Takuya Kanai

COVID-19パンデミックに対する規制対応#2: 非医薬品介入による予防

英語原文サイト 本記事は英文ブログを日本語に翻訳再編集(一部追記を含む)したものです。本記事の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。   COVID-19の予防戦略には、社会的距離の取り方や個人用保護具(PPE)の使用など、さまざまな非医薬品的介入(NPI)が含まれます。信頼性の高い症例同定と接触者追跡は、供給品の配布とNPIの実施をガイドします。このブログ記事では、NPI、PPE、検査、接触者追跡の継続的な必要性に規制機関がどのように対処してきたかを論じています。   ワクチンを超えて、COVID-19感染症の予防戦略には、社会的遠距離化や個人用保護具(PPE)の使用など、さまざまな非医薬品介入(NPI)が含まれています。信頼性の高い症例同定と接触者の追跡は、供給物の配布とNPIの実施の指針となります。 本ブログシリーズの第2回目となる今回は、Cortellis Regulatory Intelligence™ マネージャーのMonia TumminelloとCortellis Regulatory IntelligenceメディカルライターのJaime Polychronesが、米国食品医薬品局(FDA)と欧州医薬品庁(EMA)が、NPI、PPE、検査、接触者追跡の必要性に対応するためのガイダンスをどのように提供しているかをご紹介します。     規制プロセスのデジタル化 COVID-19の影響と広がりを世界が実感し始めると、公衆衛生の取り組みでは、予防策として社会的遠隔化とシャットダウンが急速に採用されました。   規制機関のデジタル化と遠隔操作への迅速なシフトが必要とされ、柔軟性が鍵となりました。   会議はキャンセルや変更され、仮想プラットフォームに移動された 国内検査は縮小された 審査が延期された 提出日が延期された 会員申請が停止された 有害事象報告に柔軟性が導入された 遠隔地でのGCP(Good Clinical Practice)検査が導入された 対面会議や検査に関連する料金が再検討された   また、欧州委員会(EC)は、”COVID-19パンデミックの間、医薬品の承認、維持、監督の面で公衆衛生および動物衛生の規制活動の中核が継続して行われることを確実にする”ための事業継続計画を発表し、更新しました。 FDAは安全な医療提供を確保するために、特定のFDA認定の非侵襲的なバイタルサイン測定装置の製造業者が、医療提供者が胎児や母体のモニタリングを含む患者の遠隔モニタリングに使用できるように、その使用を拡大することを認める新たな方針を発表しました。これにより、精神疾患用のデジタルヘルス治療機器の利用可能性が拡大し、病理スライドをスキャンしたデジタル画像の遠隔レビューとレポートが可能になりました。     医療・個人用保護具 症例数の増加に伴い、PPEはすぐに供給不足に陥りました。ECは、マスク、手指洗浄剤、消毒剤、その他のPPEの生産を促進するために、COVID-19アウトブレイクに関連した3Dプリントの使用を含む、規格ハーモナイズを改訂したガイドラインを速やかに発表しました。扱われたトピックは以下の通りです。 新製品をEUに輸入する前に、適用される法的・技術的要件の評価 マスク、手袋、手術衣などのPPEを製造するための新規施設の立ち上げ、または既存施設の改造 製造業者が準拠した3D製造製品をEU市場に投入するために使用できる技術基準を例示   ECはまた、サプライチェーン全体のすべての経済事業者、届出機関、市場監視当局が、EU市場全体のPPEおよび医療機器の供給が継続的に増加する需要と一致するよう、努力を支援するよう勧告しました。これには、輸出許可を必要とする製品のリストを減らし、加盟国間で関税と付加価値税を一時的に免除することも含まれています。 欧州標準化委員会(CEN)と欧州電気標準化委員会(CENELEC)は、特定の医療機器とPPEに関する欧州規格を自由に利用できるようにすることで合意した。これにより、EUと第三国の企業がこれらの製品を製造する意思のある企業は、高度な安全性を確保しつつ、迅速に生産を開始し、製品をより容易に国際市場に投入することができるようになりました。   FDAは輸入要件を緩和し、PPE用品の製造能力を拡大し、ポイント・オブ・ケア(POC)3Dプリントに関する覚書を発行し、PPRの利用可能性を拡大しました。   米国でもFDAは輸入要件を緩和し、手指消毒剤などの消耗品の製造能力をこれまで認可されていなかった企業に拡大し、POC製品製造のための3Dプリントに関する覚書を発行し、特定の人工呼吸器や人工呼吸器として使用するために改造された麻酔ガス機器の医療現場での緊急使用のための緊急使用認可(EUA)を付与し、ガウンや手袋などのアパレルに対する施行方針に関するガイダンスを発表してPPEの利用可能性を拡大しました。     一貫性のある信頼性の高い試験 治療の優先順位をつけ、パンデミックの影響を監視するための症例検出における検査の重要性を認識した規制当局は、有効な診断検査の開発と公開のためのプロセスを迅速化しました。FDAは、COVID-19の診断テストを開発している、または開発したことのある関係者を対象に、3月から1年を通して毎週のようにテストワークショップを開催しました。各ワークショップの資料はFDAのウェブサイトに掲載されています。 ECは4月にCOVID-19検査に関するガイドラインを採択し、検査キットの品質基準の設定、検査室ネットワークの構築、偽造検査の監視などを行いました。同様にFDAも5月に独自のガイドラインを発表しています。 2020年初頭に実施されたEUの調査では、コロナウイルス検査を確実に実施するために検査室が直面している課題のトップ3の1つとして、陽性コントロール試料の不足が挙げられていました。そこで、ECの共同研究センター(JRC)は4月、検査室がコロナウイルス検査の正しい機能を確認し、偽陰性を回避するために使用できる新しいコントロール試料を設計・発表しました。また、FDAは検査バリデーションのためのリファレンスパネルを発表しています。両機関はまた、検査成績の透明性のある報告を約束しています。 FDAによる診断検査の迅速な審査とEUAの発行は、2月に米国疾病管理センター(CDC)の診断パネルで開始され、1年を通して継続されています。 […]

COVID-19パンデミックに対する規制対応#1: 治療法のファストトラッキング

英語原文サイト 本記事は英文ブログを日本語に翻訳再編集(一部追記を含む)したものです。本記事の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。     COVID-19 パンデミックの終息に向けた取り組みは多面的に行われており、疫学的データの把握、予防のためのワクチンや非医薬品による介入、治療のための新薬や再利用薬の開発など、多岐にわたっています。 今回のブログ記事では、Cortellis Regulatory Intelligence™マネージャーのMonia TumminelloとCortellis Regulatory IntelligenceメディカルライターのJaime Polychronesが、新たなガイダンスの発行から早期承認、条件付き承認に至るまで、治療薬開発における規制当局の対応について解説します。     COVID-19 ワクチンの開発と投与は、迅速な承認取得と製造・販売への投資の連携により、急速に進展しています。医療従事者がCOVID-19で患者さんをケアする中で、治療法の研究(公式・非公式を問わず)のスピードもこれまでにないものになっています。 これらの医薬品の開発を促進するために、食品医薬品局(FDA)や欧州医薬品庁(EMA)がワクチン開発のために提供している支援策の多くも、無料の科学的アドバイス、加速評価、ファストトラック承認などがあります。この記事では、これらの施策と、その発展がどのように治療ガイドラインに発展してきたのかを説明します。     新たな規制上のガイダンス 早くも2020年5月には、FDAは、新薬や生物学的製剤の試験開始のための申請書の提出プロセスをより効率的にするための研究者向けの新しいガイダンスを発表していました。また、新製品の安全性と有効性を評価するための臨床試験デザインの推奨事項も概説していました。「COVID-19 Public Health Emergency: General Considerations for Pre-IND (Investigational New Drug application) Meeting Requests for COVID-19 Related Drugs and Biological Products」ガイダンスでは、より迅速に臨床試験を開始できるように、裏付けとなるデータに関する機関からのフィードバックを受けるためのより効率的なプロセスの概要が示されています。「COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention」ガイダンスでは、後期試験における治験薬の安全性と有効性をレビューするための現在の推奨事項が示されています。 EMAが承認した共同声明の中で、国際的な医薬品規制当局は、COVID-19に対する潜在的な治療薬の早期承認を可能にするために必要な決定的な証拠を生み出す可能性の高い臨床試験の主な特徴を説明しました。EMAはまた、COVID-19治療薬の開発のために実施された臨床試験の主要評価項目に関する国際的に作成した報告書にも協力しました。     コラボレーションが鍵 […]

臨床試験の遅れが、製薬会社が進化するチャンスとなる

英語原文サイト 本記事は英文ブログを日本語に翻訳再編集(一部追記を含む)したものです。本記事の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。   COVID-19は臨床試験のスケジュールを狂わせ、数十億ドルの売上予測を危険にさらし、患者への救命治療の提供を遅らせています。この分析は、Decision Resources Group, part of Clarivateのリサーチ&インサイト担当シニアディレクターであるGarima Kaulと、CIRSのエグゼクティブディレクターであるJamie Munroによるもので、臨床試験の遅れが製薬会社にもたらす影響を調査しました。最も大きな打撃を受けているのはどの分野で、製薬会社や規制当局はどのように新しい仕事のやり方に適応しているのでしょうか? パンデミックは臨床試験に大きな影響を与えており、1,356件の試験(産業界および非産業界がスポンサーとなっている試験)1 がCOVID-19による遅延*を報告しています。新しい分子を研究室のベンチから病院のベッドサイドまで運ぶための累積コストは平均20億ドル以上にのぼり、COVID-19に関連したこれらの試験の遅延は、将来の製薬会社の研究開発予算と発売スケジュールにとって潜在的な脅威となっています。さらに、開発中の新しい治療薬を患者さんがより長く待たなければならない可能性があり、製薬会社は新しい仕事のやり方に適応しなければならないことを意味しています。   パンデミックによる臨床試験の遅れにより、約600億ドルが危機に瀕しています。   図1. COVID-19の影響を受けている臨床試験フェーズ データ出典: Cortellis Trial Intelligence, DRG Company and Drug Insights, DRG Disease Landscape and Forecasts   上位30社のうち数社が、第2四半期末の報告において、少なくとも何らかの遅れがあるとの報告をしています。ファイザー、ノバルティス、ロシュ、武田薬品、ノボ・ノルディスク、BMS、ギリアド、イプセンは早期の遅延を公表しました。ベーリンガーインゲルハイム、アステラス、ルンドベックは、臨床プログラムの遅れを明確に報告しています。   図2. COVID-19により影響を受けた臨床試験数が10以上の企業 データ出典: Cortellis Clinical Trials Intelligence, DRG Company and Drug Insights, DRG Disease Landscape and Forecasts   規制当局の支援にもかかわらず、臨床試験は依然として多くの課題に直面しています。 ロックダウンや検疫、渡航制限、サプライチェーンの寸断、治験責任医師の再配置、COVID-19の治療法やワクチンへのシフト、患者の不安など、多くのパンデミック関連の要因が試験を混乱させていると考えられています。 […]

2019年における新薬の承認傾向を分析

JENNY SHARPE Senior Scientific Writer, CIRS Clarivate         英語原文   Centre for Innovation in Regulatory Science(CIRS)の研究では、6つの主要規制当局による新規活性物質(NAS)の承認傾向が明らかになりました1 。本調査では、承認件数や承認までの期間を追跡するだけでなく、企業戦略、当局の審査プロセスの実施と種類、製品の種類や治療領域などの要因についても調査しています。 CIRSは、2002年から規制当局のベンチマークを実施しており、当局と共同で開発した方法論を用いてlike-for-likeな比較を行っています。2012年から毎年発表されている分析結果は、規制当局のプロセスと実務に関する独自のインサイトを提供し、改善すべき点を特定して企業と当局の戦略に情報を提供しています。   規制審査の承認時間 過去20年間では収束していたにもかかわらず、2019年には6つの機関間で承認時間に差があることが示されました(図1)。しかし、提出から科学的評価の終了までの時間を比較すると、機関間でのばらつきは少ない結果となりました(図1中、括弧内の数字)。このことは、少なくとも一部の機関では、科学的審査終了後に事務的な処理やスポンサーとの追加交渉など、全体的な承認時間に影響する活動があることが浮き彫りになりました。 図1 – 2010年から2019年までの6つの規制当局におけるNASの承認時間の中央値   承認数 著者らは6つの機関で承認されたNASの数は、過去10年間で概ね増加していることを発見しました。しかし、過去5年間だけを考慮すると、FDA以外のすべての機関による承認に伸び悩み があり、FDAにおける承認数は増加し続けていました。これは、FDAで早期承認制度 が利用できるようになったことや、FDAで承認された医薬品の中には、特に中小企業から承認されたものが国際化されないものがあることが原因と考えられます。   医薬品の国際化 著者らは2010-2014年から2015-2019年にかけて、6つの機関すべてで承認された製品の数が36%増加しており、より多くの製品が国際化していることを発見しました。しかし、この増加は2009-2013年から2014-2018年に比べて有意に小さく、国際化のペースが鈍化している可能性が示唆されました。 医薬品の国際化に影響を与えた要因は、提出時期などの企業戦略と企業規模でした。2015年から2019年の間にFDAに提出された182のNASのうち、37%はFDAでのみ承認され、そのうち75%は非トップ企業(トップ企業:2019年に30億ドル以上の研究開発予算を有する企業と定義)からのものでした。このことから、FDAで承認された医薬品の大半が国際化されることが示唆されましたが、非トップ企業が開発した医薬品の場合はより時間がかかる可能性が考えられました。   規制経路の円滑化 Facilitated regulatory pathways(FRP)は、標準的な審査ルートに代わる代替手段を提供することで、アンメット・メディカル・ニーズのある医薬品の入手、審査/承認をスムーズにするよう設計されています。2019年にFDAが承認したNASの70%が少なくとも1つのFRPの恩恵を受けていましたが、他の機関では26%(EMA)から42%(PMDA)となっています(図2)。 図2 – 2019年に承認されたNASのうち、少なくとも1つのFRPの恩恵を受けた割合(オーファンを除く)。 著者らはまた、オーストラリア・カナダ・シンガポール・スイス(ACSS)コンソーシアムが設立したワークシェアリングイニシアチブの影響についても調査しましたが、これは他の志を同じくする機関がリソースを共有し、企業間のやり取りを合理化するためのモデルとなる可能性があります。ACSS下でのワークシェアリングの取り決めの一部として、各機関は書類の異なる部分を審査しますが、医薬品の承認に関しては独立した判断を下します。2018年から2019年の間に、3つのNASがACSSのワークシェアリングを通じてカナダ保健省とTGAによって承認されました。2つの機関間で承認時間の中央値に差がありましたが、これはワークシェアリングイニシアチブのパイロット的な性質によって説明できます。   COVID-19の潜在的影響 2019年以降のデータを含む今後に関するCIRSの分析では、COVID-19パンデミックがNAS承認に与える影響や医薬品の国際化への変化が示される可能性があります。迅速審査やその他のFRPの利用可能性と利用は、アンメットニーズやCOVID-19のような公衆衛生上の緊急事態に対処するための鍵となります。 CIRSからのブリーフィング全文はこちらをご覧ください。   1The six agencies included in […]

低・中所得国における患者の医薬品へのアクセスを改善および加速するための方法は?

JAMIE MUNRO Executive Director – CIRS Clarivate       英語原文   世界保健機関(WHO)が報告しているように、世界人口の3分の1が必要なヘルスケア製品にタイムリーにアクセスできないため、予測可能かつ迅速な評価と十分なサービスを受けてられていない患者集団への高品質の新薬とワクチンの導入は、ヘルスケアコミュニティ全体の優先事項であり続けています(1)。   各国の規制当局は、市場に投入される医薬品の品質、安全性、有効性を確保するよう義務付けられています。低・中所得国(LMIC)の規制当局は、非効率性が医薬品の長期にわたる予測不可能な審査時間につながり、結果として登録が遅れる可能性があるため、目的に合った規制システムの開発に努めています。これらの非効率性は、競合するジェネリックおよびバイオシミラー製品の認可にも影響を与える可能性があり、多くの医薬品のコストと入手可能性に影響を及ぼします。 新しい医薬品やワクチンへのタイムリーなアクセスは、付加価値のある登録プロセス、リソース、およびシステムを確立および改善することにより、登録の効率とタイムラインを強化することで対処できます。   低・中所得国で規制上のパフォーマンス指標を追跡することにより、医学的ニーズが最も高い特定分野における医薬品の患者アクセスを促進するコラボレーションを継続するために、ビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団からCentre for Regulatory Science(CIRS)が第2弾の助成金となる109万ドルが供与されたことをお知らせできることを誇りに思います。この独自の指標収集プログラムは、アフリカ、ラテンアメリカ、中東、アジアの機関において採用されている規制の最適化プログラムの有効性を引き続き通知、監視、評価することで、規制パフォーマンスの目標を改善し、最終的にはこれらの国における品質の高い医薬品やワクチンの登録を促進します。   経験を共有することは、規制関係者が組織効率性を改善するために重要な新しい方法を見出すこと、ならびに規制評価のベストプラクティスを構築するためのツールとプロセスを学ぶことへの近道となります。今回供与された助成金により、この目的のために新興国の規制当局がアフリカ、ラテンアメリカ、アジアの地域フォーラムに集まる機会をCIRSが提供できるようになります。   The Centre for Innovation in Regulatory Science(CIRS)は、20年以上に及ぶメトリクスプログラムを通じて、企業、規制当局、医療技術評価(HTA)機関のパフォーマンスに関する独自のインサイトを提供してきました。OpERAプログラム(規制機関の効率の最適化)を通じ、定性的および定量的な情報を組み合わせた成熟段階にある機関の規制評価活動の詳細を提供し、類似機関とのグローバルな比較を可能にする国別レポートを提供し、適切なレビュープラクティスの共有と採用を奨励しています。   一例として、南アフリカの規制機関SAHPRAと共同で、2015〜2018年のレビュープロセスにおける主要なマイルストーンとタイムラインを特定および分析した調査を昨年公開しました。これにより、マイルストーンの監視や促進された規制パスウェイの実装など、改善のためのいくつかの推奨事項が導き出されました。南アフリカは、財団からの新たな助成金が対象とするいくつかのLMICの1つに過ぎません。 詳細については、cirsci.orgを参照してください。   Dr. Jamie Munroがエグゼクティブディレクターを務めるThe Centre for Innovation Scienceは、クラリベイト・アナリティクスの中立的かつ独立系グループです。このセンターは、産業、規制当局、HTA機関、その他の医療関係者がレギュラトリーサイエンスの革新的な応用を通じ、規制および償還ポリシーに関する会議、、議論、開発のための国際フォーラムを提供しています。 詳細情報:www.CIRSci.org   (1) Keyter, A., Salek, S., Gouws, J. et al. Evaluation of […]