COVID-19パンデミックに対する規制対応#3:
混乱を最小限に抑えるための慎重な臨床試験計画

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本記事は英文ブログを日本語に翻訳再編集(一部追記を含む)したものです。本記事の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。

 

現在進行中のパンデミックそのものに対処する必要性に加えて、規制当局は臨床試験や他疾患の治療薬や医薬品の不可欠な供給への影響にも対処しなければなりません。このシリーズの最後のブログ記事では、進行中の臨床試験、医薬品製造、血液や臓器の不可欠な供給への混乱を最小限に抑えるための戦略を説明します。

 

これまでのシリーズでは、Cortellis Regulatory Intelligence™ のマネージャーであるMonia Tumminelloと、Cortellis Regulatory Intelligence のメディカルライターであるJaime Polychronesがその概要を説明してきました:

  • 治療法の開発が、死亡率の低下と患者のアウトカムの改善に貢献していること
  • 検査、接触者追跡、個人用保護具の継続的な必要性

 

このブログシリーズの最後となる今回は、進行中の臨床試験、医薬品製造、血液や臓器の不可欠な供給への混乱を最小限に抑えるための戦略について説明します。これが世界が経験する最後のパンデミックとなる可能性は低いと認識し、各国政府は将来に向けてより大きな備えをするための計画を概説しています。

 

 

進行中の臨床試験の中断を最小限に抑える

パンデミック中に発生する可能性のある隔離や施設閉鎖、渡航制限、治験薬サプライチェーンの寸断、人員や参加者の感染という懸念の中で、他の医薬品の臨床試験をどのように継続するかという潜在的な課題に対処するため、食品医薬品局(FDA)はCOVID-19パンデミック中の医薬品に関する臨床試験実施に対するガイダンスを公表し、それ以降更新を続けてきました。さらに、欧州委員会(EC)、欧州医薬品庁(EMA)、各国の医薬品庁長(HMA)は、COVID-19パンデミック時の臨床試験の管理に関するガイダンスを発表しました。これらの課題は、試験評価の完了、試験訪問の完了、治験薬(IMP)の提供などの試験実施に影響を与える可能性があります。

FDAのガイダンスにより、米国で実施される臨床試験は、米国の規制を遵守し、患者の安全性を確保しながら、条件やプロトコルを調整して継続することができます。

 

ガイドラインには、以下のようなプロトコルの変更や逸脱に対処する方法についての情報が記載されています。

  • 試験参加者の安全性の確保
  • 適正臨床検査実施基準(GCP)の遵守を維持し、
  • 試験の完全性に対するリスクを最小限に抑える

試験参加者は、参加している試験の変更について常に知らされるべきであります。

 

患者の安全性が最優先事項であるため、治験依頼者は、電話やバーチャル面談、または別の場所で安全性評価に参加する方が患者にとって安全であるかどうかを判断すべきである(それらが試験において受け入れられる場合)。

 

治験依頼者は、プロトコルの変更について、可及的速やかに機関審査委員会(IRB)/独立 倫理委員会(IEC)に通知すべきです。参加者の健康や生命が危険にさらされている場合、そのような変更はIRBの承認なしに実施することができますが、その後報告しなければなりません。治験依頼者は、プロトコルの変更があった場合には、適切な審査部門に相談して有効性評価を検討すべきです。

さらに、延期が適切な場合もあるし、スポンサーは参加者の募集を停止するか、参加者を撤回することを選択する場合もあります。治験依頼者は、以下のことを適切な試験報告書のセクションに記載するか、別の文書に記載することを推奨しています。

  • 実施された緊急時対策;
  • COVID-19に関連する試験中断の影響を受けた全参加者リストと、その参加者受けた影響
  • 報告された安全性と有効性の結果に対する偶発的措置に関する影響の分析

IMPを取り巻く現実的な考慮事項には、参加者の自宅で投与・保管できるかどうか、輸送中に製品の安定性がどのように維持されるか、製品の安全な保管がどのように確保されるか、IMPの説明責任と治療コンプライアンスの評価がどのように管理されるかが含まれます。

FDA は、現在確立されている臨床試験についてパンデミック中に参加者がどのように保護され、試験が中断される可能性がある場合にどのように管理されるかを説明するために、方針と手順を改訂または作成することを推奨しています。これには、インフォームドコンセント、試験訪問、データ収集、試験モニタリング、有害事象報告、COVID-19の発病によるスタッフの変更の可能性への影響が含まれています。

 

薬剤の承認には、がん、アルツハイマー病、HIVなどが含まれています。

 

COVID-19以外にも、以下のような疾患治療に重要な医薬品の承認申請の審査を継続しました。

 

 

ヒト由来物質 (SoHO): 安全で十分かつアクセス可能な供給を維持すること

COVID-19に関連する安全対策として、社会的な距離を置くなどの対策を行った結果、血液製剤やその他のヒト由来物質(SoHO)の供給量が減少しました。また、血液や体液中にCOVID-19ウイルスが存在し、輸血や移植を介して感染する可能性があることが懸念されていました。

 

血液製剤およびその他のヒト由来物質(SoHO)は、自宅待機命令や血液・体液中のSARS-CoV-2ウイルスの存在が懸念され、供給が不足しています。

 

FDAは、SoHOの供給不足に対処するため輸血によるHIVおよびマラリア感染のリスクに関する推奨事項を改訂したガイダンスを発行し、必要な検疫時間の短縮など血液および血液成分の代替手順を記述して、ドナーの健康を十分に保護し、患者への安全な血液供給を維持しながら、供給可能性を向上させています。また、糞便中のウイルスの存在が報告されていることを踏まえ、FDAは臨床試験や患者ケアにおける糞便微生物移植の安全性に関する注意事項も示しました。

また、欧州疾病予防管理センター(ECDC)は、SoHOの安全で持続可能な供給のためのリスク評価と管理の選択肢を提供することを目的とするCOVID-19とSoHOに関するガイダンス文書を発表しています。このガイダンスでは、COVID-19が血液や臓器移植患者にもたらすリスク、SoHO供給の十分性と持続可能性を分析し、SoHOの微生物的安全性を緩和するための予防措置を検討しています。

回復期血漿がCOVID-19患者の潜在的な治療法として浮上したため、両機関はCOVID-19回復期血漿の提供、収集、検査、処理、保管、流通、モニタリングに関するガイダンスを策定し、公表しました(FDAガイダンスECガイダンス)。

 

 

医薬品の製造・供給への影響を最小限に抑えるために

パンデミックの間、継続的に懸念されているのは、医薬品サプライチェーンへの潜在的な影響であり、医薬品や生物学的製品の供給の混乱や不足につながる可能性があります。FDAは、このような製品の不足を防止または緩和するために、特定の医薬品および生物学的製剤の生産の変更について、製造業者がFDAにタイムリーで有益な通知を提供することを支援するためのガイダンスを発行しました。EMAも同様に不足や混乱のリスクが最も高い医薬品を特定し、改善措置の優先順位をつけるために、製造情報のレビューを迅速に開始しました。EU加盟国は、重要な医薬品の将来の需要を予測するために現在使用されているモデルを共有し、予測能力を向上させる方法について議論し、データモデリングに関するベストプラクティスを検討しました。

 

医薬品製造における将来の混乱を最小限に抑えるために、企業はサプライチェーンの見直しを行い、地理的・能力的に多様化できるかどうかを判断しています。

 

また、ある地域での混乱の影響を最小限に抑え、少なくとも部分的な供給を確保することを目的として、地理的な場所と容量の面で多様化する機会を求めて、サプライチェーンの見直しを始めています。

 

 

今後

パンデミックは、医薬品の供給だけでなく、そのエコシステム全体に潜在的な脆弱性があることを浮き彫りにしました。この機会に、政府や規制当局は将来の大流行時に同じような混乱や公衆衛生への影響を回避するために、プロセスや手続きを見直し強化しています。

欧州の医薬品戦略には、今後数年間の立法措置と非立法措置のアジェンダが含まれています。

  • 将来性があり技術革新に配慮した薬事基本法の改正
  • EU保健緊急対応機関の提案
  • グローバルなサプライチェーンにおける脆弱性を特定し、供給の継続性と安全性を強化するための政策オプションを策定するための、医薬品製造業に関する全員と公的機関との間の構造化された対話
  • 医薬品の手頃な価格と費用対効果を向上させ、医療システムの持続可能性を向上させます。
  • 堅牢なデジタルインフラ
  • 研究・イノベーションの支援
  • 抗菌薬とその代替品の研究開発と公共調達の革新的アプローチの推進と使用制限と最適化のための対策

 

国境を越えた健康に対する深刻な脅威を軽減するために、ECは備えの強化、サーベイランスの強化、保健システム指標のデータ報告の改善、危機関連製品の備蓄と調達のための新たな枠組みを提案しました。

レジリエントな医療とソーシャルケアの開発を支援するために、ECは専門家パネルの意見書を発表し、以下の提言を検討しています。

  • 適応力のあるサージ能力の創出
  • プライマリーケアとメンタルヘルスへの投資
  • 患者データの集計を行い、公平性を重視した確実な意思決定
  • 誤報を監視し、減少させるための戦略評価
  • 社会全体を統合したアプローチに沿って、システムやセクター間でのデータベースリンク
  • 社会的に困窮している人やマイノリティグループへの対応に関する具体的な研修の提供
  • 医療システムのための耐障害性テストツールキットと実施方法の開発

 

 

コラボレーションが鍵となる

COVID-19は急速に進化し続ける状況であり、規制当局は医療分野全体での課題を克服しなければなりません。引き続き世界的な対応が調整され、迅速かつ協力的でなければなりません。パンデミックは、私たちの健康と健康の成果が、隣人やその能力とリンクしていることを思い出させてくれました。私たちは皆、この問題に一緒に関わっているのです。

 

規制要件の最新情報を入手し、申請に要する時間を節約するには、clarivate.com/cortelliscmc にアクセスし、COVID-19 に関連する追加の更新情報や最新のニュースについては、引き続きブログをチェックしてください。