本記事は英文ブログを日本語に翻訳再編集（一部追記を含む）したものです。本記事の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。
クラリベイトのオンコロジー専門家は、2,400件以上にのぼるASCOのアブストラクトを分析し、薬物治療の展望に予想される影響に基づいてトップ10を選択しました。以下の記事では、これらのエキサイティングなブレイクスルーの分析結果、データ、ライフサイエンス企業の経営者向けのヒントをご紹介します。
“公平に: すべての患者に、いつでも、どこででも”
ASCO年次総会は、1年のうちで最大の腫瘍学のイベントです。昨年に引き続き、COVID-19の世界的流行により、6月4日から8日までバーチャルで開催されました。今年は、『公平に: すべての患者に、いつでも、どこででも（“Equity: Every Patient. Everyday. Everywhere”）』というテーマのもと、今後の研究の焦点となる分野を優先し、医療を受けられない患者さんを臨床研究に参加させることの重要性を強調しました。
クラリベイトのオンコロジー専門家は、薬物治療の今後に大きな影響を与えると予想される治療法をレビューするDrugs to Watchシリーズの一環として、発表された2,400件以上のアブストラクトを確認し、その中からトップ10を選びました。以下の記事では、これらのアブストラクトの分析結果と、ライフサイエンス企業の経営者にとってのキーポイントを紹介します。
ASCO2021では、オンコロジー市場のスペクトルに影響を与える多くのニュースが発表される予定です。今年の年次総会で認められた最も顕著な傾向の1つは、治療困難ながんを含む早期のフェーズ（またはアジュバント設定）における標的治療のデータを報告する抄録の数であり、場合によっては薬剤による治療の選択肢がない、または少ないこともあります。
年次総会で発表された主要なデータのより詳細な分析については、当社の専門家チームが提供する情報にご注目ください。
1. 切除可能な早期NSCLCのアジュバント療法としてテセントリクが期待される
テセントリクは、切除可能な早期NSCLC患者に対するDFS（無病生存期間）の有意な改善により、特定の患者に対して承認された最初の免疫チェックポイント阻害剤となる可能性があります。
背景：複数の免疫チェックポイント阻害剤が、切除可能なNSCLCのアジュバント療法として評価されています。2021年3月には、完全切除後にアジュバント化学療法を受けたIB-IIIA期のNSCLCを対象に、ロシュ社のテセントリクとベストサポーティブケア（BSC）を比較評価した重要な第III相試験IMpower010が、主要評価項目であるDFSを達成し、この治療法で有意な臨床効果を示した初めての免疫チェックポイント阻害剤となりました。
ASCOでのアップデート：その結果、腫瘍細胞の PD-L1 発現率が 1%以上のステージ II-IIIA 患者（HR 0.66、P = 0.0039）、および無作為化されたステージ II-IIIA NSCLC 患者全員（HR 0.79、P = 0.0205）において、テセントリクは BSC に対して DFS を有意に改善しました。本解析の時点では、全治療目的集団（ステージ IB-IIIA）において、DFS は有意差の境界線を越えておらず、全生存率のデータは未成熟でした。
2. リンパーザは、生殖細胞系BRCA1/2遺伝子変異および高リスクのHER2陰性早期乳がん患者において、プラセボに対し優位性を示す
OlympiAのデータにより、リンパーザは早期乳がん市場の既存プレイヤーとの競争を打破できるのか？
背景：2021年2月、アストラゼネカは、第3相OlympiA試験において、リンパーザがBRCA変異、ハイリスクHER2陰性の早期乳がん患者において、プラセボを上回る優れた侵襲性DFSという主要評価項目を達成したと発表しました。
ASCOでのアップデート：アストラゼネカは、この重要な試験のさらなるデータを発表しました。OlympiA試験は、他のPARP阻害剤が評価されていないアジュバントの設定でリンパーザを調査しています。この設定でリンパーザが規制当局の承認を得られれば、定評のある抗PD-1/PD-L1阻害剤であるテセントリクやキイトルーダとの厳しい競争に直面することになります。PD-1/PD-L1阻害剤が深く長い臨床反応を引き起こす可能性があることを考えると、医師はPARP阻害剤よりも免疫チェックポイント阻害剤を処方する傾向にあるかもしれません。さらに、OlympiA試験は、BRCA1/2遺伝子変異のあるトリプルネガティブ乳がん患者という小さな患者層もターゲットにしています。
今後の展望：これらの潜在的な障害にもかかわらず、医師たちはリンパーザがHER2陰性のBRCA1/2変異の進行乳がん患者に有効であることが証明されているため、この試験の結果を待ち望んでいます。今回のOlympiA試験の結果が成功すれば、早期乳がんにおけるリンパーザの適応拡大を支持することになり、乳がんにおけるリンパーザの適応患者数を大幅に拡大することができます。
3. キイトルーダが腎細胞がんのアジュバント療法として有効性を示す
キイトルーダは、腎細胞がん市場のアジュバント設定における抗PD-1/PD-L1療法の門戸を開くことになるのか？
背景：2021年4月、メルクはKEYNOTE-564試験で主要評価項目であるプラセボに対するDFSを達成したことを発表し、RCCのアジュバント設定における抗PD-1/PD-L1療法の最初の肯定的な結果を示しました。
ASCOでのアップデート：メルクは、KEYNOTE-564試験の予備解析結果を発表しました。KEYNOTE-564試験は、腎細胞がん患者の腎摘出術後のアジュバント療法としてキイトルーダを評価するものです。
今後の展望：腎細胞がんのアジュバント療法は未開拓の市場であり、免疫チェックポイント阻害剤の成長の可能性を秘めています。今回のデータは、腎細胞がんにおけるキイトルーダの可能性を広げるものであり、現在承認されているファーストラインの進行性腎細胞がんに対するアキシチニブとの併用療法の適応をさらに拡大するものです。
キイトルーダのアジュバントへの拡大は、この疾患の治療法を再構築する可能性があり、この適応症におけるライフサイクル・マネジメントに大きなチャンスをもたらすことは間違いありません。
4. オプジーボは切除された食道癌または胃食道接合部癌の術後補助療法として顕著な有効性を示す
CheckMate-577試験のデータを武器に、オプジーボは早期の食道・胃食道接合部（GEJ）がんの治療習慣を変える可能性がある
背景：2021年5月、第3相のCheckMate-577試験のDFSの結果に基づき、FDAはネオアジュバント化学放射線療法を受けた病理学的病変が残存する完全切除の食道またはGEJがん患者の治療のためのアジュバント療法としてオプジーボを承認しました。
ASCOでのアップデート：本試験の追加データでは、オプジーボを投与した群とプラセボを投与した群の間で、遠隔転移のない生存期間の中央値に大きな差があることが示されました（それぞれ28.3カ月対17.6カ月、HR 0.74）。また、患者のQOL（生活の質）が維持され、オプジーボの安全性プロファイルが臨床現場で管理可能であることを示すデータも得られました。
今後の展望：オプジーボは、現在、他の標的薬剤が承認されていない食道がんやGEJがんの術後補助療法において、新たな標準治療法として確立することが期待されます。なお、オプジーボは、特定の悪性黒色腫の患者に対する術後補助療法としても承認されています。
5. ブリストル・マイヤーズ スクイブは、オプジーボ併用療法を進行・転移性食道扁平上皮がんのファーストライン治療薬と位置づける方針
CheckMate-648のデータにより、前治療歴のない患者に対するオプジーボ併用療法の承認が可能となるが、このセグメントではキイトルーダとの競合に直面する可能性があります。
背景：他の多くのがんの適応症と同様に、食道がんに対しても併用療法の開発が行われています。
ASCOでのアップデート：ブリストル・マイヤーズ スクイブは、切除不能な進行性・転移性食道扁平上皮がん（ESCC）に対するファーストライン治療として、オプジーボ＋ヤーボイ、オプジーボ＋化学療法を評価した第3相CheckMate-648試験の結果を公開しました。
今後の展望：本試験が成功すれば、オプジーボとヤーボイおよび／またはオプジーボと化学療法の併用療法がFDAに承認される可能性が高く、オプジーボは転移性ESCCの治療パスウェイの中で、より早い段階で使用されることになります（現在、オプジーボはフルオロピリジンおよびプラチナベースの化学療法の前治療後に使用することが承認されています）。しかし、キイトルーダと化学療法の併用療法は、すでに局所進行性または転移性の食道・胃腸がん（CheckMate-648で検討された適応よりも広い）に対して承認されていることから、オプジーボを用いた併用療法はキイトルーダとの激しい競争にさらされることになるでしょう。
6. キイトルーダとハーセプチンおよび化学療法の併用により、前治療歴のないHER2+転移性胃がんまたはGEJ腺がんに対する新たな治療オプションがもたらされる
トリプレット併用療法は、全奏功率（ORR）と奏功の持続性に基づいて、第一選択の治療法の選択肢を広げます
背景：2021年5月、第3相KEYNOTE-811の中間データに基づき、FDAは、前治療歴のない転移性HER2+胃がんまたはGEJがんに対するキイトルーダ＋ハーセプチンと化学療法の併用療法を迅速承認しました。
ASCOでのアップデート：この試験は、ハーセプチンと化学療法を併用したキイトルーダを、転移性HER2陽性胃がんまたはGEJがんの第一選択薬として評価するものです。本試験の結果は、標準治療であるハーセプチン＋化学療法と比較して、ORRが有意に改善し（それぞれ74％対52％、P = 0.00006）、奏効期間の中央値も同等（10.6カ月対9.5カ月）であり、免疫チェックポイント阻害剤治療と同様の安全性プロファイルが確認されました。FDAによる本併用療法の早期承認は、腫瘍反応と反応の持続性に基づいて行われました。
今後の展望：本薬は、HER2陽性の転移性胃がんやGEJがんの患者さんの限られた選択肢と予後の悪さを考慮すると、この適応症の患者さんに大きな利益をもたらす可能性があります。しかしながら、一部の腫瘍内科医は、本剤を臨床に広く採用する前に、主要評価項目であるPFSおよびOSの結果を待つことになるでしょう。
7. LAG-3（リラトリマブ）とPD-1（オプジーボ）の併用療法の初の第III相データ、および悪性黒色腫の新たな治療オプションについて
ブリストル・マイヤーズ スクイブのリラトリマブ/オプジーボは、悪性黒色腫に対するPD-1/CTLA-4併用療法（オプジーボ/ヤーボイ）のシェアに食い込むことができます。
背景：2021年3月、ブリストル・マイヤーズ スクイブは、RELATIVITY-047がオプジーボ単剤と比較して主要評価項目であるPFSを達成したと発表し、がん領域におけるLAG-3とPD-1の併用療法の初のポジティブな第III相試験となりました。
ASCOでのアップデート：ブリストル・マイヤーズ スクイブは、前治療歴のない切除・転移性悪性黒色腫を対象に、リラトリマブ（LAG-3）とオプジーボ（PD-1）の併用療法をオプジーボ単独療法と比較した第II/III相RELATIVITY-047試験の結果を初めて発表しました（詳細は、こちらとこちらの抄録をご覧ください）。その結果、併用療法では、オプジーボ単独療法に比べて、PFSの中央値が5カ月改善しました（それぞれ、10.1カ月対4.6カ月）。
今後の展望：ブリストル・マイヤーズ スクイブの新規固定用量LAG-3/PD-1併用療法は、ゴールドスタンダードとなる全生存期間（OS）のデータはまだ報告されていませんが、既に確立されているCTLA-4/PD-1併用療法と同様の有効性を示していると思われます（真の意味で比較できるhead-to-headのデータはありませんが…）。また、LAG-3/PD-1併用療法は、より安全で忍容性の高い治療法といえます。副作用プロファイルが優れていることから、CTLA-4/PD-1からの移行が期待されています。
8. 印象的なORRデータを武器に、ciltacabtagene autoleucelは前治療歴の多い多発性骨髄腫の標準治療となり得るか？
ciltacabtagene autoleucelは、前治療歴の多い多発性骨髄腫患者に対するBCMAを標的とした治療法の有効性のハードルを高くしています
背景：最近承認されたB細胞成熟抗原（BCMA）標的薬であるアベクマ（多発性骨髄腫でFDA承認を確保した最初のCAR-T細胞療法）とブレンレップ（抗体薬物複合体）は、少なくとも4つの前治療ラインを受けた患者の治療に対応しています。ヤンセンは、BCMAを標的としたCAR-T細胞療法であるciltacabtagene autoleucelについて、2020年12月にFDAに生物学的製剤承認申請（BLA）を、2021年4月にEMAに販売承認申請（MAA）をそれぞれ提出しました。これは、CARTITUDE-1という第Ib/II相臨床試験に基づいています。
ASCOでのアップデート：マルチコホートで実施された第II相CARTITUDE-2試験におけるciltacabtagene autoleucelのデータも同様に素晴らしいものでした。本剤は、1～3種類の前治療を受けた再発／難治性患者において、75％の厳密完全寛解（sCR）または完全寛解（CR）を含む95％のORRを示しました。観察期間の中央値は5.8カ月（データカットオフ時）と短いですが、この第2相試験で観察された早期の深い反応は非常に有望であり、ciltacabtagene autoleucelが市場に出ることが期待されます。
今後の展望：ASCOでは、BCMAとCD3を標的としたバイスペシフィック抗体テクリスタマブ（ヤンセン）の最新の第1相データも発表され、多発性骨髄腫におけるBCMAを標的とした治療法の状況はますますダイナミックになっています。
9. アカラブルチニブ対イブルチニブ？head-to-headのデータがBTK阻害剤の将来の競争を促進する
慢性リンパ性白血病（CLL）において、アカラブルチニブの安全性プロファイルは、標準治療薬であるイブルチニブと差別化するのに十分なのか？
背景：ヤンセン/アッヴィのイブルチニブとアストラゼネカのアカラブルチニブは、重要な第III相ELEVATE-RR試験で評価されている経口BTK阻害剤です。アカラブルチニブは、CLLに対する規制当局の承認を得た2番目のBTK阻害剤であり、現在の標準治療であるImbruvicaが支配する競争市場に参入します。
ASCOでのアップデート：高リスクの再発・難治性 CLL を対象に、アカラブルチニブとイブルチニブを比較した初のhead-to-head試験のデータが発表されました。アストラゼネカの非劣性試験では、同等の有効性が示されましたが、安全性と忍容性には重要な違いがあり、後続の治療ラインでのアカラブルチニブの使用を促進するものと思われます。ELEVATE-RR試験では、アカラブルチニブはイブルチニブに対して非劣性を示し、両群のPFSの中央値は38.4カ月でした（OSの中央値は未到達）。特に、副次評価項目である全グレードの心房細動において、アカラブルチニブはイブルチニブより統計的に優れており、出血イベントの発生頻度も少なく、治療中止も少なかった。ただし、BTK阻害剤では、頭痛や咳が多く見られました。
今後の展望：今回のデータは、アカラブルチニブが今後、市場に浸透し、再発・難治性の患者に使用されることを示唆しています。医師がhead-to-headのデータを望む一方で、イブルチニブの確固たる地位を奪うことは依然として困難です。
10. 177Lu-PSMA-617のVISIONデータは、重度の前処置を受けたmCRPC患者の新たな治療オプションとなる
バイオマーカーを用いたアプローチは、十分な治療を受けていない患者層を対象としていますが、この治療法が日常診療にどの程度広く採用されるでしょうか？
背景：2021年3月、ノバルティスは、177Lu-PSMA-617が、アンメットニーズの高い前治療歴の多い患者集団において、標準治療と比較して、主要評価項目であるOSとX線撮影による無増悪生存期間（rPFS）の両方を満たしたと発表しました。
ASCOでのアップデート：ノバルティスは、VISION試験において、PSMAを標的とした放射性リガンド治療薬177Lu-PSMA-617のデータを初めて発表しました。対象となったのは、少なくとも1種類のタキサン系薬剤と第2世代のホルモン療法による前治療歴のある、PSMA陽性の進行性転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者です。放射性リガンドを用いた治療により、標準治療と比較して、統計的に有意なOSの改善（p<0.001）、死亡リスクの38％低減が達成されました。
今後の展望：177Lu-PSMA-617は新規の作用機序を有しており、PSMAを標的としたこの治療法は、重度の前治療を受けている患者層に対する代替療法のアンメットニーズが高いことから、期待されています。重要なのは、進行性前立腺がんではPSMAの発現量が多いことから、177Lu-PSMA-617は潜在的に大きな患者層をターゲットにしていることです。しかし、放射性医薬品を用いた治療や紹介の経路は非常に複雑であり、これまでこのような治療法は現実世界では限られた範囲でしか採用されていませんでした。
今年の年次総会では、疾患の早期段階を治療するための標的療法の進展など、エキサイティングなトレンドが発表されました。年次総会で発表された重要なデータのより詳細な分析については、クラリベイトの専門家チームによるフォローアップ記事をご覧ください。
この記事に寄稿したクラリベイトのオンコロジー専門家は、Arman Esfandiari、Carolina do Pazo、Fiona Wiegert、Grace Mitchell、Laura Vinuesa、Liseth Parra、Priyanka Mehra、Snigdha Gupta、Sorcha Cassidy、Anamika Ghosh、Kurram Nawaz、Rachel Websterです。
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References
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- Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) or NIVO plus chemotherapy (chemo) versus chemo as first-line (1L) treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): First results of the CheckMate 648 study. Seeking approval, approved in ADC. ASCO 2021; Abstract LBA4001.
- Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ metastatic gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: Initial findings of the global phase 3 KEYNOTE- 811 study. 1L accelerated. ASCO 2021; Abstract 4013.
- Neoadjuvant and adjuvant nivolumab (nivo) with anti-LAG3 antibody relatlimab (rela) for patients (pts) with resectable clinical stage III melanoma. ASCO 2021; Abstract 9502
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- CARTITUDE-2: Efficacy and safety of ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), a BCMA-directed CAR T-cell therapy, in patients with progressive multiple myeloma (MM) after one to three prior lines of therapy. ASCO 2021; Abstract 8013.
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- First results of a head-to-head trial of acalabrutinib versus ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia. ASCO 2021; Abstract 7500.
- Phase III study of lutetium-177-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION). ASCO 2021; Abstract LBA4.
