MRTX-849

아다그라십(Adagrasib )

KRASG12C-양성 비소세포폐암
(NSCLC), 대장암(CRC)

아다그라십은 아다그라십(Adagrasib)은 오랫동안 기다려온 KRASG12C 변이암의 표적 치료제입니다. 이전에는 치료 방법이 거의 없었던, 변이 유전자를 가진 대장암(CRC) 환자를 대상으로 하는 1차 치료제가 될 예정입니다. 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에 대한 치료제로서는 두 번째로 시장에 진입했지만, 효율적인 치료법이 없어 치료를 받지 못한 환자들의 요구가 여전히 높아, 이런 바이오마커를 가지고 있는 집단에서 아다그라십(Adagrasib)의 임상적 성공 가능성이 매우 높을 것으로 예상됩니다.

아다그라십(Adagrasib) 개요

  1. Mirati Therapeutics Inc, Zai Lab Ltd 
  2. KRAS GTPase 억제제
  3. 1일 2회, 2차 치료제, KRASG12C-양성 진행 고형종양의 경구 치료: 전이성 비소세포폐암과 대장암
  4. KRASG12C-변이 질병:
    – 전이성 비소세포폐암의 11-13%
    – 전이성 대장암의 3-4%

블록버스터 신약 선정 이유

KRAS 종양단백의 일반적인 변이는 전통적으로 다루기 힘든 증상으로 간주되었을 뿐 아니라, 수십 년 동안 이와 관련된 성공적인 신약이 개발되지 못했습니다. KRAS 억제제의 발견은 변이양성 고형종양 환자의 치료에 있어 고무적인 일입니다.(대장암에 대해 첫 번째 시장 진입, 비소세포폐암에 대해 두 번째 시장 진입).

  1. KRASG12C 변이는 비소세포폐암 환자의 KRAS 변이 중 가장 빈도가 높습니다.
  2.   핵심 오피니언 리더들은 아다그라십(Adagrasib)에 대한 조심스럽지만 긍정적인 의견을 전했습니다. 아다그라십(Adagrasib)이 루마크라스(LUMAKRAS™, sotorasib) 보다 효과적일 것이라고 평가한 것입니다..
  3. 임상 2상(KRYSTAL-1) 데이터는 대장암과 비소세포폐암에 대해 유망한 안전성과 효과성을 입증했습니다.
  4. 현재 진행 중인 임상시험은 다음과 같습니다:
    KRYSTAL-7: 아다그라십(Adagrasib)과 키트루다(KEYTRUDA®, pembrolizumab)의 일차치료 병용요법으로 임상 2상 진행 중입니다. KRYSTAL-10:대장암 치료제 아다그라십과 얼비툭스(ERBITUX®, cetuximab); 상피세포 성장인자 수용체(epidermal growth factor receptor, EGFR) 억제제)의 이차 혹은 삼차치료 병용요법으로 임상 3상 진행 중입니다

    KRYSTAL-12:비소세포폐암의 이차치료 단일요법으로 임상 3상 진행 중입니다

  5. Mirati Therapeutics Inc가 KRAS에 대한 표적치료에 집중한 덕분에 회사는 신약개발을 신속하게 진행할 수 있었습니다
  6. 비소세포폐암의 이차 단일요법으로 활용될 것으로 예측되었지만, 일차 병용요법으로 활용될 시 표준치료제보다 개선된 효능을 보일 것으로 기대됩니다. 

리뷰 및 승인 현황

비소세포폐암 
2021년 6월:  
이전 전신 요법 후 KRASG12C-양성 비소세포폐암 환자

  • 혁신신약 지정: 미국 FDA
  • 희귀의약품 지정: 미국 FDA

출시 예상:
2022년: 미국
2023년: 유럽, 일본

대장암 
출시 예상:
2024년: 미국, 유럽, 일본

2038년부터 특허 만료 예정

비소세포폐암과 대장암에 있어 아다그라십(Adagrasib)의 시장성

비소세포폐암

  1. 항암화학요법이 여전히 비소세포폐암 치료 알고리즘의 중추로 남아있습니다..
  2. KRAS 억제제는 성장을 거듭하는 표적치료제의 무기입니다..
  3. 아다그라십(Adagrasib)은 암젠의 루마크라스(LUMAKRAS)와 직접 경쟁하게 될 예정입니다.
  4. 아다그라십(Adagrasib)과 루마크라스(Lumakras) 모두 KRASG12C 유전자 변이를 가진 전이성 비소세포폐암 환자가 다음 단계의 치료제로 사용하기 위한 새로운 치료 선택권이 됩니다. 
  5. 초기 데이터에 따르면, 아다그라십(Adagrasib)은 단일요법으로서 루마트라스(Lumakras)에 비해 효능과 안전성이 더 높습니다.
  6. 전문가들은 병용요법으로 사용될 때 훨씬 더 높은 잠재력이 있다고 보고 있습니다. 

대장암

  1.   아다그라십(Adagrasib)은 KRAS 억제제 혁신 신약으로, 전이성 KRASG12C 변이 양성 대장암 치료를 위한 얼비툭스(ERBITUX®)와의 병용요법으로 허가를 받았습니다.
  2. 아다그라십은 다른 치료제와 직접적인 경쟁관계는 아닙니다. .
  3. 그러나 최초 승인이 완료되면 표준치료인 항암화학요법의 2차 혹은 3차 치료제로서, 베바시주맙(bevacizumab) 사용여부와 관계없이 활용될 예정입니다..

아다그라십(Adagrasib)의 기대 치료 효과

KRAS변이암을 표적으로 하기 위해 신약 개발은 고군분투하고 있습니다. 현재 치료제는 효과가 높지 않으며, 환자가 다음 단계 치료로 선택할 수 있는 치료제도 전무합니다. 아다그라십(Adagrasib)은 현재의 표준치료제보다 효능이 높을 뿐만 아니라, 유사한 치료제를 필요로 하는 다른 의료진과 환자에게도 더 많은 선택지를 제공하는 데 도움이 될 것입니다

블록버스터 신약이 되기 위해 극복해야 할 장애물

비소세포폐암 치료제의 경우, Amgen의 루마크라스(Lumakras)는 상대적으로 환자 수가 적은 시장에 선제 진입했다는 이점을 가지고 있습니다. 또한 루마크라스(Lumakras)는 1일 1회 복용인데 비해, 아다그라십(Adagrasib)은 1일 2회 복용인 점도 후발 주자로서 불리한 점이라고 할 수 있습니다. 시장점유율에 영향을 미칠 수 있는 아다그라십(Adagrasib)의 우수한 효과와 안전성 관련 추가 연구가 필요합니다. 대장암의 경우 환자 수가 훨씬 더 적기 때문에 전체 매출 잠재력에 한계가 있을 수 있습니다.

$1.23B
2026년 예상 매출
35%
아다그라십이 미국에서 성공할 확률은
입니다.
출처: Cortellis Competitive Intelligence, 의약품 타임라인 및 성공률 예측 (2021년 9월 17일 기준)

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