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ASCO 2021 종양학 10대 이슈

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ASCO 2021 종양학 10대 이슈

클래리베이트의 종양학 전문가들은 미국임상종양학회(ASCO)에서 발표된 2,400개 이상의 초록을 분석하여 약물 치료 동향에 영향을 미칠 상위 연구 10건을 선정했습니다. 이 기사는 논문을 통해 발견한 흥미로운 사실과 데이터에 관한 분석, 생명과학 관계자들을 위한 시사점을 공유합니다.

“형평성: 모든 환자에게. 항상. 어디에서나”

미국임상종양학회 (이하, ASCO) 연례학술대회는 종양학과 관련된 가장 큰 규모의 행사로 매년 개최되고 있습니다. 코로나19 대유행으로 인해 전년도와 마찬가지로 올해 행사는 6월 4일부터 8일까지 화상으로 개최되었습니다. 올해의 주제는 “형평성: 모든 환자에게, 항상, 어디에서나”로 향후 연구에서 집중해야 할 영역의 우선순위를 정하고, 접근성 향상을 위한 의료 소외 집단의 임상 연구 포함의 중요성을 강조했습니다.

약물 시장에 상당한 영향을 미칠 것으로 예상되는 치료법을 검토한 블록버스터 신약보고서(Drugs to WatchTM)시리즈의 일환으로, 클래리베이트의 종양학 전문가들은 프레젠테이션에 채택된 2,400 개 이상의 초록 중 최우수 연구를 선정했습니다. 이번 기사에서는 선정된 초록에 대한 분석과 생명과학 관계자를 위한 핵심 내용을 제시합니다.

ASCO 2021에서는 종양학 시장의 스펙트럼에 영향을 미칠 많은 소식이 공개되었습니다. 올해 학회에서 가장 두드러진 경향 중 하나는 약물 치료의 옵션이 없는 몇몇 난치성 암을 포함하여 질병의 초기 단계 (또는 보조요법)에서 표적 치료에 대한 데이터를 보고하는 초록이 큰 비중을 차지했다는 것입니다.

이번 학회에서 언급된 주요 데이터에 대한 심층적인 분석을 위해 클래리베이트 전문가 팀의 의견을 참고하시기 바랍니다.

  1. 티센트릭(Tecentriq), 절제 가능한 초기 비소세포폐암(resectable early-stage NSCLC)에 대한 보조요법으로서의 가능성을 보여줌

티센트릭은 무병생존기간(DFS)의 상당한 이점에 기반하여 절제 가능한 초기 비소세포성 폐암 환자에 대한 사용 승인을 획득한 최초의 면역관문억제제가 될 수 있습니다.

배경: 여러 개의 면역관문억제제가 절제 가능한 NSCLC에 대한 보조요법으로 평가받고 있습니다. 2021년 3월, 절제 수술과 보조 화학 요법을 받은 병기 IB-IIIA NSCLC 환자들을 대상으로 한 로슈(Roche)의 티센트릭과 최적 지지요법(BSC)을 비교한 임상 3상 IMpower010 연구에서 티센트릭은 무병생존기간의 1차 평가지표를 충족하였고, 해당 조건에서 유의미한 임상적 이점을 보여주는 첫 번째 면역관문억제제가 되었습니다.

ASCO에서 새로 발표된 내용: 연구 결과에 따르면 종양 세포 PD-L1 발현이 1% 이상인 병기 II-IIIA 환자군(HR 0.66, P = 0.0039)과 병기 II-IIIA NSCLC 무작위 환자군(HR 0.79, P = 0.0205) 모두에서 티센트릭의 무병생존기간이 최적 지지요법에 비하여 크게 증가하였습니다. 이 분석 당시, 무병생존기간은 전체 ITT 대상군(intent-to-treat population) (병기 IB-IIIA)에서 중요 경계선을 넘지 않았고 전체 생존율 데이터는 미완성이었습니다.

  1. 린파자(Lynparza), 생식세포 BRCA1/2 변이(germline BRCA1/2 mutations) 고위험 HER2 음성 조기 유방암(HER2-negative early-stage breast cancer) 환자에게서 위약 대비 우월한 효과

OlympiA 연구 데이터로 린파자가 초기 유방암 시장에 있는 다른 경쟁자들을 물리칠 수 있을까?

배경: 2021년 2월, 아스트라제네카(AstraZeneca)는 린파자가 임상 3상 OlympiA 연구에서 BRCA 변이, 고위험 HER2 음성 조기 유방암 환자를 대상으로 위약 대비 우수한 침습적 무병생존기간(iDFS)의 1차 평가지표를 충족했다고 발표했습니다.

ASCO에서 새로 발표된 내용:  아스트라제네카는 이번 연구와 관련하여 추가 데이터를 발표했습니다. OlympiA 연구는 다른 PARP 억제제가 평가되지 않는 보조요법 조건에서 린파자를 시험 중에 있습니다. 린파자가 현 상황에서 승인을 확보할 경우, 기존의 항PD-1/PD-L1 억제제인 티센트릭과 키트루다(Keytruda)와의 치열한 경쟁에 직면하게 될 것입니다. PD-1/PD-L1 제제가 심층적이고 장기적인 임상 반응을 유발할 가능성이 있다는 것을 감안할 때, 의사들은 PARP 억제제보다는 면역관문억제제를 처방하는 경향이 있을 수 있습니다. 게다가 OlympiA 연구는 BRCA1/2 변이 삼중 음성 유방암(BRCA1/2-mutated triple-negative breast cancer) 환자들로 이루어진 부분 환자군을 타겟으로 두고 있습니다.

전망:  위와 같은 잠재적 걸림돌에도 불구하고 의사들은 HER2 음성 BRCA1/2 변이 진행성 유방암(BRCA1/2-mutated triple-negative breast cancer) 환자군에서 입증된 린파자의 효능때문에 이 시험의 결과를 고대하고 있습니다. 임상시험이 성공할 경우, OlympiA 연구 결과는 초기 단계 질병에서의 린파자의 처방 범위를 확대를 뒷받침하고 유방암에서 적격 환자군을 크게 확장할 수 있을 것입니다.

3. 키트루다(Keytruda), 신장암(renal cell carcinoma) 보조요법에 효과

키트루다가 신장암 보조요법으로서 항 PD-1/PD-L1 치료제의 문을 열 것인가?

배경: 2021년 4월, 머크(Merck)는 KEYNOTE-564 연구가 위약과 대비하여 1차 평가지표인 무병생존기간(DFS)을 충족했다고 발표했습니다. 이는 신장암 보조요법에서의 항PD-1/PD-L1 치료제의 첫 번째 긍정적 결과입니다.

ASCO에서 새로 발표된 내용: 머크(Merck)는 신장암 환자의 신장절제술 후 보조요법으로 키트루다를 평가하는 KEYNOTE-564 연구의 예비 분석 내용을 발표했습니다.

전망: 신장암의 보조요법은 미개척 시장이자 면역관문억제제의 잠재적인 성장 경로를 보여줍니다. 이번 데이터는 신장암에서의 키트루다의 기회를 확대하고 향후 진행성 신장암 1차 치료를 위한 인라이타(Inlyta)와의 병용요법으로 키트루다가 현재 승인받은 적응증을 확장시킬 것입니다.

키트루다의 보조요법으로서의 확장은 신장암에 대한 치료제 시장을 재구축 할 수 있으며, 이 적응증의 라이프사이클 관리에 중요한 기회가 될 것입니다.

  1. 옵디보(Opdivo), 식도암(esophageal cancer) 또는 위식도접합부암(gastroesophageal junction cancer) 절제술 후 보조요법으로서 큰 효능

CheckMate-577 연구 데이터로 무장한 옵디보는 초기단계 식도암 또는 위식도접합부암의 치료 방식을 바꿀 수 있습니다.

배경: 2021년 5월, 임상 3상 CheckMate-577 연구의 무병생존기간(DFS) 결과에 기반하여 FDA는 옵디보를 선행화학요법(neoadjuvant chemoradiotherapy)을 받은 잔류 병리학적 질환(residual pathologic disease)을 가진 완전 절제술을 받은 식도암 또는 위식도접합부암 환자의 치료를 위한 보조요법으로 승인했습니다.

ASCO에서 새로 발표된 내용:  임상시험의 추가 데이터는 옵디보 보조용법과 위약 사이의 원격 무전이 생존율(distant metastasis-free survival) 중앙값에 매우 유의미한 차이를 보이고 있습니다(각각 28.3개월과 17.6개월, HR 0.74). 이 데이터는 환자들의 삶의 질이 유지되었으며 옵디보의 안전성 프로필이 임상 환경에서 관리 가능했음을 시사합니다.

전망: 이러한 결과는 현재 다른 표적 치료제가 승인되지 않은 식도암 또는 위식도접합부 절제술 보조요법에서 옵디보를 새로운 치료 표준으로 설정하는데 도움이 될 것입니다. 주목할 점은, 옵디보가 악성 흑색종(malignant melanoma) 환자들을 위한 보조요법으로도 승인되었다는 것입니다.

  1. 브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol Myers Squibb, BMS), 옵디보(Opdivo) 병용요법을 진행성 또는 전이성 식도편평상피세포암(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)의 1차 치료제로 포지셔닝

CheckMate-648 연구 데이터를 통해 이전에 치료되지 않은 환자에 대한 옵디보 병용요법이 승인될 수 있지만, 이 부분에서는 키트루다와의 경쟁에 직면할 것입니다.

배경:  다른 많은 종양 적응증과 마찬가지로 식도암에 대한 병용요법이 개발 중에 있습니다.

ASCO에서 새로 발표된 내용: BMS는 절제불가능한 진행성 또는 전이성 식도편평상피세포암(ESCC)에 대한 1차 치료법으로 옵디보+여보이(Yervoy) 병용과 옵디보+화학요법 병용을 평가한 임상 3상 CheckMate-648 연구 결과를 공개했습니다.

전망: 성공할 경우, 이 임상 연구는 옵디보+여보이 및 옵디보+화학요법 병용에 대한 FDA 승인으로 이어질 가능성이 높으며, 이 경우 옵디보가 전이성 ESCC 치료법의 초기 라인으로 이동하게 됩니다(현재는 플루오로피리미딘과 백금 기반 화학요법 이후 사용으로 승인됨). 하지만, 키트루다와 화학요법의 병용이 국소 진행성 또는 전이성 식도암과 위식도접합부암을 대상으로 이미 승인받은 점을 감안하면 (CheckMate-648 연구에서 조사된 것보다 더 광범위한 적응증), 옵디보 병용요법은 키트루다와 치열한 경쟁에 직면 할 가능성이 높습니다.

  1. 키트루다(Keytruda)+허셉틴(Herceptin) 및 화학요법의 병용이 치료되지 않은 전이성 HER2 양성 위암(metastatic HER2+ gastric) 또는 위식도접합부 선암(gastroesophageal junction adenocarcinoma)에 대한 새로운 치료 옵션을 제공

이 삼중 병용요법은 전체 반응률(ORR)과 반응 기간을 기반으로 1차 치료 옵션을 확대합니다.

배경:  2021년 5월, 임상 3상 KEYNOTE-811 연구의 중간 데이터를 기반으로 FDA는 치료되지 않은 전이성 HER2 양성 위암 또는 위식도접합부암에 대한 키트루다+허셉틴 및 화학요법 병용에 대한 가속 승인을 허가했습니다.

ASCO에서 새로 발표된 내용: 머크(Merck)는 전이성 HER2 양성 위암 또는 위식도접합부암에 대한 1차 치료제로 키트루다+허셉틴 및 화학요법의 병용을 평가하는 임상 3상 KEYNOTE-811 연구의 최초 데이터를 공개했습니다. 이번 임상 결과에 따르면 표준 치료인 허셉틴+화학요법에 비해 전체 반응률(ORR)이 유의미하게 향상하였고 (각각 74%와 52%, P = 0.00006), 면역관문억제제 요법과 대등한 반응 지속기간 중앙값(median duration of response) (각각 10.6 개월과 9.5 개월)과 안전성 프로필을 보였습니다. 이 병용 요법에 대한 FDA의 가속 승인은 종양 반응과 반응 기간을 기반으로 이뤄졌습니다.

전망: 이 새로운 병용 요법은 전이성 HER2 양성 위암 또는 위식도접합부암의 제한된 치료 옵션과 좋지 않은 예후를 고려할 때, 환자들에게 상당한 이점을 제공할 것으로 보입니다. 그러나 일부 종양 전문의들은 해당 병용요법을 임상 실습에 확대 적용하기에 앞서 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS) 결과(공동 1차 평가지표)를 기다릴 가능성이 있습니다.

  1. LAG-3 (렐라틀리맙, relatlimab)과 PD-1 (옵디보, Opdivo) 병용에 대한 최초 임상 3상 데이터 및 악성 흑색종(malignant melanoma)의 새로운 치료 옵션

브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol Myers Squibb, BMS)의 렐라틀리맙/옵디보는 악성흑색종에 대한 PD-1/CTLA-4 병용요법(옵디보/여보이)이 점유하고 있는 시장에 진입할 준비가 되어 있습니다.

배경: 2021년 3월, BMS는 RELATIVITY-047이 옵디보 단독 요법과 비교하여 무진행 생존기간(PFS)의 1차 평가지표를 충족했다고 발표했으며, 이는 종양학에서 LAG-3와 PD-1 병용요법에 대한 최초의 긍정적인 임상 3상 시험 결과입니다.

ASCO에서 새로 발표된 내용: BMS는 이전에 치료되지 않은 절제 불가능하거나 전이성의 악성 흑색종에서 렐라틀리맙(LAG-3)+옵디보(PD-1) 병용요법과 옵디보 단독 요법을 비교한 임상 2/3상 RELATIVITY-047 연구의 결과를 처음으로 공개했습니다 (자세한 초록은 여기와 여기에서 확인하세요). 병용요법은 옵디보 단독 요법에 비해 5개월 개선된 PFS 중앙값을 보였습니다 (각각 10.1개월과 4.6 개월).

전망: BMS의 새로운 고정 용량 LAG-3/PD-1 병용요법에 대한 절대 표준인 전체 생존기간(OS) 데이터는 아직 보고되지 않았지만, 기존의 CTLA-4/PD-1 병용요법과 유사한 효능을 나타내는 것으로 보입니다 (직접 비교 가능한 데이터는 없음). 더욱이 이는 더 안전하고 우수한 내약성을 가진 대안으로 알려져 있습니다. 부작용 프로필 또한 우수하기 때문에 CTLA-4/PD-1 병용요법으로부터 이동하는 경우도 예상됩니다.

  1. 인상적인 전체 반응률(ORR) 데이터로 무장한 실타캡타진 오토류셀(ciltacabtagene autoleucel)이 치료 이력이 많은 다발성 골수종(multiple myeloma)에 대한 치료 표준이 될 수 있을까?

실타캡타진 오토류셀은 치료받은 이력이 많은 다발성 골수종 환자들을 위한 BCMA 표적 요법의 효능 기준을 높였습니다.

배경: 최근 승인된 B-cell maturation antigen (BCMA) 표적 치료제인 아베크마(Abecma; 다발성 골수종에 대한 FDA 승인을 확보한 최초의 CAR-T 세포 치료제)와 브렌렙(Blenrep; 항체-약물 접합체)는 최소 4번의 치료를 받은 이력이 있는 환자의 치료에 쓰입니다. 2020년 12월과 2021년 4월에 얀센(Janssen)은 BCMA 표적 CAR-T 세포 치료제인 실타캡타진 오토류셀에 대해 임상 1b/2상 CARTITUDE-1 연구를 토대로 FDA에 생물의약품 허가 신청(BLA)을, EMA에 판매 허가 신청서(MAA)를 각각 제출했습니다. 해당 임상시험에서 이 치료제는 사전 치료 이력이 많은 다발성 골수종 환자에게서 97%의 전체 반응률(ORR)을 보였습니다.

ASCO에서 새로 발표된 내용: 다중 코호트 임상 2상 CARTITUDE-2 연구에서의 실타캡타진 오토류셀 데이터도 마찬가지로 인상적입니다. 이 제제는 1~3회의 치료 후 재발성/불응성 환자들에 있어 95%의 전체 반응률(ORR)을 보였습니다 (75%의 엄격한 완전관해(sCR) 또는 완전관해(CR) 포함). 추적 관찰 기간의 중앙값(median follow-up)은 짧지만 (데이터 컷오프시 5.8개월), 이번 2상 연구에서 관찰된 초기 및 심층 반응은 매우 긍정적이며 시장에 진입할 경우 실타캡타진 오토류셀이 좋은 반응을 얻을 조짐을 보여줍니다.

전망:  이중특이성 BCMA 및 CD3 표적 항체 테클리스타맙(teclistamab)에 대해 업데이트된 임상 1상 데이터가 ASCO 및 얀센(Janssen)에서 공유되면서 다발성 골수종에 대한 BCMA 표적 요법 시장이 더욱 역동적으로 변하고 있습니다.

  1. 칼퀸스(Calquence) vs. 임브루비카(Imbruvica)? 향후 BTK 억제제 경쟁을 일으킬 직접 비교 데이터

칼퀸스의 안전성 프로필은 만성림프구성백혈병(chronic lymphocytic leukemia, CLL)의 표준 치료제인 임브루비카와의 차별화에 충분한가?

배경:  얀센((Janssen)/애브비(AbbVie)의 임브루비카와 아스트라제네카(AstraZeneca)의 칼퀸스는 임상 3상 ELEVATE-RR 연구에서 평가중인 경구용 BTK 억제제입니다. 칼퀸스는 CLL 치료에 대해 규제 승인을 받은 두 번째 BTK 억제제로, 현재 표준 치료제인 임브루비카가 주도하고 있는 경쟁 시장에 진입했습니다.

ASCO에서 새로 발표된 내용:  데이터는 고위험 재발성 또는 불응성 CLL에 대해 칼퀸스와 임브루비카를 최초로 직접 비교한 연구에서 공유되었습니다. 아스트라제네카의 비열등성 임상시험은 동등한 효능과 함께 후기 치료 라인에서 칼퀸스의 사용을 촉진하는 데 도움이 될 주요 안전성과 내약성에서의 차이와 함께 동등한 효능을 보여줍니다. ELEVATE-RR 연구에서 칼퀸스는 양쪽군에서 모두 38.4개월의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값을 보이며 임브루비카보다 열등하지 않은 것으로 나타났습니다 (전체 생존기간(OS) 중앙값에 도달하지는 않음). 특히, 칼퀸스는 모든 등급의 심방세동(2차 평가지표)에서 임브루비타보다 통계적으로 우수한 결과와 적은 출혈 빈도를 나타내었고, 결과적으로 치료 중단의 경우가 적었습니다. 그러나 새로운 BTK 억제제에서 두통과 기침은 더 흔하게 나타났습니다.

전망: 심장독성과 출혈은 현재까지 임브루비카의 약점이 되어왔고, 이번 데이터는 칼퀸스의 향후 시장 흡수 및 재발성 또는 불응성 환자에의 적용에 대한 긍정적인 조짐을 보여줍니다. 의사들은 직접 비교 데이터를 원하고 있지만, 확고한 입지의 임브루비카를 넘어뜨리는 것은 어려울 것으로 보입니다.

10.177Lu-PSMA-617에 대한 VISION 연구 데이터가 치료 이력이 많은 전이성 거세저항성 전립선암(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC) 환자들을 위한 새로운 치료 옵션을 제공

의료 서비스에서 소외된 환자 하위 집단을 대상으로 하는 바이오마커 기반 접근 방식이 일상적인 진료에서 얼마나 널리 채택될 것인가?

배경: 2021년 3월, 노바티스(Novartis)는 177Lu-PSMA-617이 미충족 수요가 높은 치료 이력이 많은 환자군의 표준 치료와 비교하여 전체 생존기간(OS)과 방사선학적 무진행 생존기간(rPFS)의 두가지 1차 평가지표를 모두 충족했다고 발표했습니다.

ASCO에서 새로 발표된 내용: 노바티스는 VISION 연구에서 PSMA 표적 방사성 리간드 치료제(radioligand therapy)인 177Lu-PSMA-617의 최초 데이터를 공개했습니다. VISION 연구는 최소 한가지의 탁산(taxane) 요법과 2세대 호르몬 치료를 받은 적이 있는 진행성 PSMA 양성 mCRPC (PSMA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer) 환자를 대상으로 하고 있습니다. 방사성 리간드를 이용한 치료는 표준 치료와 비교하여 38%의 사망위험 감소와 함께 통계적으로 매우 유의미한 전체 생존기간(OS)의 개선을 보였습니다 (p <0.001).

전망:  177Lu-PSMA-617은 새로운 작용 기전을 제시하였고, 치료 이력이 많은 하위 환자군의 대체 치료옵션에 대한 높은 미충족 수요 때문에 PSMA 표적 요법에 대한 기대감을 불러 일으키고 있습니다. 중요한 것은, 진행성 전립선암(advanced prostate cancer)에서 PSMA의 높은 발현 수준을 고려할 때 177Lu-PSMA-617은 잠재적으로 큰 규모의 환자 집단을 대상으로 한다는 것입니다.  그러나 방사성의약품의 치료와 의뢰 경로에 대한 주요 고려 사항이 남아 있습니다. 이러한 사항들은 대체적으로 꽤나 복잡하고, 역사적으로도 이러한 치료법은 현실에서는 제한적으로만 채택되어 왔습니다.

 

 

올해의 연례학술대회에서는 질병의 초기 단계 치료를 위한 표적 요법의 발전을 포함하여 흥미로운 추세가 나타났습니다. 연례학술대회 주요 데이터에 대한 심층 분석은 당사 전문가팀의 후속 기사에서 확인할 수 있습니다.

이 기사에 기여한 클래리베이트 종양학 전문가들은 다음과 같습니다. 아르만 에스판디아리(Arman Esfandiari). 캐롤리나 도 파조(Carolina do Pazo), 피오나 위거트(Fiona Wiegert), 그레이스 밋첼(Grace Mitchell), 로라 비누에사(Laura Vinuesa), 리세스 파라(Liseth Parra), 프리얀카 메라(Priyanka Mehra), 사이드하 굽타(Snigdha Gupta), 소르차 캐시디(Sorcha Cassidy), 아나미카 고쉬(Anamika Ghosh), 쿠람 나와즈(Khurram Nawaz) 그리고 레이첼 웹스터(Rachel Webster).

빠르게 변화하는 종양학 시장에서 최신 정보를 파악하여 선두를 유지하고 데이터에 기반한 의사 결정을 내리세요. 클래리베이트의 포트폴리오 전략 및 비즈니스 개발 솔루션에 대해 자세히 알아보세요.