COVID-19

医薬品開発におけるデジタルイノベーションは今後も続くのか?

FRANCESCO DELLISANTI Director of Digital Health, Clarivate       英語原文   COVID-19のパンデミックにより、スポンサー/CROや規制当局は、現在進行中の試験や新しい試験にバーチャルやリモートのデータ収集方法を取り入れることで、臨床試験への影響に適応することを余儀なくされています。これらの導入は成功したのでしょうか、そして今後も継続されるのでしょうか?   過去2年間、ライフサイエンス業界では、患者中心の臨床試験や登録数の増加によるメリットを考慮して、デジタルイノベーションが盛んに議論されてきましたが、その導入は比較的遅れています。COVID-19パンデミックをきっかけに、臨床試験を遠隔地で機能させ、関係者全員の感染リスクを最小限に抑えることができる技術の採用へと急速にシフトしてきました。 これは臨床開発プログラムの初期の混乱を緩和することに貢献しており、2020年4月には世界全体で昨年と比較して新規試験開始数が30%減少し、1施設あたりの平均新規患者数が70%減少しています1。   2020年4月には、1施設あたりの治験に入る新規患者の平均数が70%も減少しています。   最近開催されたラウンドテーブルでは、クラリベイトのライフサイエンス部門マーケット戦略担当シニアバイスプレジデントのJoel Haspel、元米国食品医薬品局(FDA)第23代コミッショナーのScott Gottlieb博士、BMSのバイスプレジデント兼グローバルデジタル戦略責任者のShwen Gwee氏が、臨床試験におけるデジタルアプローチとツールの使用と成功、およびそれらを導く規制上の枠組みについて議論しました。     臨床試験におけるデジタル技術の現状 デジタルイノベーションの利点には、リアルワールドエビデンスの収集、継続的な患者モニタリングからの洞察、患者中心主義の強化による採用と定着率の向上などがあります。さらに、バーチャルまたはリモートでのデータ収集を可能にすることで、より多くの多様な人々に臨床試験を拡大する機会を提供します。臨床試験がデジタル技術の能力を活用し始めたのは当然のことです。 過去9年間で、バーチャル試験やハイブリッド試験、デジタルヘルス介入試験など、デジタルヘルスに関連する試験が13,000件確認されています。この数は過去5年間で40%増加しており、最近の予測によると、2025年までに臨床試験の70%にデジタルセンサーが組み込まれることになります2。   過去9年間で13,000件の臨床試験がデジタルヘルスの使用に言及しています。   臨床試験をデジタル化するために、ここ数十年の間にかなりの試みが行われてきましたが、実際に採用を後押ししたのは、標準化されたデバイスの普及とデジタルプラットフォームへのアクセスです。例えば、Apple Watchのようなデバイスは、臨床的に検証された方法でデータを収集することがFDAによって認可されており、臨床試験での有用性とアクセス性が向上しています。これは、すでに患者がデータ収集に利用している電話やウェアラブルデバイスを活用する機会が増えたことを意味しています。しかし、これらの新しいテクノロジーを、臨床試験の実行と管理に使用されている従来のプラットフォームやソリューションと統合することは、根気のいる課題です。     デジタル技術の規制サポート COVID-19を考慮して、規制機関はテクノロジーの使用に関連して、より大きな柔軟性を認めています。2020年初頭、これらの機関は、遠隔医療、臨床評価のための遠隔技術、遠隔地のモニタリングに関するガイダンスを発表しました3-5。 これを可能にするために、より分散化されたツールが実装され、その実装が承認されました。これは、COVID-19によって、またそれに伴う文化的な変化によって、世俗的なシフトである可能性が高いと言えます。臨床試験を分散化し、従来の設定施設以外の場所(地域社会、患者の近くのケアポイント、あるいは家庭でさえも)でデータを収集する努力は続くと考えられています。 私たちが目の当たりにしているものは、本質的にはこれまでに進行していた傾向が加速しているという現象です。患者はケアを受けることに慣れ、医療提供者はテレヘルスを介してケアを提供することに慣れてきており、この機能は臨床試験にさらに組み込まれることになるでしょう。さらに、多くのデジタルツールが現場ベースの評価の代わりになる可能性があります。しかし、サイトベースの評価と同じように厳格な方法で臨床試験に組み込むことができるようにするためには、規制当局が満足するようにこれらのツールをより多く検証する作業が必要になるでしょう。    私たちは、すでに進行していた傾向が加速していると見ています。   FDAはここ数年、デジタルツールの検証を支援するだけでなく、その採用を促進するためのフレームワークとポリシー6を確立しました。戦略には、デジタルヘルスチームの創設や、デジタルヘルスツールの事前認証プログラムの開始などが含まれています。さらに、デジタル技術を検証するための規制上の道筋を明確に示しています。     デジタルイノベーションの定義 デジタルイノベーションとは、従来の問題に対して、デジタルモダリティを用いて創造的な解決策を、段階的に、あるいは破壊的な方法で成功させることであると考えられます。1つの機会は、現在のアプローチをデジタルツールで置き換えて、新しいタイプのデータや以前は収集が困難だったデータを収集することです。患者に臨床的に関連するデータを収集し、より継続的に利用できるようにすることで、患者の体験により良いコンテキストを提供することが可能です。例えば、身体パフォーマンスの結果は、しばしばエピソード的に測定され(例えば、COPD患者の6分間歩行テスト)、気分、モチベーション、疲労などの多くの要因によって影響を受ける可能性があります。患者の通常の活動中に身体パフォーマンスを継続的に測定することで、パフォーマンスの変化をより正確に反映することができます。   また、この分野では患者がイノベーションの推進をしています。ケアを求める習慣や、ケア設定へのアプローチの仕方が変化しているからです。臨床試験フォローアップのためにアカデミックセンターに入りたいという欲求は少なくなっており、プロトコルはその需要に適応していく必要があります。   また、テレヘルスの採用が拡大したことで、臨床試験やヘルスケアにおけるデジタルツールの受け入れに対する壁も打ち破られています。テレヘルスは、それ自体が革新的なものではなく、革新的なソリューションを可能にするものの一例です。これらのデジタルツールのほとんどは何年も前から存在していますが、患者の生活を破壊することなくデータ収集を可能にします。人工知能や機械学習、ノイズから信号を分離するための他のツールなど、データをどのように活用するかに革新の機会が存在します。しかし、私たちはまだそこまでには至っていません。多くのデジタルツールは、まだ人間との対話を必要としています。     コラボレーションによるデジタルヘルスの推進 デジタルトランスフォーメーションを実現するためには、この急速に変化する環境に遅れを取らないように、業界関係者が頻繁に協力し合い、コミュニケーションを取る必要があります。臨床試験で使用するための各デジタルデバイスやプラットフォームを検証する責任(と費用)は、スポンサーにあります。治験依頼者には、繰り返し使用できるツールのためのリソースをプールする機会があります。バイオマーカーアッセイの共同研究は、重複する作業を減らし、臨床試験でのバイオマーカーの使用を加速させました。さらに、この研究は製薬企業だけに限定される必要はなく、実際に製薬企業とハイテク企業の間のパイロット・パートナーシップが、双方のギャップの一部を埋めています。 […]

レジリエンスの高いサプライチェーンには、地理的な多様性が必要です。

MARI SEREBROV Regulatory Editor, BioWorld, Clarivate   英語原文サイト   バイオ医薬品のサプライチェーンを確保するためには、製造拠点の立地が不可欠です – 最終製品のための原薬、原材料に関して私たちはどのくらい脆弱なのでしょうか?   「何かを知ることと、何かを実現することには違いがあります。医薬品の供給を他国に依存しすぎていることは、かなり前から分かっていました。しかし、今回のパンデミックでは、私たちはそれを実感したと思います」とバディ・カーター下院議員(R-Ga)は最近の議会公聴会で、COVID-19ワクチンの開発の進捗状況について語りました。   この認識に目覚めたのは米国だけではありません。世界中の国々が、医薬品と医薬品に使用されている原薬(API)の輸出禁止の脅威の中で、必要不可欠な医薬品の限られた供給を求めて競争を続ける中で、貿易相手国への依存度に疑問を呈しています。 今、問題となっているのは、このような認識が将来のパンデミックや災害から守るための適切な解決策を政府やメーカーが見出すことにつながるか否かという点です。 これまでのところ、多くの国では重要な原薬の国内生産を奨励することで、バイオ医薬品のサプライチェーンを自国へ回帰させることに焦点が当てられていることがわかります。例えば、米国で使用される非抗菌性ジェネリック医薬品に必要な原薬の25%を生産することを目標に、イーストマン・コダック社は、原薬製造を米国に戻すという圧力に駆り立てられ、コダック・ファーマシューティカルズという新しいビジネスユニットを立ち上げました。 FDAによると、現在、米国に供給する原薬を製造している製造施設の28%が米国内にあり、13%が中国本土にあり、残りの59%がその他の国にあるとのことです1。 しかし、これらの数字はFDAに登録された施設だけを追跡しているため、その施設で製造されている原薬の量や数を示すものではありません。また、原薬がどこに流通しているのか、あるいはそれらの工場で使用されている原材料の出所を特定しているわけでもありません。   現在、米国に供給する原薬を製造している製造施設の28%が米国内にあり、13%が中国、残りの59%がその他の国にある。     モーニングコール パンデミックが発生した3月、原薬の約84%を中国本土から輸入しているインドが、自国用に十分な供給を確保するために26種類の原薬と医薬品の輸出を制限させたことで、パンデミックへの警鐘が鳴らされました。 これらの医薬品の原薬は、中国政府がSARS-CoV-2ウイルスの内部拡散を封じ込めようとしていたため、中国本土では厳しいロックダウン措置がとられ製造や輸送が中断されていた地域で生産されていました。 インド、米国、その他の国々の政策立案者や政府は、国内での医薬品や原薬の製造を強化しようとしていますが、COVID-19パンデミックから得られる大きな収穫は、原薬、医薬品、およびそれらを投与するために必要な供給のための世界的な混乱に耐えられる、弾力性のあるサプライチェーンの必要性です。 国内で大量の原薬を製造するためにいくつかの施設を建設することは、ある国の他国への依存度を下げることになるかもしれないが、サプライチェーンに組み込まれた冗長性と地理的多様性こそが回復力のあるサプライチェーンを作るものであることを認識することはできないのです。 企業が国内の原薬ベンダー1社に限定されている場合、パンデミックや環境災害、サイバー攻撃によってそのベンダーの供給が途絶したときに不足に陥る可能性があります。また、企業が代替ベンダーを持っていても、同じ地理的地域にある場合も同じことが言えます。   米国は2017年、ハリケーン「イルマ」と「マリア」がプエルトリコとその医薬品製造業を荒廃させた際に、いくつかの最終製剤でその問題を経験しました。長引く停電、カビの侵入、汚染された水、燃料不足、略奪により、島の製造工場は数ヶ月間フル稼働状態に保たれました。これらの工場の中には、30種類の医薬品の主要な、あるいは唯一の供給源となっていた工場もあり、そのうち14種類は治療上の代替品がないものでした4。 この経験は、重要な原薬を世界的に、あるいは国内で唯一の供給源としているバイオ医薬品製造ハブが同様の災害に見舞われた場合に何が起こるかを示しています。   企業が国内のAPIベンダー1社に限定されている場合、パンデミックや環境災害、サイバー攻撃などでそのベンダーの供給が途絶えたときに不足に陥る可能性があります。     レジリエンスの構築 サプライチェーンに弾力性を持たせるためには、バイオ医薬品メーカーは原薬ベンダーを超えて、原材料をどこから調達しているかを見極める必要があります。例えば、インドとヨーロッパに代替の原薬ベンダーを持つことは、両者が最終的に同じサプライヤーや地域から原材料を調達していれば意味がありません。 抗凝固剤として広く使用されているヘパリンがその一例です。世界最大の豚の生産国である中国は、ヘパリン原薬の生産に必要な原材料の80%を世界的に供給しており、米国の粗ヘパリン供給量の約60%を占めています。そのすべてが、中国本土で継続的に発生しているアフリカ豚インフルエンザの発生によって脅かされています。2018年から2019年の間に、同地域の100万頭以上の豚が豚インフルエンザのために処分されなければなりませんでした2,3。 中国本土が原料の主要な供給源である限り、世界のヘパリンのサプライチェーンはその豚産業の健全性に依存しており、貿易の緊張の影響を受けやすいかもしれない。   サプライチェーンに弾力性を持たせるためには、バイオ製薬メーカーは原薬ベンダーを超えて、原材料をどこから調達しているのかを見極める必要があります。     サプライチェーンの多様性が重要 ニーズに気づくことは一つですが、サプライチェーンの中でより多様性と幅を持たせることで、そのニーズに応えるかどうかは製薬メーカーにかかっています。次のパンデミックや大規模災害への備えは、この点にかかっています。   Cortellis Generics Intelligence を利用してジェネリック医薬品の動向を把握し、最適な原薬メーカーを見つけましょう。   References: https://energycommerce.house.gov/sites/democrats.energycommerce.house.gov/files/documents/Testimony-Woodcock-API_103019.pdf […]

COVID-19に起因する抗生物質の供給における混乱とは

NICOLE REYNOLDS Solutions Consultant, Clarivate       英語原文   COVID-19パンデミックは、ジェネリック医薬品のサプライチェーンの脆弱性を浮き彫りにしました。抗生物質原薬供給の混乱による影響を最小限に抑えるためには、不足の根本的な理由を理解し、最適な製造パートナーを特定することが重要です。   COVID-19パンデミックは世界の医薬品供給を混乱させ、製造企業は、政府が義務付けたまたは推奨した一時的な操業停止、従業員の健康と福祉を確保するための新たな安全対策、病気による従業員の欠勤、輸出入や旅行の制限などに直面しています。抗生物質製造業が特に影響を受けており、これは初めてではありません。米国だけでも、2001年から2013年までに148種類の抗生物質が不足しており1 、最近のペニシリン不足は、欧州、アメリカ大陸、アジアの少なくとも39カ国に影響を与えています2 。   抗生物質不足の根本的な理由を理解することは、グローバルな医薬品原薬(API)サプライヤーの選択に役立ち、供給途絶の影響を最小限に抑えるのに役立ちます。   利益率の低下 第一に、抗生物質の利益率はサプライチェーン全体で狭く、その結果、特定の原薬の製造業者はほとんど存在しません。操業を続けているメーカーにとっては、製造能力の制約により、利用可能な資源の最適な利用方法を決定せざるを得ません4 。このことは、他の要因の中でも特に、ジェネリック医薬品の市場からの離脱率の増加に寄与していると考えられます5。     品質に対するインセンティブの欠如 FDAは、品質の問題がほとんどの欠品の原因であることを明らかにし、品質管理システムに対するインセンティブが不足していることを示唆しています6 。しかし、一部の製造業者は、設備の拡張やアップグレードに投資する高額な費用とリスクを正当化することが難しいと感じており、特に不足している医薬品の大部分を占める古い医薬品(最初の承認から中央値で35年)については、そのような状況になっています4。     物流・規制上の問題 最後に、アウトブレイクや自然災害のような混乱は、物流や規制上の問題により市場を混乱させる傾向があります。一般的に、1つの原薬に対する供給元はそれほど多くないため、ある供給元が生産を停止すると、残りの供給元は需要を満たすため、生産量を指数関数的に増加させる必要があります。生産量を増やすだけでなく、複数の規制当局から必要な追加の承認を得るためにも、相当なリソースが必要となります。 医薬品不足のリスクを最小限に抑えるために、FDAと国際調和協議会(ICH)7は、品質管理を改善し、需要の増加に対応するために生産を拡大する際に必要となる規制当局の審査のレベルについて合理的な期待値を提供するためのガイドラインを発行しているか、または今後発行される予定です。さらにFDAは、製薬メーカーがサプライチェーンの脆弱性を特定するためのリスクアセスメントを実施し、リスク軽減計画を策定し、バッチ製造よりも信頼性が高いとされる連続製造に移行することを提案しています6。     適切なAPIパートナーを見つける COVID-19パンデミックは、最適な原薬メーカーと提携することで、品質と信頼性の高い原薬供給を確保する必要性を強調しています。これを実現するためには、お客様のAPIに利用可能なメーカーの数、規制されている市場と規制されていない市場の両方でのメーカーのグローバルな経験、生産と物流のパフォーマンス能力、品質システムの存在を理解することが重要です。適切な計画と適切なパートナーがいれば、原薬供給の混乱の影響を最小限に抑えることができます。   Cortellis Generics Intelligenceは、ジェネリック医薬品を取り巻く環境を理解し、最適なAPIパートナーを見つけることで、貴社のビジネスを成長させ、競合他社を凌駕することを可能にします。   References Quadri F, Mazer-Amirshahi M, Fox ER, et al. Antibacterial drug shortages From 2001 to […]

COVID-19時代における規制の柔軟な適用

JENNY SHARPE Senior Scientific Writer, CIRS Clarivate   英語原文   Centre for Innovation in Regulatory Science(CIRS)の研究によると、公衆衛生上の緊急事態やパンデミック時に医薬品の評価や認可に使用可能な規制ルートが多数存在することが明らかになりました。まだ広く使われてはいませんが、これらの緊急時使用経路(Evaluation Use Pathway: EUPs)は、医薬品を開発し公正に評価して、危機的な状況下で最終的に患者へ提供するために必要な規制上の柔軟性をもたらしています。   緊急時使用経路の特徴 本研究の目的は、7つの主要な規制当局(米国、欧州、オーストラリア、カナダ、スイス、日本、中国)と世界保健機関(WHO)によって提供されているEUPのハイレベルな概要を提供することです。著者らは、臨床試験の承認のための緊急経路ではなく、ワクチンや治療薬の販売承認のためのEUPをレビューしました。 分析の結果、調査対象となった 7 つの成熟した法域では、多様で柔軟性のある EUP が利用可能であることが示されました。COVID-19のために特別に作成されたEUPsもあれば、非パンデミックの状況で日常的に使用されている確立されたパスウェイもあります。例としては、コンパッショネート使用、政府特令、高いアンメットニーズ医薬品のための通常パスウェイなどがあります。 特定されたEUPのいくつかは、通常の規制要件からの逸脱を認めており、特定の基準、ガイダンス、厳格な医療監視との整合性を要求することでリスクを管理しています。その他の利点としては、提出前における機関とスポンサーとのコラボレーションの増加や、申請書の一部が完了した時点で審査を受けることができるローリング提出のオプションなどが考えられます。   低・中所得国(LMICs)におけるEUPsの適用性 著者らはまた、世界的に医薬品やワクチンの登録を促進するために WHO が提供しているツールについても調査しました。これらのツールには EUP だけでなく、LMICs の規制機関内でのキャパシティの構築を支援し、LMICs 自身の規制決定を支援するための規制強化プログラムも含まれています。例えば、規制決定への依存メカニズムでは、最初の審査は他の規制機関が行い、LMIC の規制機関はその決定を利用して自国の決定をより迅速に伝えることができます。最終的には、独立した意思決定プロセスを可能にしつつ、LMIC 機関の作業負荷を軽減することができます。これらの考慮事項は、規制システムがパンデミックによって引き起こされる緊急のニーズに対応できない可能性があるLMICsにとって重要であると考えられます。   COVID-19の時代における知識の共有 このEUPsのツールボックスは、治療薬やワクチンの多くがまだ開発中であるため、現在のパンデミックでは広く使われていませんが、著者らはCOVID-19に対する世界的な協調的なアプローチをサポートするために、規制当局間における意見集約と情報共有の証拠を発見しました。開発分野では、COVID-19ワクチンに取り組んでいる多くの企業がWHOを介して集まり、重複を避けて効率を向上させるためにデータを共有し、協力関係を強化することを約束しています。また、WHOとパートナー企業は、COVID-19の有効な治療法を見つけるための国際的な試験である「Solidarity」試験を開始しました。   COVID-19のための開放的な政策 EMAのような規制機関の中では、COVID-19治療薬に対して「門戸開放方針」が制定されていることを著者らは発見しました。 Committee for Medicinal Products for Human Useで評価されるか、EMAのPandemic Task Force)または Scientific […]

COVID-19との戦い:BIO Europe conferenceからのインサイト

ASMA AL-SHAMAHI Deputy Managing Editor, Cortellis Clarivate   英語原文 Cortellisチームは定期的にカンファレンスに参加し、ライフサイエンスの研究開発の現場で何が起きているのか、その概要や最新情報を提供しています。ここでは、春に開催された BIO Europe Conference の議事録の一部をご紹介します。   コロナウイルスCOVID-19(SARS-CoV-2)のパンデミックと世界的なロックダウンを受けて、14th Annual BIO-Europe Spring Partnering meetingは、ライフサイエンス分野で最大規模のバーチャルパートナーイベントとして装いを新たにしました。ライブパネルディスカッションでは、パンデミックが生み出した前例のない課題と、迅速なイノベーションとコラボレーションの必要性について、業界のリーダーたちがCOVID-19に対抗する診断薬や治療薬を開発するための戦略を共有しました。VP Infectious Diseases and Diagnostics Policy, BIOのフィリス・アーサー氏は、現在までに世界で86の薬剤がCOVID-19を対象に研究されており、中国ではHIVとエボラの治療薬、世界保健機関(WHO)と国立衛生研究所(NIH)が実施している試験を含め、世界各国で349の試験が開始されたことを報告しました。     Moderna 確立された成功した「rapid response platform」を使ったワクチンの開発に向けたModernaの取り組みについて、CEOのステファン・バンセルは次のように説明しました。新型コロナウイルスの遺伝子配列が発表された2日後、同社はNIHと協力してワクチン候補のmRNA-1273の配列を確定し、製造を開始しました。1月20日、同社はThe Coalition for Epidemic Preparedness Innovations(CEPI)に資金援助を求め、2月7日に臨床第1バッチの製造が完了し、2月21日にIND申請を行いました。3月16日には45人の被験者を対象に安全性と免疫原性を調査する第I相試験における最初の被験者への投与が行われました。Moderna社はリスクのある第Ⅱ相試験材料の作成を開始し、今春から第Ⅱ相試験を開始するためにFDAと協力しています。免疫原性が陽性になれば、医療従事者やその他のハイリスクの人々を守るために、2020年第3四半期にはワクチンを緊急使用することを目指しています。Moderna社は、2020年後半には第III相試験に進み、2021年のワクチンの市販化を視野に入れています。   免疫原性が陽性になれば、医療従事者やその他のハイリスクの人々を保護するために、今秋にワクチンの緊急使用を目指しています。   Janssen Janssen Pharmaceuticalのハンネケ・シューテマカー氏(Global Head, Viral Vaccine Discovery and Translational Medicine)は、中国で最初の症例が出始めて以来、同社も「厳戒態勢」で臨んでいると述べました。ヒトPER.C6細胞株とJanssen AdVおよびPER.C6技術プラットフォームを用いた組換えアデノウイルスベクターワクチンが開発されました。現在、前臨床免疫原性試験中であり、4月末までにリード候補の選定を予定しています。Janssenは、今年後半に開始予定の第I相試験に向けた臨床試験材料の製造を開始する予定です。並行して、COVID-19に対する安全性と十分な免疫原性を示す最初のエビデンスが得られた時点で、すぐに展開できるワクチンの備蓄を確保するため製造規模を拡大する予定です。     Regeneron […]

COVID-19パンデミック:欧州の規制当局における対応

MONIA TUMMINELLO Manager, Cortellis Regulatory Intelligence Clarivate   英語原文 COVID-19のパンデミックは、この記事を書いている時点で、世界で100万人以上、ヨーロッパだけで50万人以上の患者が発生しており、世界中に広がっています。ここでは、欧州医薬品庁(EMA)、欧州委員会(EC)、医薬品庁長(HMA)、欧州疾病予防管理センター(ECDC)がこの前例のない公衆衛生上の危機にどのように対応しているかをまとめました。   連携の重要性 欧州委員会が「…COVID-19パンデミックの進化は、異なるタイミングで様々な深刻度をもって各国へ影響を与えている。多くの患者が高度に専門的なケアを必要としている。患者、特に重症患者の管理方法に関する実践的な経験は、ヨーロッパでは不足しており、散在している。一部の病院では経験と症例数が重要であるが、他の病院では複雑な患者を扱い始めたばかりである。COVID-19患者に適用されている具体的な技術や治療法は、多くの場合は実験的なものであり、この数週間と数ヶ月の間に新たに得られた知識にアクセスするには限界がある。」とコメントしました。 これを受けて欧州委員会(EC)は、欧州全域でコロナウイルス緊急事態に直面している病院の臨床医を支援することを目的に、「COVID-19 Clinical Management Support System1」を立ち上げました。この取り組みにより、加盟国がCOVID-19のリファレンスセンターとして指定した病院間の迅速な連携が可能となります。この相乗効果は、特定の治療法の採用を加速させ、ウイルスの未知の側面による不確実性を軽減することを目的としています。 ENCePPとEMAは、すべての研究者に対し、COVID-19パンデミックに関連する薬理疫学的研究をEU PAS Registerに登録することを強く奨励しています。また、研究者に対して、他の研究者による観察研究のデザインを容易にしてスピードアップするために、収集または収集予定のデータを記載した研究プロトコルをアップロードし、公開することが奨励されています。   さらに、EC共同研究センター(JRC)は、検査室においてコロナウイルス検査が正しく機能しているかをチェックし、偽陰性を避けるために使用可能な新しいコントロール試料を設計しました。最近のEUの調査では、コロナウイルス検査を確実に実施するために検査室が直面している課題のトップ3の1つとして、ポジティブコントロールの不足が挙げられています。JRCでは、このようなニーズに応えるため、検査室でのSARS-CoV-2検出の品質管理を容易にするためのポジティブコントロールを開発しました。この新しいコントロール試料は、EUのウイルス発生への対応能力を向上させ、非効率な検査による貴重な資源の浪費を回避する可能性を秘めています。ECが発表したInformation Note2では、主要なウイルス検査センターや病院を含むEU全域の検査施設に発送される3,000サンプルに関する情報が提供されています。このように、3,000サンプルの準備が整ったことで、EU全体で最大6,000万件の検査が可能になりました。   EC共同研究センター(JRC)は、コロナウイルス検査での偽陰性を回避するために使用できる新しいコントロール試料を設計しました。3,000サンプルの準備が整い、EU全体で6,000万件の検査をチェックすることが可能になりました。   ソーシャルメディア対公式メディア EMAは、アンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬やアンギオテンシン受容体拮抗薬(ARBまたはサルタン薬)などの一部の薬がコロナウイルス感染症(COVID-19)を悪化させる可能性があるとする最近の報道や論文を受けて、COVID-19パンデミックの間も高血圧、心臓病、腎臓病の治療薬の使用を継続するようアドバイスするプレスリリース3を発表しました。EMAは、COVID-19に関連してACE阻害薬やARBsによる治療が感染症を悪化させる可能性があるという憶測は、臨床的エビデンスに裏付けられていないことを確認しました。しかし、EMAは状況を注意深く監視し、関係者と協力してCOVID-19患者におけるACE阻害薬やARBsの影響に関する疫学研究を調整しています。   また、EMAは、イブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)の使用がコロナウイルス病を悪化させる可能性がある問題が提起されたことを受けて、COVID-19に対する非ステロイド性抗炎症薬の使用に関するプレスリリース4を発表しました。EMAは、イブプロフェンとコロナウイルス症の悪化との関連性を立証する科学的エビデンスは現在のところないことを確認しました。 このプレスリリースでEMAは、2019年5月、フランス国立医薬品・健康製品安全庁(ANSM)の調査で、水痘(水痘)による感染症や一部の細菌感染症がこれらの薬によって悪化する可能性が示唆されたことを受けて、EMAの安全性委員会(PRAC)が非ステロイド性抗炎症薬イブプロフェンとケトプロフェンのレビューを開始したと説明しています。多くのNSAIDsの製品情報には、抗炎症作用によって感染症の悪化が隠されている可能性があるという警告がすでに記載されています。PRACは、追加措置が必要かどうかを確認するために、利用可能なすべてのデータを見直しています。   電子証明書:一時的なものか永続的なものか? EMAのプレスリリース5では、同庁が印刷された証明書を提供しなくなる方法を説明していますが、COVID-19パンデミック時にEMAがこれらの文書を提供するためには、電子的に署名され認証された証明書のみが印刷されます。証明書の新しいフォーマットは、電子署名されたPDF文書に基づいています。これには、署名者への固有リンクと文書の完全な信憑性と整合性を保証するeIDAS規則(規則(EU)No 910/2014)に完全に準拠した電子署名が含まれています。この新しいフォーマットは、現在進行中のすべてのリクエスト及び将来のリクエストに適用されます。同庁は、署名を必要とするすべての文書の管理プロセスをデジタル化する取り組みの一環として、電子署名を永続的なソリューションとして導入すべきかどうかを検討しています。   医療機器 本日現在、欧州委員会はコロナウイルスの発生に関連して、マスクなどの個人用保護具(PPE)や3Dプリントの生産拡大を支援するためのガイドラインを公開しています。最初のトピックについては、欧州委員会は、保護具の生産に関する製造業者の疑問に答えるための質疑応答文書6を発行しました。このガイドラインは、製造業者が新しい製品をEUへ輸入したり、マスク、手袋、手術衣などの保護具を製造するための新規施設を立ち上げたり既存施設を改修する前に、適用される法的・技術的要件を評価するのに役立つものです。 もう一つのガイダンス7 は、コロナウイルスの発生に関連して、3Dプリンティングや医療用3Dプリント製品の適合性評価手順に関するものです。この文書は、これらの製品に適用されるEUの法的枠組みを詳述する目的で、製造業者が適合製品をEU市場に投入するために適用できる技術基準の例を示しています。 ガイダンスで説明されているように、3Dプリンティング(3DP)とは、3Dプリンター(Additive Manufacturingの機器としても知られている)を使用して他の市場の製品を製造する製造プロセスのことです。3Dプリンターは、いわゆる「harmonized products」の一つで、EUのharmonized productsに関する特定の法律が制定されています。特に、3Dプリンターは、Machinery Directive 2006/42/ECの機械の定義に該当します。Machinery Directiveに加えて、他のEUの法律が3Dプリンターに適用される可能性があります。例えば、電磁適合性指令2014/30/EC、化学物質に関するEUの法律、WEEE 2012/19/EU, RoHS II 2011/65/EU Directive and Directive […]

FDAが緊急治験用のCOVID-19回復期血漿申請プログラムを発表

JULIE ODLAND Medical & Regulatory Writer, Cortellis Clarivate   英語原文 米国におけるCOVID-19感染症の発生状況の急速な変化に対応するため、FDAは2020年3月24日、重篤なCOVID-19感染症または直ちに生命を脅かすCOVID-19感染症の米国内の患者の治療に、療養中のCOVID-19患者の血漿を医療従事者が使用することを認める緊急治験用新薬(IND)申請プログラムを発表しました。FDAは血漿中に検出されたSARS-CoV-2抗体が感染症に対して有効である可能性があることに注目し、緊急のINDリクエストに「タイムリーに対応する」ことを表明しています。(SARS-CoV-2はCOVID-19の原因となるウイルス)   FDAは緊急対応を2つの階層に分けています。   タイムセンシティブな緊急事態(回答までの時間が4時間未満の必要がある)については、プロバイダーはFDAの緊急事態対応室(1-866-300-4374)に連絡し、口頭での承認を求めることができます。 時間的な緊急性が高くない(回答までの時間が4~8時間以内で問題ない)リクエストについては、リクエストする医師は、Form 3926に記入し、CBER_eIND_Covid-19@FDA.HHS.gov まで電子メールで送信することで、FDAに連絡することができます。   このCOVID-19血漿に対する治験範囲拡大プログラムの資格を得るために、FDAは患者がいくつかの要求を満たすことを要求しています。   患者は、検査によってCOVID-19と確認されていること。 患者のCOVID-19感染は、重度(例:呼吸困難や呼吸促迫、低血中酸素飽和度、肺浸潤)または即時に生命を脅かす(例:呼吸不全、敗血症性ショック、多臓器不全/機能不全)ような状態であること。 患者がインフォームドコンセントを提供していること。   FDAのガイダンスは、他の治療法が承認されるまでの間、最も病状の悪い患者に生命線となる可能性を提供しています。   緊急時のIND申請に関する法的根拠はCFR連邦規則集 21章Part 312, Subpart Iに記載されている患者のExpanded Accessに関する規定に準拠しています。緊急時を含み、Expanded Accessに関する全ての項目に関するCFR(連邦規則集)21章Part 312.305(a)の規定および個々の患者のExpanded Accessに関するCFR 312.310の両規定における申請基準を満たした場合、FDAは患者のINDへのExpanded Accessを承認する可能性があります。   FDAの発表によると、FDAは国立衛生研究所(NIH)や疾病管理予防センター(CDC)などの政府パートナーと協力して、複数の治験責任者により運用されるCOVID-19回復期患者からの血清療法に関するマスタープロトコルの策定と血清の収集を継続的に実施しているとのことです。 回復期血漿による輸血に関連する潜在的なリスクを軽減するために、FDAは血漿の採取に関して、献血を受ける資格があり、COVID-19から回復した個人からのみに制限しています。同庁は2020年3月26日に「FAQ」の文書を公表し、献血者候補者や医師向けのリンクや指示を掲載しています。 回復期血漿は、医師のツールキットの中で最も効果的なCOVID-19治療法になる可能性は高くないですが、しばらくの間は最も病状の悪い患者への生命線になるかもしれません。     COVID-19 に関する最新情報や最新ニュースについては、引き続き弊社ブログをチェックしてください。Cortellis Regulatory Intelligence をご利用の方は、デスクトップまたは Cortellis Regulatory Intelligence のモバイルアプリで最新情報を受信できるようにアラートを設定してください。   Cortellis […]

治験は続けなければならない:COVID-19パンデミック時における臨床試験の実施

JAIME POLYCHRONES Medical Writer, Cortellis Regulatory Intelligence Clarivate   英語原文   本記事中に引用のあるRegulatory Documentは、Cortellis Regulatory Intelligenceに収録の該当文書へリンクしています。   COVID-19の影響で世界中が一時停止しているかのような状況にあっても、米国での臨床試験は、規制を遵守し、患者の安全性を確保しながら、条件やプロトコルを調整して継続することができます。この記事では、最近のFDAのガイダンスについてご説明します。   COVID-19が世界中で大流行する中、医薬品、医療機器、生物学的製剤の臨床試験は、他の疾患や病状に対しても継続して実施する必要があります。これをどのように遂行すべきかについての潜在的な懸念に対処するために、2020年3月18日に、FDAは業界、治験責任医師、および機関審査委員会(IRB)のためのガイダンス、「FDA Guidance on Conduct of Clinical Trials of Medical Products during the COVID-19 Pandemic」を発行しました。 FDAは、連邦食品医薬品化粧品法(FD&C法)第701条(h)(1)(C)(i)および21 CFR 10.115(g)(2)に基づき、このガイダンスを事前のパブリックコメントなしで公開していますが、現在はパブリックコメントを受け付けています(Docket No. FDA 2020-D-1106)。   産業界が直面している問題のいくつかには、検疫、施設閉鎖、渡航制限、治験薬のサプライチェーンの寸断などがあります。さらに、治験施設の職員や臨床試験参加者がCOVID-19の原因となるウイルスであるSARS-CoV-2に感染した場合、試験が延期されたり、最悪の場合は中止されたりする可能性があります。これらを考慮して、FDAはプロトコルの変更や逸脱に対処する方法についての情報を提供しました。具体的には、以下の点に重点を置いたガイダンスとなっています。   試験参加者の安全性の確保(45 CFR 46を参照)。 good clinical practice(GCP)遵守の維持 試験の完全性に対するリスクを最小限に抑える(FDAの産業界向けガイダンス Data Integrity and Compliance with Drug CGMP – […]

COVID-19: 科学的イノベーションがこのウイルスを制圧する一助になる

AUTHORS: Shaheen Jaffar – Associate Manager, Content Robert Poolman – Director, Discovery & Preclinical Products Rahul Verma – Head of Content Operations Clarivate   英語原文   “人生で恐れるべきことは何もない、理解されるだけだ。 今は、より多くのことを理解する時である。そうすれば、我々はより少ない恐れを抱くことができる。” – マリ・キュリー   この記事を書いている時点で、コロナウイルス(COVID-19)のパンデミックは、世界中で38万人以上の患者が確認され、1万6千人以上が死亡したことで世界を席巻しています1。 これまでの歴史の中で、克服されたパンデミックは数多くありました。 さらに、COVID-19に罹患した人のうち、死亡した人の割合はごく一部(~4%)であり、ほとんどの人が回復していることを覚えておくことが重要です。(パンデミックの歴史については、右のインフォグラフィックを参照してください。) インフォグラフィックのダウンロード   科学者たちは、感染した人々の増加するニーズを満たすために、可能な限り迅速にワクチンと治療法を開発するために24時間体制で働いており、その進歩は驚くべき速さで進んでいます。ここでは、現在進行中の重要な科学的ブレークスルーと開発の一部を要約しています。   COVID-19コロナウイルス感染症の科学的背景 新型コロナウイルス(nCoV)は、SARS-CoV-2としても知られている一本鎖RNA含有ウイルスで、その表面糖タンパク質(spike Sタンパク質)を利用して細胞表面のタンパク質、例えばACE2に付着することで宿主細胞に感染します(図1参照)。宿主細胞内に入ると、ウイルスは増殖して新しいウイルス粒子(芽)を生成し、新しい宿主細胞に感染します。   図1: COVID-19の感染過程 出展: TargetScape in Integrity, a Cortellis solution     主な科学的ブレークスルーと治療法 最近の科学的ブレークスルーにより、研究者はウイルスの治療や予防のための創薬標的やワクチンを特定する道を切り開いてきました。 感染者から分離されたSARS-CoV2の完全なゲノム配列を発表2 […]

FDA、COVID-19に関連するガイダンス文書の公開を迅速化

MEG EGAN-AUDERSET Medical & Regulatory Writer, Cortellis Clarivate   英語原文   FDAは、COVID-19関連のガイダンス文書を一般に公開するための迅速なプロセスを発表しました(Federal Register, 25-March-2020)。その意図は、「COVID-19に関連する重要な機関の勧告や方針を、業界、FDAスタッフ、その他の利害関係者に迅速に普及させることを可能にすること」であると、FDAはフェデラル・レジスタの発表で述べています。(注: プロセスは COVID-19 公衆衛生上の緊急事態に関連する FDA のガイダンス文書に固有のものであり、それは他の FDA のガイダンス文書には拡張されません。)   迅速かつ効率的に行動する必要性のために、FDAは「anticipates」とし事前のパブリックコメントなしでCOVID-19関連のガイダンス文書を発行します。 FDAはまだ「コメントを募集し、受け取ったすべてのコメントを確認し、ガイダンス文書を適宜修正する」としていますが、発行前ではありません。各ガイダンス文書には、コメントを提出するためのdocket番号が記載されています。 COVID-19に関連するガイダンス文書は、FDAのウェブページからオンラインでアクセスできるようになります:”Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).” これらはまた、FDAの “COVID-19-Related Guidance Documents for Industry, FDA Staff, and Other Stakeholders“サイトや”Search for FDA Guidance Documents”からもアクセス可能です。 FDAは、各ガイダンス文書に個別の通知(NOA)を発行するのではなく、COVID-19に関連する様々なガイダンス文書の統合NOAを定期的に発行します。統合NOAには、コメントの提出方法が記載されています。 FDAは、COVID-19に関連したガイダンス文書を発行する可能性のある各機関のセンターやオフィスごとに個別のdocket番号を設ける予定です。表1は、FDAのセンター/オフィスとそのdocket番号を示しています。   Docket title for each FDA center or office Docket […]