Lecanemab - Clarivate

アルツハイマー型認知症（AD）の治療薬としてADUHELMが米国FDAから迅速承認を受けたのに続き、この市場では抗Aβモノクローナル抗体のレカネマブとドナネマブが注目されています。レカネマブとドナネマブは、2022年後半以降に予定されている第3相試験の結果により、差別化された臨床プロファイルを提供する可能性があります。

レカネマブについて

エーザイ株式会社とバイオジェンが開発
抗Aβ凝集体モノクローナル抗体
ADおよび軽度ADによる軽度認知障害（MCI）の治療のため、2週間ごとに点滴を行う
世界のAD患者数は約3,800万人
G7加盟国内では、人口の高齢化に伴い、2029年までに早期ADの有病者数が30%以上増加すると予想

なぜ注目すべき薬剤なのでしょうか？

臨床試験データによると、最適な用量の抗Aβモノクローナル抗体療法を十分に受けることで、早期ADに臨床的効果が期待できます。ADUHELMの市販後確認試験が完了する前に予定されている第3相試験の結果により、このクラスの薬剤の有効性がさらに検証あるいは否定される可能性があります。

第3相試験（CLARITY ADおよびAHEAD 3-45）は、それぞれ早期ADおよび前臨床ADの患者を対象に進行中です。
CLARITY ADのデータは、2022年後半に発表される予定です。
第2相試験における有効性評価の結果は以下の通りです。
– 8週間にわたるADCOMSおよびその他の評価指標のベースラインからの低下の減少、および
– 急速かつ深部のアミロイドプラークの除去が確認されました。
第2相試験のデータでは、ARIA（10%）のリスクは、ADUHELM（40%）およびドナネマブ（20%以上）に比べて低いことが示されました。

審査・承認状況

2021年6月:
ブレイクスルーセラピー指定 (米国FDA)

2021年9月:
第2相データに基づき、米国FDAにBLAを提出

2025年に特許期限切れとなる見込み

レカネマブは、アルツハイマー型認知症の市場にどのような影響を与えるのでしょうか？

ADUHELMが承認されるまでは、AD患者さんにとって対症療法が唯一の治療法でした。
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤とメマンチン（現在はジェネリック医薬品）は、軽度、中等度、重度を問わず標準的な治療法であり、今後もその傾向は変わらないでしょう。
ガンテネルマブ（ロシュ）など、他の抗Aβ DMTも後期開発段階にあります。
この他にも、様々なMOAの薬剤が中・後期の試験段階にあり、さらなる差別化（経口投与など）や補助的な使用が期待されています。
抗Aβ抗体の規制上の成功は、以下の可能性を秘めています。
– 認知症領域への投資を拡大し
– 企業がどの薬剤を開発するかの意思決定に影響を与える。
ADUHELM、ドナネマブ、レカネマブの有効性を区別するより明確な臨床データが得られるまでは、ADUHELM、ドナネマブ、レカネマブの相対的な普及は、それぞれの安全性とデリバリープロファイルに依存すると思われます。

レカネマブは治療におけるどのようなギャップを埋めるのでしょうか？

患者にとって最も重要なニーズは、認知機能の低下を遅らせる安全で効果的なDMTです。ADUHELMの初期導入は多くの理由で遅れており、患者のベネフィットを制限しています。レカネマブは、ADUHELMよりもリスクとベネフィットのプロファイルが改善されている可能性があり、さらに治療法を追加することで、最終的には患者の選択の幅が広がり、価格も改善する可能性があります。

ブロックバスターになるためには、どのようなハードルがありますか？

患者数の規模、市場の需要、価格設定などを考慮すれば、ブロックバスターへの到達は容易であると考えられますが、ADUHELMの承認を巡っては議論が続いており、保険会社の決定やデータの公開が待たれています。さらなるデータが発表され、償還が明確になるまでは、導入が遅れる可能性があります。ADUHELMに関するEMAおよび厚生労働省の決定が待たれることは、これらの地域における同種の他の薬剤の承認の可否に影響を与え、世界的な売上に影響を与える可能性があります。

16.8億ドル

(2026年の予想売上高)

95%

(米国におけるレカネマブの開発成功確率)

Source: Cortellis Competitive Intelligence, Drug Timeline & Success Rates Prediction current as of October 6, 2021

“第2相試験のデータに基づけば、BAN-2401はアデュカヌマブよりも有効である可能性があり、ARIAの数字を見ると、わずかに劣るのではないかと推測しています。”