Donanemab - Clarivate

この十分なサービスを受けていない市場において、抗Aβモノクローナル抗体のレカネマブとドナネマブは、米国FDAがアルツハイマー病（AD）の治療薬としてADUHELMを迅速承認したことに続くものとして期待されています。レカネマブとドナネマブは、臨床プロファイルが異なる可能性があり、2022年後半から予定されている第3相試験の結果によって、さらに強化される可能性があります。

ドナネマブについて

イーライリリーが開発
抗Aβ N3pG モノクローナル抗体
ADによるMCIおよび軽度ADの治療のため、4週間ごとに点滴静注
世界のAD患者数は約3,800万人
高齢化に伴い、2029年までにG7加盟国内においては早期ADの有病者数が30%以上増加する見込み

なぜ注目すべき薬剤なのでしょうか？

臨床試験データによると、最適な用量の抗Aβモノクローナル抗体療法を十分に受けることで、早期ADに臨床的効果が期待できます。ADUHELMの市販後確認試験が完了する前に予定されている第3相試験の結果により、このクラスの薬剤の有効性がさらに検証あるいは反論される可能性があります。

第3相試験（TRAILBLAZER-ALZ-2およびTRAILBLAZER-ALZ-3）は、それぞれ早期ADおよび前臨床ADの患者を対象に進行中です。
TRAILBLAZER-ALZ-2のデータは2023年前半に予定されています。
第2相試験における有効性評価の結果では
– 76週目にiADRSおよびその他の評価指標のベースラインからの低下が抑制されました
– アミロイドプラークの急速な減少および
– ADUHELM（40%）より低いARIA（20%以上）リスク。
小規模な第3相試験（TRAILBLAZER-ALZ-4）では、ドナネマブとADUHELMをhead-to-headで比較し、早期AD患者におけるアミロイドプラーク減少の優位性を評価する予定です。
– データ公表は2022年後半に予定されています。

審査・承認状況

2021年6月:
ブレイクスルーセラピー指定 (米国FDA)

2021年10月:
第2相データに基づき、米国FDAにローリングBLAを提出

2031年に特許期限切れとなる見込み

ドナネマブは、アルツハイマー型認知症の市場にどのような影響を与えるのでしょうか？

-ADUHELMが承認されるまでは、AD患者様の治療は対症療法のみでした。
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤とメマンチン（現在はジェネリック医薬品）は、軽度、中等度、重度を問わず標準的な治療法であり、今後もその傾向は変わらないでしょう。
この他にも、様々なMOAの薬剤が中・後期の試験段階にあり、さらなる差別化（経口投与など）や補助的な使用が期待されています。
抗Aβ抗体の規制上の成功は、以下の可能性を秘めています。
– 認知症領域への投資を拡大し
– 企業がどの薬剤を開発するかの意思決定に影響を与えます。
ADUHELM、ドナネマブ、レカネマブの有効性を区別するより明確な臨床データが得られるまでは、ADUHELM、ドナネマブ、レカネマブの相対的な普及は、それぞれの安全性とデリバリープロファイルに依存すると思われます。

ドナネマブは治療におけるどのようなギャップを埋めるのでしょうか？

患者にとって最も重要なニーズは、認知機能の低下を遅らせる安全で効果的なDMTです。ADUHELMの初期導入は、様々な理由で遅れており、患者さんの利益を制限しています。ドナネマブはADUHELMよりもリスクとベネフィットのプロファイルが改善される可能性があり、さらに治療法を追加することで、最終的には患者の選択の幅が広がり、価格も向上する可能性があります。

ブロックバスターになるためには、どのようなハードルがありますか？

患者さんの規模、市場の需要、価格設定などを考慮すれば、ブロックバスターへの到達は容易であると考えられますが、ADUHELMの承認を巡っては議論が続いており、保険会社の決定やデータの公開が待たれています。さらなるデータが発表され、償還が明確になるまでは、ゆっくりとした普及が見込まれます。ADUHELMに関するEMAおよび厚生労働省の承認待ちの決定は、これらの地域における同種の他の製品の承認可能性に影響を与え、世界的な売上に影響を与える可能性があります。

45.2億ドル

(2026年の予想売上高)

95%

(米国におけるドナネマブの開発成功確率)

Source : Cortellis Competitive Intelligence, Drug Timeline & Success Rates Prediction current as of September 17, 2021

”非常に興味深い内容になっています。これはまだ第2相試験なので、この新しい分子の有効性を理解するには大規模な試験が必要です。私たちが議論しているのは、管理が非常に厄介な薬のことです。争奪戦になる前に、自分の患者へこの治療法を提供する機会を与えてくれるような結果を得たいと思います。”