臨床試験と妊娠:規制当局の見解

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本記事は英文ブログを日本語に翻訳再編集(一部追記を含む)したものです。本記事の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。

 

医薬品の開発者は、臨床試験と妊娠に関してしばしばジレンマに直面します。

臨床試験に参加したくない、あるいは参加できない可能性のある集団で、医薬品の安全性を確立することは、どの程度実現可能なのでしょうか?最近の食品医薬品局(FDA)の会議の結果とそのガイダンス案を見て、より詳細な情報を得ましょう。

 

2021年11月の食品医薬品局(FDA)の会議でも、専門家たちはこの臨床試験と妊娠というテーマに取り組んでいます。

抗菌薬諮問委員会は、重度のCOVID-19および/または入院に進行するリスクのある成人における軽度から中程度のCOVID-19の治療に対するメルク社のモルヌピラビルの安全性と有効性を僅差で支持しました。この会議に先立ち、FDAはモルヌピラビルの変異原性、胚・胎児毒性、骨・軟骨成長障害などの非臨床所見(動物試験)を強調しました。パネリストは、妊娠中の本剤の使用の可能性について議論するよう求められました。

11月の会議でFDAの審査官は、このような薬剤のリスク軽減策の1つは、妊娠中の使用を許可しないことであると述べました。この方法は、妊娠中のベネフィットがリスクを上回ると考えられる臨床シナリオがない場合に適切であると、FDAは述べています。

 

より限定的なアプローチとしては、妊娠中の使用を推奨しないことですが、妊娠は認可された使用の制限とはみなされません。妊娠中のベネフィットがリスクを上回ると考えられる特定の臨床シナリオにおいては、処方者の裁量で妊娠中に本剤を処方することが可能となります。

 

妊娠中の医薬品使用:リスクとのバランス

FDAは最近の活動の中で、表示やベネフィット・リスクの判断に情報を提供するためのデータが必要であることを認識し、妊娠中および授乳中の人々の研究を促進することにコミットしていることを示しました。FDAは、このためにDuke University Robert J. Margolis Center for Health Policyと協力し、医薬品開発のための臨床試験に妊娠中の人を登録することに関連する科学的・倫理的問題について2021年2月に公開会議を開催しました。

 

米国保健社会福祉省は、「Federal Policy for Protection of Human Research Subjects」(Common Ruleとも呼ばれる)から、妊娠中の人々を「脆弱な存在」とする記述を削除しました。FDAは、2018年10月の「Guidance for Sponsors, Investigators, and Institutional Review Boards: Impact of Certain Provisions of the Revised Common Rule on FDA-Regulated Clinical Investigations (Final)」にあるように、Common Ruleとの調和を図っています。

 

妊娠中の人に対するラベル情報は、通常、非臨床データに基づいており、“with or without limited human safety data,”と、FDAは2018年4月の「Draft Guidance for Industry: Pregnant Women: Scientific and Ethical Considerations for Inclusion in Clinical Trials」で述べています。臨床データに基づく情報の欠如は、医療提供者や患者が基礎疾患の治療を見合わせることを意味し、親や胎児にとって、治療を受けた場合よりも「場合によってはより大きな害をもたらすかもしれない」のです。また、医療上必要な医薬品を使用する個人が、自分自身や胎児への利益とリスクを理解せずに使用する場合もあります。

 

妊娠と臨床試験

2018年4月のガイダンス案では、妊娠中の人を臨床試験に含めることを正当化するいくつかの理由を挙げています。

    • 妊娠中の人が利用しやすく、安全で効果的な治療法の選択肢がないことは、公衆衛生上の重大な問題である。
    • 妊娠中に使用される治療法の用量・投与法、安全性、有効性が確立されていないと、妊娠中の人とその胎児の健康が損なわれる可能性があります。
    • 場合によっては、妊娠中の人とその胎児は、研究環境以外では不可能な方法で、臨床試験への参加から直接利益を得ることができます。

 

ガイダンスの一節、「FDA Regulations That Govern Research in Pregnant Women」では、HHSが支援または実施する試験で満たさなければならないいくつかの条件を明らかにしています。さらに、2020年7月の「Draft Guidance for Industry, Pregnancy, Lactation, and Reproductive Potential: Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products—Content and Format (Revision 1)」にあるように、妊娠・授乳期の表示規則では、リスクの概要、臨床的考察、ヒトにおけるデータ(入手可能な場合)、動物データの概要を含めることが義務付けられています。また、妊娠可能な女性や男性に対しては、妊娠検査、避妊、不妊症に関する項目が含まれています。

 

2月の会議におけるFDAの講演者は、リスク評価とベネフィットの考慮は、設定によって異なる可能性があると述べた。これらの考慮事項には、安全性、有効性、投与量、妊娠可能な年齢、疾患の深刻さ、治療オプションの利用可能性などを示すデータの量が含まれる。市販後の臨床試験は、治験責任医師が扱うデータが豊富なため、実施しやすいかもしれません。取り組むべき領域は、以下のように特定されました。

  • 規制要件が満たされているかどうか
  • “Opportunistic”な薬物動態試験が、リスクを最小限に抑えることができる(例:日常診療で採取した血液)
  • ベネフィット・リスクが良好であれば、介入試験が適切である

 

FDAは、2021年2月の会議からの意見を、2018年4月のガイダンス草案の確定に活用する意向を表明しています。ガイダンスによると、FDAは “臨床試験への妊婦の参加と潜在的な胎児リスクへの慎重な配慮を通じて、妊娠中の医薬品および生物学的製剤の使用に関するデータを収集するための情報に基づいたバランスのとれたアプローチを支援する”とされています。

 

FDAの業界向け関連出版物には、2020年11月の最終ガイダンス「Enhancing the Diversity of Clinical Trial Populations — Eligibility Criteria, Enrollment Practices, and Trial Designs」と、2019年5月の2つのドラフトガイダンス、「Postapproval Pregnancy Safety Studies」および「Clinical Lactation Studies: Considerations for Study Design」が含まれます。

 

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このブログ記事の一部は、Journal for Clinical Studies, Volume 13 (Issue 5) に掲載されたものです。