JAIME POLYCHRONES
Medical Writer, Cortellis Regulatory Intelligence
Clarivate
2020年3月11日
SARS-CoV2が広がり続け、その結果としてCoronavirus Disease 2019（COVID-19）の罹患者が発生しています。私達は医療現場におけるIVDテストとレスピレーターの使用に関するFDAガイダンスを調査し、現在の治療とワクチンに関する臨床試験に焦点を当てました。
中国の湖北省武漢市で最初に検出された新しいコロナウイルスは、現在、米国を含む世界の50以上の場所で検出されており、毎日多くの症例が発表されています。このウイルスはSARS-CoV2と呼ばれ、患者に生じる疾患はCoronavirus Disease 2019（COVID-19）と呼ばれます。FDAによると、ウイルスの急速な拡散能力を考えると、米国の医療システムと社会全体に大きな影響を与える可能性があるという。
世界保健機関（WHO）は、この罹患者のうち約2%が死亡したと報告しています。SARS-CoV2の普及に対処する現在の取り組みには、IVDテストの開発、感染患者を治療のための特定レスピレーターの使用許可、COVID-19の治療とワクチンの開発が含まれます。
米国での迅速診断テストの必要性
2020年2月29日に、FDAはコロナウイルスの診断テストを開発する特定の研究所向けの新しいポリシーを発表しました。このポリシーは、米国がより迅速な診断能力の達成を支援することを目的とした、緊急公開ガイダンスの形で提供されました。政府機関は、緊急時使用許可（EUA）の発行基準を変更していないこと、およびこの行動が公衆衛生に対する重要な健康ニーズへの取り組みを強調していることを強調しました。FDAが公衆衛生上の緊急事態に対応するための診断および治療用医療機器のために発行した直近のEUAは、2016年にジカウイルスに対応したものでした。
COVID-19の発生に対して迅速に対応するためには、感染事例を速やかに検出し、感染者と接触した人物を特定し、臨床ケアと感染を適切に管理することが重要です。FDAは、公的医療現場、複数種の検査室、および治療の現場で、診断機能を広く利用する必要があると述べました。
現在、検証済みのCOVID-19診断薬を開発および使用している一部の研究所は、機関がEUAリクエストのレビューを完了する前からそのようにしています。これらのEUAは、公衆衛生上の緊急事態または、公衆衛生上の緊急事態となる可能性の増加に関する決定がある場合に、疾患または状態を診断、治療、または予防するのに有効な特定の医薬品の科学的データのレビューに基づいて米国保健福祉省（HHS）により発行されます。
この決定は、2020年2月4日にHHS長官により、COVID-19の発生を検出および/または診断するための体外診断薬（IVD）の緊急使用を許可するために行われました。FDAはこれまでのところ、疾病管理予防センター（CDC）および全米のいくつかの公衆衛生研究所にEUAを発行しました。
COVID-19体外診断検査ガイダンス
2020年2月29日に、FDAは、「Immediately in Effect Guidance for Clinical Laboratories and Food and Drug Administration Staff: Policy for Diagnostics Testing in Laboratories Certified to Perform High-Complexity Testing under CLIA prior to Emergency Use Authorization for Coronavirus Disease-2019 during the Public Health Emergency, 29-February-2020」を、直ちにテストする必要があるため、パブリックコメントを要求しない形で公開しました。FDAは現在、電子提出および郵送によってガイダンス公開後のコメント（Docket番号FDA-2020-D-0987）を募集しています。
このような制限を緩和したステップは、開発コストを削減し、テストサイトでのプロセスを高速化すると同時に、他のプライベートテスト開発にもインセンティブを提供できる可能性があります。
FDAは、臨床検査のためにこれらの検査薬を使用することに反対しないと述べましたが、検査室は当局とともにEUAを実行しようとしています。このポリシーは、Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）の要件[42CFR493]と一致する複雑度の高いテストの実行が認可された研究所にのみ適用されます。このような緩和ステップは、開発コストを削減し、テストサイトでのプロセスを高速化すると同時に、他のプライベートテスト開発にインセンティブを提供する可能性があります。
ガイダンスでは、FDAは研究所が以下を行うことを推奨しています。
- テストの検証が完了したら、FDAへ電子メールを送信して、テストが検証されたことを通知します。
- EUA認定テストで最初の5つの陽性サンプルと5つの陰性サンプルを確認します。
- テストは検証されたが、FDAは独立したレビューを完了していないことをテストレポートに示します。
- テストを開始から15日以内にEUAを提出します。
また、確認試験に失敗したサンプルがある場合、またはFDAがEUAを承認できない場合に実行する手順の概要も示します。テストの検証に関して、検証のために実行されるミニマムテストの推奨事項には、検出限界（LoD）、臨床評価、包括性および交差反応性が含まれます。ウイルス材料の入手可能性が限られていることを考えると、FDA、CDC、および生物医学先端研究開発機関（BARDA）は、検証の準備ができたら、検査室への提供を優先するよう調整しています。
EUAテストステータス
CDC、FDA、およびBARDAは、IVD製造業者および研究機関と協力して、「できるだけ早く」EUA認証を発行しています（最新情報はこちらで確認できます）。これまでのところ、連邦食品医薬品化粧品法（FD＆C法）のセクション564に従って2019-nCoVテストのCDC基準を満たす個人にIVDを使用するために2つのEUAが発行されています。
- 2020年2月4日に、CDCは、上気道ならびに下気道サンプルからの2019-nCoV核酸を定性的に検出するための2019-Novel Coronavirus（2019-nCoV）Real-Time Reverse Transcriptase（RT）-PCR診断パネルのEUA認可を発行しました。
- 2020年2月29日、FDAは、ニューヨーク州公衆衛生局（CDC）に対して鼻咽頭/咽頭スワブからのSARS-CoV-2核酸を定性的に検出するためのSARS-CoV-2 Real-Time Reverse Transcriptase（RT）-PCR診断パネルに関してEUAを発行しました。
COVID-19の生体外診断テストガイダンスに関するFDAウェビナー
2020年3月2日に、FDAはウェビナーを開催し、新たに公開されたガイダンスを要約し、メーカーとスポンサーに質疑応答（Q＆A）セッションを提供しました。以下は、Q＆Aセッション中にFDAが行った追加の推奨事項です。
陽性検体は検査を制限する可能性があるため、製造業者はFDAに電子メールリクエストを送信できます。これらは、材料を必要とするメーカーのリストに追加されます。検証のための追加の経路も利用できます。
FDAは承認を加速するために、IVD機器メーカーが完全なパッケージを入手したら、EUAの事前プロセスの下で提出物の一部が送信され次第、政府機関はローリングレビューを開始できます[Guidance Bulletin、Updated 11-May -2017]。申請書の最終部分が提出されると、FDAはその部分のみを評価します。このプロセスは、これまでに発行された2つのEUAで使用され、最終提出から24時間以内に最終承認が行われました。
医療従事者向けのNIOSH承認レスピレーター
2020年3月2日、FDAは、医療従事者による特定のN95を含むレスピレーターの緊急使用に関するEUAを発行しました。これらは通常、産業用に備蓄されているものです。対象のレスピレーターには以下が含まれます
- 42CFR Part 84 [21 CFR 880]に従って、国立労働安全衛生研究所（NIOSH）により非動力空気浄化微粒子FFRとして承認されたすべての使い捨てフィルタリングフェイスピースマスク（FFR）
- NIOSHによって承認されたFFRには、COVID-19の発生に起因するFFR不足中に着用者が病原性の生物学的空中浮遊微粒子に曝されるのを防ぐために、医療従事者が医療環境で使用するためにメーカーが推奨する有効期間を過ぎているものも含まれます。
FDAによると、これらのデバイスは空中浮遊粒子の効率的なろ過を提供し、フェイスマスクよりも多くをろ過するように設計されています。これらは通常、産業用に使用されるため、テスト用のFDA標準を満たす必要はありません。この措置は、医療機関の不足につながった個人用保護具の注文増加への対応です。代理店は、これらの製品の需要はCOVID-19の発生が続くにつれて増加し、これらのデバイスはサプライチェーンの潜在的な不足を緩和するのに役立つと述べました。ただし、一般の人は特定のNIOSH承認のレスピレーターを使用しないでください。
COVID-19の治療
米国国立衛生研究所（NIH）にある国立アレルギー感染症研究所（NIAID）は、オマハのネブラスカ大学医療センター（UNMC）で行われた、COVID-19と診断された入院中の成人患者における治験薬（IND）レムデシビルを含む新規治療薬の安全性と有効性に関する無作為化二重盲検プラセボ対照第2相試験のスポンサーです。
この研究は、18歳以上の394人の患者を募集しており、さまざまな治験治療薬とプラセボの一連の2群比較で構成され、中間モニタリングにより新しい群を追加し、無益性、有効性または安全性の指標に基づく早期中止を可能にします。主要なアウトカム指標は、重症度を7段階で評価し、15日目に報告された各重症度の被験者の割合です。
国立アレルギー感染症研究所（NIAID）は、入院中の成人における治験薬（IND）を含む新規治療薬の安全性と有効性を判断するために、COVID-19と診断された患者に対する無作為化二重盲検プラセボ対照フェーズ2を支援しています。
ワクチン
スポンサーレポートによると、Codagenix, Incはインド血清研究所と共同で、SARS-CoV-2の2019-nCoV株によって引き起こされるCOVID-19の潜在的な予防のための弱毒化生ワクチンを研究しています。2020年2月までに、多数のnCoVワクチン候補ゲノムが設計され、臨床試験を実施する前に、in vivoでワクチンウイルスを増殖および評価することを計画しました。
Novavax, Incは、COVID-19を予防するための新しいワクチンを開発しています。スポンサーは、ヒト試験に最適な候補を特定する前に、動物モデルで複数のナノ粒子ワクチン候補を作成し、現在評価しています（2020年春の終わりまでに開始される予定です）。中東呼吸器症候群（MERS）および重症急性呼吸器症候群（SARS）に関するNovavaxの経験は、COVID-19に対する迅速な対応能力を提供すると発表しています。スポンサーのCOVID-19ワクチン候補は、コロナウイルススパイクタンパク質に由来する抗原を生産する独自の組換えタンパク質ナノ粒子技術プラットフォームを使用して作成されました。Novavaxは、独自のMatrix-MアジュバントとCOVID-19ワクチン候補を併用して、免疫応答を強化する予定です。
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