해당 분야가 발달하지 않은 시장에서, 미국 FDA가 알츠하이머병 치료를 위해 애드유헬름(ADUHELM)을 가속 승인하는 획기적인 이벤트가 있었습니다. 이제 항아밀로이드베타 단일클론항체인 레카네맙(Lecanemab)과 도나네맙(Donanemab)도 신속한 시장 진입을 위해 가속 승인의 뒤를 이를 준비가 되었습니다. 레카네맙(Lecanemab)과 도나네맙(Donanemab)은 차별화된 임상 프로파일을 제공할 수 있으며, 이는 2022년 후반에 나올 예정인 임상 3상 결과를 통해 더욱 큰 지지를 받을 것입니다.
도나네맙(Donanemab) 개요
Eli Lilly and Company
Anti-Aβ N3pG MAb
알츠하이머 및 경증 알츠하이머로 인한 경도 인지장애 치료에 4주 간격으로 정맥주사
전 세계 알츠하이머 환자 인구 3,800만 명
>인구고령화로 2029년까지 G7국가 초기 알츠하이머 인구 30% 이상 상승 예상
블록버스터 신약 선정 이유
임상시험 전반에 걸친 데이터에 따르면, 항아밀로이드베타 단일클론항체(anti-Aβ MAb) 요법의 최적 용량에 적절히 노출되면 초기 알츠하이머병에 임상적으로 효과적일 수 있습니다. 임상 3상 결과가 곧 발표될 예정이고, 그 시점은 애드유헬름(ADUHELM)의 시판 후 조사가 종료되기 이전일 것입니다. 이러한 결과는 신약의 효능을 추가로 입증하거나 혹은 부인하게 될 것입니다.
임상 3상(TRAILBLAZER-ALZ-2, TRAILBLAZER-ALZ-3) 이 초기 및 증상 발현 이전의 알츠하이머 환자를 대상으로 진행 중입니다.
TRAILBLAZER-ALZ-2의 데이터는 2023년 상반기에 발표될 것으로 예상됩니다.
임상 2상의 효능 결과는 다음과 같습니다:
– 일상능력 평가지표(Integrated AD Rating Scale, iADRS) 및 기타 메트릭스가 76주차 기준 감소하는 수치가 줄었습니다.
– 아밀로이드 플라크 배출이 신속하게 이루어졌습니다.
– 아밀로이드 관련 비정상적 영상 소견이 애드유헬름(ADUHELM)(40%)보다 낮았습니다(20%).
소규모 임상 3상(TRAILBLAZER-ALZ-4) 은 도나네맙(Donanemab)과 애드유헬름(ADUHELM)을 직접적으로 비교하여 초기 알츠하이머 환자들의 아밀로이드 플라크 배출 정도를 평가할 예정입니다.
– 데이터는 2022년 하반기에 발표될 것입니다.
리뷰 및 승인 현황
2021년 6월:
미국 FDA 혁신치료제 지정2021년 10월:
임상 2상 데이터를 바탕으로 미국 FDA에 BLA 제출
2031년부터 특허 만료 예정
알츠하이머병에 있어 도나네맙(Donanemab)과 레카네맙(Lecanemab)의 시장성
U애드유헬름(ADUHELM)이 승인될 때까지, 알츠하이머 환자의 치료는 대증요법(symptomatic therapy)으로만 이루어졌습니다.
아세틸콜린 분해효소 억제제(Acetylcholinesterase inhibitors)와 이제는 제네릭이 된 메만틴이 경증, 중등, 중증 단계 알츠하이머 환자의 표준치료제였고, 앞으로도 그 자리를 유지할 예정입니다.
기타 항아밀로이드베타 단일클론항체(anti-Aβ MAb) 질병완화제제(DMT)는 Roche의 간테네루맙(gantenerumab)을 포함하여 개발 후기 단계에 접어들었습니다.
항아밀로이드베타 단일클론항체의 승인 성공은 다음과 같은 효과가 있습니다:
– 치매 연구 분야의 투자를 제고합니다.
– 어떤 의약품을 개발할 것인지에 관한 제약회사의 의사결정에 영향을 미칩니다.
효능의 차별화, 애드유헬름(ADUHELM)의 활용을 검증하는 최종 임상시험 결과가 나오기까지, 도나네맙(Donanemab)과 레카네맙(Lecanemab)은 개별 안정성 및 전달 프로파일에 집중할 것으로 예상됩니다.
도나네맙(Donanemab)의 기대 치료 효과
환자에게 있어 가장 중요한 요구는 인지적 능력 및 신체적 기능 저하를 지연시키는 안전하고 효과적인 질병완화제제(DMT)입니다. 애드유헬름의(ADUHELM) 초기 활용은 다수의 이유로 지연되었고, 이는 환자가 누릴 수 있는 혜택을 제한하고 있습니다. 도나네맙(Donanemab)은 애드유헬름(ADUHELM)보다 개선된 위험성 및 혜택 프로파일을 제공할 수 있으며, 이후 추가 치료제는 궁극적으로 환자의 선택을 폭넓게 하고 경제적 부담을 줄여 줄 수 있습니다.
블록버스터 신약이 되기 위해 극복해야 할 장애물
인구 규모, 시장 수요, 가격 책정에 따라 블록버스터 신약의 매출 목표가 쉽게 달성될 수 있지만, 여전히 진행 중인 애드유헬름(ADUHELM)의 승인 관련 논란, 규제 관계자의 의사결정 지연, 데이터 판독 지연과 관련된 논란이 계속되고 있습니다. 애드유헬름(ADUHELM)의 등장이 보건의료 주요 시스템의 준비를 도울 수 있겠지만, 과제는 여전히 남아 있습니다. 예를 들어 신약에 대한 접근성, 보험 혜택, 부담 가능한 약제비, 환자와 의사의 신약 인지 여부, 원활한 전문의 매칭 및 진단 과정, 인프라 투입, 신약의 위험성 및 혜택에 관한 의료진의 인식, 의료진의 신약 처방 의사 여부 등이 있습니다. 최종적으로 신약의 시장 점유는 충분한 데이터가 발표되고 보험 혜택이 확실히 정립되기 전까지는 천천히 진행될 가능성이 높습니다. 한편, 유럽의약품청과 일본 후생노동성의 애드유헬름(ADUHELM) 관련 규제 분야 의사결정이 계류 중인데, 이는 이런 지역에서 동일한 계층 내 다른 신약의 승인 가능성에 대한 기대를 가지게 하며, 글로벌 매출 잠재력에 영향을 미칠 것입니다.
45.2억달러
2026년 예상 매출
95%
probability of success for donanemab in the United States.
Source : Cortellis Competitive Intelligence, Drug Timeline & Success Rates Prediction current as of September 17, 2021
“굉장히 흥미로워 보입니다. 하지만 아직은 임상 2상 단계이기 때문에, 신약의 효능을 검증하기 위한 대규모의 임상시험이 필요합니다. 이러한 치료제는 관리하기가 무척 까다롭기 때문에, 무조건 열광하기보다는 제 환자에게 권할 수 있는 치료제인지 그 결과를 먼저 알고 싶습니다.”
