被FDA快速批准,吉利德科學公司(Gilead Sciences Inc.)使用了一張優先審查券,這將使審查時間縮短四個月。 作為吉利德的合作夥伴,Galapagos NV和衛材將在全球多個地區銷售Filgotinib,進軍到擁擠的類風濕關節炎市場中。除了NSAID,類固醇藥物和改善病情的抗風濕藥(DMARDs)如甲氨蝶呤(methotrexate)都有了學名藥,這片紅海中還有多種針對不同作用機制的藥物,包括TNF-α抑制劑,艾伯維的全球銷售冠軍復邁(adalimumab);BMS的T細胞共刺激調節劑Orencia (abatacept);Sobi Inc.公司的IL-1拮抗劑Kineret(anakinra),Regeneron和賽諾菲的IL-6抗體Kevzara(sarilumab), 羅氏的Actemra(tocilizumab),Biogen與羅氏的抗CD20單抗美羅華(rituximab)以及多個JAK抑制劑,包括輝瑞的Xeljanz(tofacitinib),禮來的Olumiant(baricitinib)和艾伯維的Rinvoq(upadacitinib)。 「很顯然,我們非常清楚這是一個競爭多麼激烈的市場,毫無疑問。」吉利德的首席商務官Johanna Mercier在2019年第四季度的電話會議中表示。   患者仍盼望有更多選擇 儘管已經有很多藥物被批准用於治療類風濕關節炎,但患者依然希望有更多的選擇。 「問題還沒有解決,」類風濕患者基金會(Rheumatoid Patient Foundation)主席和創始人Kelly O’Neill女士告訴BioWorld。O’Neill目前經營著RA Warrior網站,還寫過一本關於這種疾病的書。她說:「一旦新的療法與現有的稍有不同,我便會建議批准它。」 O’Neill在2006年被診斷為類風濕關節炎,在那之前她已經被不斷加劇的病症折磨了長達20餘年。目前她正在進行第二種JAK抑制劑的治療。她強調說,約有三分之一的患者對現有療法沒有明顯反應,另有三分之一患者僅有部分反應,其餘患者對藥物敏感,但療效也會隨著時間逐漸減弱。   JAK抑制劑的競爭格局 Filgotinib的上市是基於一系列名為FINCH的III期臨床研究的結果。在FINCH 1研究中,Filgotinib與甲氨蝶呤聯用,在單用甲氨蝶呤應答不充分的患者中進行了為期12周的試驗。數據顯示,以美國風濕病學會的20%疾病緩解量表ACR20為標準,100mg劑量組的反應率為69.8%,200mg劑量組為76.6%,而單用甲氨蝶呤僅為48.9%。在FINCH 2研究中,在對生物製劑DMARDs反應不充分的患者中,服用100mg和200mg劑量的Filgotinib聯合DMARDs,在12周時的ACR20緩解率分別為58%和66%,而單用DMARDs的緩解率僅為31.1%。在FINCH 3研究中,在未使用過甲氨蝶呤的患者隊列中,同時服用100 mg或200 mg劑量的Filgotinib聯用甲氨蝶呤,在24周時分別達到了80.2%和81%的反應率,而甲氨蝶呤單藥的緩解率為71.4%。 「投資人和醫生將不可避免的對臨床數據進行全面的橫向比較。若與未來的競爭對手—艾伯維的JAK1抑制劑upadacitinib相比,即使在高劑量組,filgotinib的療效看起來也不那麼驚豔,儘管filgotinib的安全可能更好。」在FINCH 1和FINCH 3臨床數據披露後,來自RBC Capital Markets的分析師Brian Abrahams在給客戶的報告中如此評論。 吉利德首席醫學官Merdad Parsey在討論公司第四季度營收的電話會議上,強調了該藥的有效性和安全性的結合至關重要。Parsey說:「在與KOL交換意見時,他們對結果表示了讚賞,並對選擇性口服JAK1抑制劑在有效性和安全性的結合感到興奮。」 雖然filgotinib在人體的安全性相當優秀,但該藥在臨床前研究中出現了睾丸毒性的跡象。為了評估這一現象是否會影響人類,filgotinib正在進行名為MANTA-1和MANTA-2的睾丸毒性測試,我們期待最後的數據。 由於在臨床試驗中發現了深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)事件,同為JAK抑制劑的Xeljanz和Olumiant均被標示了黑框警告。Upadacitinib在其臨床試驗中似乎表現了良好的安全性,但FDA仍在其說明書上加了黑框警告,提出JAK抑制劑會導致DVT和PE。如果filgotinib在上市時能夠免於上述黑框警告,這將有助於體現該藥的區分優勢,但分析師們目前並不指望能做到這一點。 「儘管來自FINCH的臨床證據並不支持這種風險的增加,但我們仍預期filgotinib會被FDA加注與upadacitinib相同的黑框警告,FDA目前的觀點是JAK抑制劑均可能會增加發生DVT/PE的風險。」Raymond James公司的分析師Dane Leone在一份給客戶的報告中做出了如上推測。 作為一種口服藥物,filgotinib可能比需要注射使用的生物製品更有優勢,但O’Neill表示,她認為這種由便利性帶來的好處非常有限。她說,「對患者唯一真正重要的區別就是療效,很少有患者會在兩者療效相當的情況下更偏向於口服藥物。」   期待斬獲新適應症 吉利德和Galapagos還在評估filgotinib對於潰瘍性結腸炎、克隆氏症、乾癬性關節炎和僵直性脊柱炎的治療效果,這五種適應症可能會在未來四年內陸續獲准。 […]

創新藥交易動態:價值97億美金?諾華收購TMC交易背後的風雲

上一期,我們從TRK抑制劑入手,和大家探討了幾家MNC之間的故事。2020年開篇,諾華完成了對 The Medicines Company 的收購,本篇我們來聊一聊這起交易背後的風雲故事。同時,我們繼上一篇文章後,很榮幸地再次特邀綠葉製藥集團副總裁姜華女士,於文末作出點評。   諾華收購The Medicines Company,加劇PCSK9市場競爭態勢 眾所周知,隨著生活條件的日益改善,三高的患病人群節節攀升,這嚴重威脅著我們的健康。近年來糖尿病領域新藥不斷突破,降血脂藥物在上一輪藥王立普妥閃耀後,沉寂了很長一段時間,尤其 CETP抑制劑的全軍覆沒對於降脂藥的研發是個沉重的打擊。然而,藥物研發風水輪流轉,2015年,第一個PCSK9抑制劑的成功上市後,針對PCSK9的研發熱度迄今居高不下。2020年剛剛開篇,諾華以每股85美元,總價97億美元,完成了對The Medicines Company(以下簡稱TMC)的收購,而TMC最重要的產品便是靶向PCSK9的siRNA藥物inclisiran。 目前全球針對PCSK9靶點已有2個藥物獲准上市,分別是賽諾菲的alirocumab和安進的evolocumab,根據科睿唯安Cortellis資料庫,針對PCSK9的藥物開發階段分佈見圖1。TMC的inclisiran已於2019年9月公佈其3期陽性臨床結果,科睿唯安藥物研發進度和成功率預測(Drug Timeline & Success Rates,DTSR)模組顯示該藥目前獲准機率約為89%,距離批准約1年。   目前看來,alirocumab、evolocumab和inclisiran在適應症上差別不大(表1),都旨在降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),但單抗的注射頻率約在半個月到一個月一次,而siRNA療法則可以半年使用一次,低頻率用藥除了在臨床依從性上更易獲得患者的青睞,inclisiran的成本接近小分子,在定價方面有先天優勢。根據科睿唯安學名藥情報資料庫記載,alirocumab在2015年上市時,75mg/1ml的2支包裝在美國市場定價為902.19美元,現在只需要386.98美元;而evolocumab上市時,140mg/1ml的2支包裝定價為885.91美元,現在僅需要330.81美元,兩者降幅均在60%左右。由此看出,PCSK9抑制劑雖然只有2家,但競爭非常激烈,賽諾菲和安進的都希望通過降價獲得更多的患者,賽諾菲當年為了趕在安進上市之前獲得FDA批准,不惜花掉了6,750萬美元購買的「優先審評券」(Priority Review Voucher, PRV)。2018年,Evolocumab全球銷售額為5.64億美元,Alirocumab全球銷售額為3.08億美元。諾華的加入,無疑加劇了這個市場的競爭,預計2022年,inclisiran在全球的銷售將會超過alirocumab。     TMC:我不是新藥的發源地,我只是會「買買買」 此次被諾華相中的產品 inclisiran 並非由TMC原創,而是來自赫赫有名的 Alnylam。這樁交易需要追溯到2013年,TMC先支持Alnylam代號為ALN-PCS02(已停止開發)和ALN-PCSsc(inclisiran)兩個候選物開發,然後從中挑選一個,首付2,500萬美元,包括首例受試者入組後支付1,000萬美元在內的多項研發里程碑付款,研發里程碑總計不超過8,000萬美元。藥物上市之後,TMC還需要支付達到「銷售里程碑」的里程碑付款,銷售里程碑付款總額不超過1億美元。同時,藥物上市後TMC還需支付百分之十幾的銷售提成。   表2. TMC與Alnylam交易時間表 (來源:Cortellis Deals Intelligence交易情報,數據截取日期:2020月1月)  已發生事件 金額(百萬美元) 發生時間 首付 25 2013/2/4 首例受試者入組 10 2014/12/11 註冊臨床入組 20 2017/11/30   科睿唯安 Cortellis Deals Intelligence 交易情報資料庫基於適應症、最高研發階段、交易類型等因素分析,共有3筆交易與TMC自Alnylam授權inclisiran類似,詳見表3。   […]

一次治療終身有效,有望改變A型血友病患者未來的基因療法

原文刊登於科睿唯安旗下生命科學新聞平台 BioWorld 網站,作者為 Peter Winter   數以百萬的人患有血液系統疾病,隨著人口高齡化,該類疾病的發病率預計還會增加。 根據美國血液學會的報導, 2019年FDA核准了好幾種新療法,拓展已核准療法的新適應症,用於治療非惡性血液病患者。這些療法包括針對鐮狀細胞疾病的兩種疾病緩解療法(disease-modifying)和首次可治療兒童靜脈血栓栓塞的抗凝劑。 而其中,兩種潛在的重磅藥物 ─ 用於A型血友病治療的 Valrox (valoctocogene roxaparvovec)和慢性腎臟病相關性貧血的 vadadustat ─ 則有望重塑血液系統疾病的治療前景,同時名列於《2020 Cortellis Drugs to Watch》的11種到2024年預計將實現10億美元年銷售額的藥物。   A型血友病 A型血友病,也稱為第八凝血因子(FVIII)缺乏症或經典血友病,是一種由第八凝血因子缺失或缺陷引起的遺傳性疾病。患有這種疾病的人即使受到輕度傷害也有痛苦不堪,甚至可能有生命危險出血事件的風險。根據美國疾病管制中心(CDC)的報導,在美國,每5,000例活產胎兒中就有1例胎兒患有該病,血友病患者總數約為20,000人。據全球血友病發病率的準確數據,估計全球有超過40萬的血友病患者。 重症A型血友病患者經常會發生自發性且疼痛的肌肉或關節部位的出血,該人群約占A型血友病患者總數的43%。此類患者的標準療法(SOC)是預防性的進行替代性的第八凝血因子注射,頻率在每週靜脈注射2至3次或每年注射100至150次。儘管接受這樣的治療,許多患者仍會發生出血事件,引發持續進展、破壞性的關節損傷,而這可能對他們的生活質量產生重大影響。   一勞永逸的療法 總部位於加州聖拉斐爾(San Rafael, Calif.)的Biomarin公司(Biomarin Pharmaceutical Inc.)已向FDA提交了BLA(生物藥上市申請),用於申請其針對A型血友病成人患者的以腺相關病毒 (adeno-associated virus, AAV)為載體的基因治療藥物 Valrox 療法上市。該療法的策略是將正常功能的第八凝血因子的基因遞送至患者的細胞中,使他們能夠產生有功能的第八凝血因子來替代之前缺失的或有缺陷的第八凝血因子。如果獲得核准,Valrox 將成為治療A型血友病的第一款具有治癒潛能的療法,一次注射即消除了輸血和第八凝血因子替代療法的需要。FDA已於2月接受了生物藥上市申請及優先審查 (Priority review),並將PDUFA日定在8月21日。 FDA已授予該療法突破性療法認定和孤兒藥資格。 EMA也已通過加速評審驗證了公司的上市申請。 根據《2020 Cortellis Drugs to Watch》分析,這次上市申請是基於一項名為GENEr8-1的臨床III期研究的中期數據以及一項三年期的I / II期試驗數據而進行的。在GENEr8-1研究中,Valrox達到了美國和歐盟監管審查的預定標準,在包含20名患者的實驗組中有8名患者在23至26周時第八凝血因子的活性 (activity of FVIII)至少達到40 IU / dl;正在進行的試驗目的在於評估Valrox是否優於目前的標準療法和預防性療法。I […]