COVID-19パンデミックに対する規制対応#1:
治療法のファストトラッキング

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本記事は英文ブログを日本語に翻訳再編集(一部追記を含む)したものです。本記事の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。

 

 

COVID-19 パンデミックの終息に向けた取り組みは多面的に行われており、疫学的データの把握、予防のためのワクチンや非医薬品による介入、治療のための新薬や再利用薬の開発など、多岐にわたっています。 今回のブログ記事では、Cortellis Regulatory Intelligence™マネージャーのMonia TumminelloとCortellis Regulatory IntelligenceメディカルライターのJaime Polychronesが、新たなガイダンスの発行から早期承認、条件付き承認に至るまで、治療薬開発における規制当局の対応について解説します。

 

 

COVID-19 ワクチンの開発と投与は、迅速な承認取得と製造・販売への投資の連携により、急速に進展しています。医療従事者がCOVID-19で患者さんをケアする中で、治療法の研究(公式・非公式を問わず)のスピードもこれまでにないものになっています。

これらの医薬品の開発を促進するために、食品医薬品局(FDA)や欧州医薬品庁(EMA)がワクチン開発のために提供している支援策の多くも、無料の科学的アドバイス、加速評価、ファストトラック承認などがあります。この記事では、これらの施策と、その発展がどのように治療ガイドラインに発展してきたのかを説明します。

 

 

新たな規制上のガイダンス

早くも2020年5月には、FDAは、新薬や生物学的製剤の試験開始のための申請書の提出プロセスをより効率的にするための研究者向けの新しいガイダンスを発表していました。また、新製品の安全性と有効性を評価するための臨床試験デザインの推奨事項も概説していました。「COVID-19 Public Health Emergency: General Considerations for Pre-IND (Investigational New Drug application) Meeting Requests for COVID-19 Related Drugs and Biological Products」ガイダンスでは、より迅速に臨床試験を開始できるように、裏付けとなるデータに関する機関からのフィードバックを受けるためのより効率的なプロセスの概要が示されています。「COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention」ガイダンスでは、後期試験における治験薬の安全性と有効性をレビューするための現在の推奨事項が示されています。

EMAが承認した共同声明の中で、国際的な医薬品規制当局は、COVID-19に対する潜在的な治療薬の早期承認を可能にするために必要な決定的な証拠を生み出す可能性の高い臨床試験の主な特徴を説明しました。EMAはまた、COVID-19治療薬の開発のために実施された臨床試験の主要評価項目に関する国際的に作成した報告書にも協力しました。

 

 

コラボレーションが鍵

グローバルな共同研究も行われています。ワクチンに加えて、National Institutes of Health (NIH) のAccelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines(ACTIV)パートナーシップは、治療法の開発を支援しています。同様に、Access to COVID-19 Tools (ACT) Acceleratorは、COVID-19試験、治療法、ワクチンへの開発、生産、公平なアクセスを加速するためのグローバルな共同研究です。

 

ACTアクセラレーターは、政府、科学者、企業、市民社会、慈善家、グローバルヘルス組織が一堂に会しています。

 

2020年4月末に開始されたACTアクセラレーターは、政府、科学者、企業、市民社会、慈善家、グローバルヘルス組織が一堂に会します。これには、ビル&メリンダ・ゲイツ財団、Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI)、FIND、Gavi、The Global Fund、Unitaid、Wellcome、世界保健機関、世界銀行、Global Financing Facilityが参加しています。

EMAのHuman Medicines Committee(CHMP)は声明を発表し、COVID-19の潜在的な治療法の迅速な開発と承認を可能にするために必要な決定的な証拠が得られる可能性が高い大規模無作為化比較試験を優先するよう、EUの研究コミュニティに促しました。本声明は、利用可能な治験薬の供給を最大限に活用するために、EU全体でCOVID-19の臨床試験を実施するためのデータ収集への調和のとれたアプローチと堅牢な方法論を推進している。また、これらの臨床試験にはすべてのEU諸国を参加させる必要があることを強調しています。

また、FDAは、コロナウイルス治療加速プログラム(CTAP)と呼ばれるCOVID-19治療のための特別な緊急プログラムを創設し、治療法の開発を迅速化し、連邦政府のパートナー、開発者、研究者の間で努力を合理化しました。同サイトによると、2021年1月5日現在、計画段階にある薬剤開発プログラムは590件以上、FDAによる審査を受けた試験は390件以上、緊急時の使用が承認されたCOVID-19治療薬は8件、COVID-19治療薬としてFDAに承認されている治療薬は1件となっている。

2021年1月5日現在、計画段階にある医薬品開発プログラムは590以上、FDAによるレビューを受けた試験は390以上、緊急時の使用を承認されたCOVID-19治療薬は8件、COVID-19での使用をFDAが承認している治療薬は1件となっています。

 

迅速な審査と承認

緊急時使用許可(EUA)は、FDAによって承認されています。

  • 後にEUAの対象となる一部患者への使用が承認されたremdesivir
  • 持続的な輸液による鎮静の維持を目的としたFresenius Kabi Propoven;
  • 腎代替療法(CRRT)を継続的に受けている成人患者向けのREGIOCIT補充液
  • 回復期血漿;
  • bamlanivimab;
  • baricitinibとremdesivirの併用療法および
  • casirivimabとimdevimabの併用療法

 

2021年1月4日現在、71の治療法がEMAから助言を受けています。

 

2021年1月4日現在、71の治療薬がEMAから助言を受けており、最終的な製造販売承認申請に向けて準備を進めています。EMAはレムデシビルについて条件付き販売許可を与え、デキサメタゾンについては呼吸器サポートを必要とする成人のCOVID-19の治療薬として承認しています。

治療法開発のタイムラインが早まっていることを考え、EMAとFDAの両方からリアルワールドデータを用いた観察研究が提案されています。このアプローチは、COVID-19治療薬の開発、承認、モニタリングにおける規制プロセスと意思決定の有効性と効率性を高める可能性があります。また、臨床試験では対応できない知識のギャップにも対応することができます。

さらに、欧州医薬品疫学・ファーマコビジランスセンターネットワーク(ENCePP)とEMAは、すべての研究者に対し、COVID-19パンデミックに関連した医薬品疫学的研究をEUの承認後試験(PAS)登録に登録することを強く奨励しています。また、研究者は、他の研究者による観察研究のデザインを支援するために、収集されたまたは収集される予定のデータの説明とともに、研究計画書をアップロードして公開することが奨励されています。

 

 

推奨治療とガイダンス

欧州委員会(EC)がパンデミックの初期に述べたように、「…COVID-19パンデミックの進化は、時期によって重症度が異なる国々に影響を与えています。患者の管理方法、特に重症患者の管理方法に関する実践的な経験は、ヨーロッパでは乏しく、散在している。一部の病院では経験と症例数が重要であるが、他の病院では複雑な患者への対応を始めたばかりである。」

COVID-19患者の治療に関する知見に関するコミュニケーションを促進するため、ECはCOVID-19臨床管理支援システム(CMSS)を迅速に立ち上げ、EU、英国、欧州経済領域(EEA)諸国のCOVID-19症例を扱う病院の医療従事者間の迅速な連携を支援しています。この協力は、特定の治療オプションの採用を迅速化し、コミュニケーションとトレーニングを改善し、ウイルスに関する不確実性の一部を軽減することを目的としています。さらに、ECは国境を越えた医療協力のためのガイドラインを採択しました。

米国では、NIHが医師や統計学者などの専門家による医療従事者向けの治療ガイドラインを発表しました。これらは、公表されたデータや予備的なデータ、パネラーの臨床的専門知識に基づいており、新たな情報が発表された際には更新することを意図しています。

また、規制当局は、COVID-19が確認された患者やその疑いのある患者に対しては、目的を問わず、適応外・適応外を問わず、すべての薬剤の副作用を継続的に監視し、報告を奨励しています。その結果、レムデシビルとクロロキンリン酸塩またはヒドロキシクロロキン硫酸塩との併用投与により、レムデシビルの抗ウイルス活性が低下する可能性があることが判明しました。

アンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤やアンギオテンシン受容体拮抗剤(ARB)、あるいはイブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)がコロナウイルス疾患を悪化させる可能性があるかどうかを疑問視した出版物に基づき、EMAは状況を注視し、ACE阻害剤/ARBsNSAIDsもCOVID-19感染のリスクやCOVID-19疾患患者の転帰に影響を与えるようには見えないと判断しました。FDAは、COVID-19治療における回復期血漿の潜在的な有効性に基づき、EUAの下での使用と治験薬としての使用の両方についてガイドラインを発行しました。

 

 

目に見える成果

効果的な治療により、症例数が再び増加してもCOVID-19の死亡率の減少が観察されています。感染拡大を減少させるための努力、検査による疫学的データ、接触者追跡は極めて重要です。このシリーズの次回では、感染がどこでどのように発生しているかを追跡する必要があるため、規制当局がどのように対応しているかについてご紹介します。

 

規制要件の最新情報を入手し、申請提出の時間を節約するためにはclarivate.com/cortelliscmc にアクセスしてください。