バッチ処理は、過去50年間、製薬業界で使用されてきた標準的な製造方法です。しかし、最近の製造技術の進歩により、連続製造と呼ばれるより高速で効率的なプロセスが実現しました。この2つのプロセスはどのように比較されるのでしょうか？また、規制当局は何を言っているのでしょうか？
食品医薬品局（FDA）は、連続製造を「製薬業界を近代化するための今日の最も重要なツールの1つ」と表現し、その使用を推奨し、最近、連続製造のための品質への配慮に関するガイダンスの草案を発表しました。しかし、業界の専門家の間では、規制当局が製造分野での技術革新の自由を業界に認めるべきだと考える意見と、規制当局が連続製造を支援することで、連続製造の採用が増加し、その結果、業界における利益が増大すると考える意見の間で、意見が分かれています。
バッチ処理からの移行
50年以上も前から、医薬品はバッチ処理/製造を用いて製造されてきましたが、これは多段階の製造プロセスであり、次の段階に進む前に各段階を完了しなければなりません。これは本質的に長いプロセスであり、品質検査のためのステップ間の「保留時間」や、次のステップのための施設間の材料の輸送によってさらに悪化しています。この時間のかかるプロセスは、環境に敏感な原料を劣化のリスクにさらし、複数の取り扱いポイントがあるため、汚染や人為的ミスのリスクをもたらします。
医薬品製造の効率と品質を向上させるための努力として、多くのアナリストや医薬品規制当局は、他の産業ですでに広く使用されている連続製造を、代替の医薬品製造プロセスとして提案しています。
連続製造に対する規制当局の支援
近年の製造技術の進歩により、規制当局は、製品の品質を向上させるだけでなく、医薬品の欠品やリコールの根本的な原因を緩和する可能性のある、より迅速で効率的な連続製造プロセスを真剣に検討するようになってきました。連続製造は、同じ施設内で医薬品をノンストップで移動させることで、保留時間をなくし、ヒューマンエラーの可能性を減らし、一貫した品質を確保し、柔軟な実行時間によって市場の変化への迅速な対応を可能にします。
FDAは、連続製造のような最新の製造プロセスを、医薬品不足を減らすための戦略的な取り組みの鍵と考えています。また、サプライチェーンが短く、混乱への回復力が高く、継続的なアウトブレイクに対応してワクチンを迅速に生産し、必要に応じて生産規模を拡大する能力があることから、高度な製造プロセスは公衆衛生の緊急事態への準備と対応にとって重要であると考えています。
2019年2月、FDAは医薬品の継続的な製造における品質への配慮を概説したガイダンス案を発表しました。その中で、FDAは、新薬申請（NDA）、略式新薬申請（ANDA）、医薬品マスターファイル（DMF）、生物製剤ライセンス申請（BLA）、および非申請型対面販売（OTC）製品で提出される医薬品物質およびすべての完成した剤形の連続製造を支持する声をあげています。さらに、国際調和協議会（ICH）は、ガイダンス「Q13 医薬品及び医薬品の連続製造（最終ガイダンスの採択は2021年11月を予定）」を起草しています。
製品の品質をリアルタイムでモニタリングできる連続製造は、FDA の QbD（Quality by Design）構想にも合致しています。さらに、FDAは連続製造に関するガイダンスの中で、”運用上の柔軟性により、承認後の規制当局へのいくつかの申請の必要性が減少する可能性がある “と述べています。
継続的製造に関する業界の見解
利益率が低下し続ける中で、連続製造は製薬会社にコスト、リスク、スケジュールの削減というメリットをもたらします。連続製造への移行は、歩留まりの向上、フットプリントの縮小、エネルギー消費量の削減、安定した生産、敏捷性、廃棄物の削減をもたらす可能性があります。
これらの潜在的なメリットにもかかわらず、連続生産への移行は、いくつかの理由から遅れています。第一に、企業は古い設備を退役させ、新しい設備を購入し、スタッフを訓練し、周囲のインフラを更新する必要があるため、立ち上げコストが高くなる可能性があります。また、企業の中には、低コストの医薬品を大量に扱う以外には、連続製造では対応できないのではないかという疑念を抱いている企業もあります。小ロットの製品の場合、切り替え時には洗浄とセットアップに多大な時間が必要となります。
アナリスト、規制当局、業界のリーダーたちは、継続的な製造が将来の医薬品製造であることに同意しています。他の破壊的な技術と同様に、導入の初期段階ではリソースが集中することになります。
継続製造への効率的な移行方法の詳細については、ウェビナー “The future of continuous manufacturing in pharma “をご覧ください。
