Month: August 2020

マレーシアドメイン名「.biz.my」登録受付開始のご案内

マレーシアドメイン名「.biz.my」登録受付開始のご案内   マレーシアのサードレベルドメイン名「.biz.my」の登録受付が開始されます。 下記にスケジュール等の詳細をご案内いたしますのでご確認ください。 【一般登録】 申請期間  :2020年09月16日(水) ~   登録ルール :マレーシア現地名義での登録が必要(代理登録サービスの提供あり)   使用可能文字:ASCII文字(a~z)・数字(0~9)・ハイフン(-)   先願順での登録受付となりますため、登録をご希望の場合にはお早めにお申し込みください。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━   ご不明点・ご質問等ございましたら、下記までお問い合わせ下さい。 【お問い合わせ・お申し込み先】 MarkMonitor ドメインサービスグループ

人工知能を活用しインサイトを得る

SHIVANJALI JOSHI-BARR Solution Scientist, Clarivate       英語原文   毒性学のベストプラクティス関するブログシリーズのパート3では、前回の記事に引き続き、安全性に影響を与える可能性のある創薬段階の要素を概説し、トキシコゲノミクス、ファーマコゲノミクス、ファーマコエピゲノミクスを介して特定の臓器や特定の患者の毒性に対する薬剤の影響を考慮することについて議論します。 毒性に関連するメカニズムや、最大許容量や薬効に影響を与える遺伝的背景の微妙な違いをより深く理解するためには、大量の実験データにアクセスして処理できる必要がありますが、これはデータ解析ワークフローに人工知能(AI)や機械学習アルゴリズムを組み込むことで容易になります。   人工知能の役割 人工知能(AI)と機械学習アルゴリズムをデータ分析ワークフローに組み込むことで、大量のデータを迅速かつ効率的に管理し、人間のバイアスのない方法で処理することができます。効果的に使用するためには、AIが有用と思われる一般的な種類の毒性データと、それらを扱うための潜在的なアプローチを理解する必要があります。 OMICsのデータ解析は、主にバイオマーカーを特定し、有害転帰に関与する遺伝子に優先順位をつけて検証する計算手法を用いて有害転帰経路を構築することを目的としています。ハイスループットスクリーニングから生成されたデータセットは、数値を計算し、用量反応曲線を生成し、一連の化合物の致死量の中央値(LC50)を予測するための計算手法に大きく依存していますが、毒性学の文脈で画像認識や分類に取り組む機械学習法への需要も高まっています。 薬物動態学と薬力学のモデル化は、薬物に起因する副作用を有意な精度で予測するために使用することができ、個別化医療に大きな意味を持っています。   AIの課題とは? AIは、ビッグデータを分析するという増大し続ける問題に対して刺激的なソリューションを提供してくれますが、注意が必要です。どんな新しい技術でもそうですが、AIの開発にはいくつかの課題があります。 まず、機械学習の場合、正確な予測を行うためには、高品質のトレーニングデータセットが必要です。化合物がhERGチャネルをブロックする能力のようなADMETox予測モデルであれ、画像認識に基づいて組織病理を予測するものであれ、予測精度を決定するためには、基礎となるデータの質が非常に重要となります。同様に、ターゲットのデコンボリューションやバイオマーカーの予測に使用される他の計算アルゴリズムは、インタラクトーム、疾患および毒性の関連性に関する事前に公表された知識の質と粒度に依存しているため、信頼性が高く実験的に検証された情報源から情報を入手することが重要となります。 第二に、日常的な創薬ワークフローに組み込むためには、計算技術に再現性があり、検証可能である必要があります。Allen Institute for Artificial Intelligence Citingは、再現性の欠如を指摘し、新しいアルゴリズムを報告し公開するための既存のガイドラインを報告しています。彼らは、チェックリストを使用することで、将来的には計算技術の使用とその妥当性の検証に役立つだろうと提案しています。   インプリケーション 医療費の高騰は、現在の創薬・開発手法が持続可能かどうかという疑問を抱かざるを得ない状況になっています。医薬品の上市にかかる費用が年々増加しているため、このような数字の原因となっている根本的な要因をしっかりと見極める必要があります。薬剤による毒性や有害事象は、これらの問題の核心にあると考えられています。創薬ワークフローへの毒性学的考慮事項の導入についての詳細は、レポート「Best practices in toxicology: Current perspectives for enhancing drug safety」をダウンロードしてください。

臓器特異的毒性と個別化アプローチ

SHIVANJALI JOSHI-BARR Solution Scientist, Clarivate       英語原文   毒物学のベストプラクティスについてのブログシリーズ パート2では、前回の記事に引き続き、安全性に影響を与える可能性のある創薬の側面について説明します。安全性は人や臓器によって異なる可能性があるため、トキシコゲノミクス、ファーマコゲノミクス、ファーマコエピゲノミクスを用いて、特定の臓器や患者に対する薬物の潜在的な毒性影響をどのように判断するかを明らかにする必要があります。   動物実験の負担を軽減しつつ、臓器特異的な毒性を理解する 動物実験は医薬品開発のコストを増加させ、生物医学研究に動物を使用することには倫理的な懸念が根強くあります。さらに、動物モデルとヒトとの間の生物学的および代謝経路の根本的な違いは、しばしば翻訳性(トランスレータビリティ)の欠如をもたらしています。これらの違いは、ヒトでの薬効の低さや臨床段階での有害事象として顕在化し、これらはいずれも医薬品開発失敗の大きな原因となっています。 動物実験をin vitroおよびin silicoアプローチに置き換えることで、動物実験の必要性を減らし、実験デザインを洗練させることができます。Transatlantic think tank for toxicologyの報告書では、11人の著者が統合的な試験戦略の使用を提案しており、複数のin vitro試験法を用いて結論を導き、システム生物学的アプローチを用いて100%の精度で有害事象をモデル化し予測することに重点を置いています。 実際、ハイスループットスクリーニングは、複数の投与間隔で化合物のライブラリを迅速に試験する能力に大きな影響を与えました。さらに、最近の幹細胞、遺伝子編集、マイクロ流体技術の進歩により、2D、3D、細胞共培養技術を大規模に実行することが容易になりました。適切な細胞/組織/器官アッセイと組み合わせれば、毒性試験をin vitroで大規模に実施し、関連する組織の微小環境を再現することができます。多数のデータポイントを収集するというアプローチは、より正確な予測モデルの開発を大幅に改善し、有害事象の根底にある経路(有害事象経路)を機械論的に理解することを可能にします。これにより、新規分子生物学的実体(NME)の開発や、薬剤のリポジショニングの可能性を調査する際に、研究者は確実に情報に基づいた合否の判断を下すことができるようになります。   個別化医療のアプローチ 次世代シークエンシング技術は信じられないほどのスピードで進歩しており、全ゲノムシークエンシングの低コスト化と、広範な要因に基づいた多数の比較が可能になりました。これにより、トキシコゲノミクス(およびファーマコゲノミクス)の時代が到来し、有害事象における薬剤や毒性物質のメカニズムを調べるための大量のOMICsデータセットが研究者に提供されるようになりました。 同様に、エピジェネティクスが毒性の感受性やリスクの増加を決定する上でどのような役割を果たしているかを理解することにも関心が高まっています(ファルマコエピゲノミクスとも呼ばれます)。ファーマコゲノミクスや薬力学に関与する特定の遺伝子の発現が変調されると、薬効や安全性に影響を及ぼす可能性があります。 したがって、患者レベルでの疾患生物学を理解することは、疾患に寄与する既知の因子に基づいて薬剤や用量をカスタマイズする治療レジメンに大きな意味を持つ可能性があります。さらに、治療毒性のモニタリングや予測に使用されるバイオマーカーを包括的に理解することは、このプロセスを通じて臨床医の指針となる可能性があります。 臓器特異的毒性と個別化医療の両方を理解するための重要な考慮事項の一つは、大量のデータを処理し、管理する能力です。これは、人工知能や機械学習のような形でのテクノロジーの助けなしには難しいことです。   患者レベルで疾患の生物学を理解することは、疾患の原因となる既知の要因に基づいて薬剤や用量をカスタマイズする治療レジメンに大きな影響を与える可能性があります。   「Best practices in toxicology: Current perspectives for enhancing drug safety」レポート全文

創薬におけるリスクの特定

SHIVANJALI JOSHI-BARR Solution Scientist, Clarivate       英語原文   第Ⅰ相臨床試験に参加する活性物質8種類のうち、承認・上市されているのは1種類の製品のみと推定されています[1]。臨床試験の成功率が低いのは、ヒトでの有効性の低さや、有害事象が発生して開発中止に至ることが主な原因であると考えられています[2]。 薬物自体の固有の特性や、個々の反応に対する遺伝学の微妙な役割に関する知見は、医薬品開発プログラムの全体的な成功率を向上させるヒントになり得ます。この3部構成のブログシリーズでは、創薬段階の各ステップが成功率を向上させるためにどのように重要であるか、また、毒性試験に組み込むことができるベストプラクティスについて説明します。   早期段階 規制当局から承認されたすべての医薬品について、初期の創薬段階にある5,000~10,000種類の化学物質のうち、前臨床開発へ進むものは数百種類にすぎません[2]。 2022年までに世界の研究開発費は920億ドルに達すると予測されているため、最も堅牢でリスクの少ない候補物質を臨床に進めることが重要です[1]。そのため、創薬段階では安全性を確保するために以下の点を考慮する必要があります。 ターゲットの信頼性 解析 ドラッグデザイン、トリアージ、ヒット 薬物の再利用   ターゲットの信頼性 早期創薬研究の基礎となるのは、ほとんどの場合、出版された文献です。したがって、この段階では既存のエビデンスの妥当性を再現し、創薬可能なターゲットや疾患領域を特定して創薬につなげることに重点が置かれています。概念実証を確立すること自体が困難な作業である一方で、特定のターゲットに対する潜在的な安全性を評価する必要があります。ファーストインクラスを目指して新規ターゲットを追求しても、その薬剤が副作用を伴う場合には、時間、費用、リソースを無駄にしてしまう危険性があります。   データ解析への統合的アプローチ 前臨床毒性を理解するためのより総合的なアプローチとして、複数のOMICSデータセット(ゲノミクス、トランスクリプトーム、メタボロミクス、プロテオミクス)を組み合わせて、候補薬の治療によって影響を受ける毒性特異的なバイオマーカーや経路を特定する方法があります。このアプローチは、薬剤によって影響を受ける全体的な経路やプロセスを明らかにするのに役立つと考えられています[3][4]。   ドラッグデザイン、トリアージ、リードへのヒット、リードの最適化 リード同定の主な目的は、実験系で良好な忍容性を有する最高効力の薬剤を同定することです。前臨床開発に向けて進展するリードを同定するためには、ターゲットを中心としたアプローチやハイスループット表現型スクリーニングなど、いくつかの戦略があります。 単剤療法や併用療法の一部として他の疾患領域での有効性を探ることは、新薬候補発見のために時間と費用を投資することに代わる魅力的な選択肢となります。   薬物の再利用 医薬品開発コストが上昇し続ける中、古い薬の新しい用途を見つけることは、医薬品開発者に広く受け入れられています。臨床試験で安全性と忍容性が実証されたが、有効性が認められなかった薬剤については、単剤療法や併用療法の一部として他の疾患領域での有効性を探索することは、新薬候補を発見するために投資した時間と費用に代わる魅力的な選択肢となります。これに対応して、安全性に問題があることが知られている薬剤は、副作用を最小限に抑えながら、本来の用途とは異なる用途に再利用することができます。   このブログシリーズのパート2では、製薬業界がトキシコゲノミクス、ファーマコゲノミクス、ファーマコエピゲノミクスを通じて、特定の臓器や特定の患者の毒性に対する医薬品の影響を検討する方法について説明します。 「Best practices in toxicology: Current perspectives for enhancing drug safety」レポート全文   [1] In CMR International Pharmaceutical R&D Factbook. (2019). [2] […]

優れたセキュリティでドメイン名を確実に保護する コーポレートレジストラ

STATTON HAMMOCK Vice President, Global Policy & Industry Development Clarivate   優れたセキュリティでドメイン名を確実に保護するコーポレートレジストラ GoDaddy、Network Solutions、Register.comをはじめとする人気の高いリテールレジストラでは、 GoDaddy、Network Solutions、Register.comをはじめとする人気の高いリテールレジストラでは、ドメイン名およびホスティングシステムのセキュリティ侵害が、それぞれ報告されています。ドメイン名は、オンラインビジネスの世界で最も重要な知的財産です。企業の知的財産を無防備な状態にさらすようなことは、決してあってはなりません。自社のオンラインプレゼンスの「重要資産」を守るため、今日の企業は、強固なセキュリティ、保護機能、そして24時間警戒を怠らないカスタマーサービスチームを備えたドメインレジストラを必要としています。 こうしたニーズに応え、より高度なセキュリティと専門知識を提供できるのが、MarkMonitorのようなコーポレートレジストラです。   ポータルの違い ドメイン名は、登録者用「ポータル」またはユーザーインターフェースで管理されます。優れたコーポレートレジストラは、セキュリティの脅威やコードの脆弱性の監視・テストを常時行う、ドメイン名管理ポータルを提供しています。ハッカーやフィッシャー、ボットネット作成者は、新しい形の攻撃を次から次へと生み出していきます。コーポレートレジストラは、システムに潜む脆弱性をあぶり出してセキュリティを強化し続けることによって、新たな攻撃に先手を打ちます。 リテールレジストラと異なり、コーポレートレジストラのプロセスとシステムには、サービス開始時から、徹底したセキュリティ対策が講じられています。   セキュアなログイン ポータルサイトには、インフラセキュリティの強靭化が不可欠ですが、同時にセキュアなユーザーアクセスの確保も必要です。MarkMonitorでは、多要素認証を必須としており、アカウントユーザーによるIPアクセス制限の設定が可能です。また、独自のIDプロバイダー経由でのユーザーアクセス制御を容易にする、シングルサインオン(SSO) も提供しています。企業のコアドメインにアクセスできる人数を制限することで、侵害行為のリスクは低減されます。 リテールレジストラでは、こうしたセキュリティ機能やMarkMonitorが提供している同等レベルのユーザーアクセス制限は、多くの企業のセキュリティ責任者が求めているにもかかわらず、ほとんどのリテールレジストラでは提供されていません。   レジストリロックで対策を万全に MarkMonitorは、レジストラ最多となる85の「レジストリロック」サービスを導入しており、.COM、.ORGをはじめとするトップレベルドメイン名および.US、.DE、.EUなど多数のccTLDがその対象となっています。 レジストリロックを適用すると、レジストリとレジストラの両者によって指定された高セキュリティプロトコルが確認されるまで、すべてのドメイントランザクションが行えなくなうようレジストリレベルでロックされます。さらに、高度なレジストラレベルのロックと組み合わせると、クライアントとレジストラ間で指定されたプロトコルの確認を求められるため、「二重」のロックがかけられた状態となり、意図しないネームサーバーの更新、ハイジャック、およびソーシャルエンジニアリング攻撃を防止するためのセキュリティが強化されます。   セキュリティのプロフェッショナル ドメインセキュリティはコーポレートレジストラの核となるサービスであるため、担当するエンジニアも、SANS、CISSP、CompTIAといった情報セキュリティ組織から認定を受けた高い技能を持つプロフェッショナルです。クラリベイトのプロフェッショナルチームは、プラットフォーム全体のセキュリティを高い水準で確保するために、社外の第三者に委託してシステムの侵入テストを毎年実施するなどし、セキュリティを可視化しています。   専任のカスタマーサービス 何百万ものドメイン名ユーザーのアカウントに関する問い合わせに対応するために、リモートコールセンターに多数の従業員を必要とするリテール レジストラと違い、MarkMonitorのようなコーポレートレジストラでは、アカウントに精通した熟練の専任クライアントサービスマネージャー(CSM)から成る小規模なチームを置いています。CSMは、お客様の第二の目として、クライアントアカウントの変化や異常な挙動を監視します。アカウントの監視は、すべてのドメインに対する変更や更新が、権限をもった担当者による適切なものなのかを確認するために、24時間体制で行われます。ドメインの変更や更新(ネームサーバーの変更など)は一瞬で行えますが、DNSの特性上、意図しない更新や悪意のある更新の修正には24時間から48時間を要することがあります。 熟練の専任スタッフが頻繁に監視を行う中で、コーポレートレジストラはアカウントの異常な変化を見つけ出し、企業が必要に応じて対策を講じることができるようすばやく通知します。 最後に、ドメインセキュリティの確保は、登録者とレジストラの両者の共同責任です。リテールレジストラはクライアントのポートフォリオを保護するためのセキュリティ機能を提供しますが、その機能は、Webサイト構築、メールマーケティング、Webホスティング、Eコマースプラットフォーム、ロゴデザインなど、多数展開するサービスの中の1つにすぎず、十分なレベルとは言えません。セキュリティに重点を置くコーポレートレジストラを使用することで、企業のオンラインアイデンティティを最大限保護することが可能になります。   原文はこちら

弊社発行のSSLサーバ証明書の有効期間変更について

弊社発行のSSLサーバ証明書の有効期間変更について   2020年9月1日より、全てのSSL証明書発行会社は有効期間が2年以上のSSLサーバ証明書の発行を停止するよう求められており、それに伴い弊社でも、2020年8月12日以降にご注文いただくすべてのSSLサーバ証明書の有効期間の上限を1年に変更させていただきます。   2020年8月12日までにご注文いただき、9月1日までに発行される有効期間2年間の証明書はその後2年間有効となりますが、8月12日以降にご注文いただく場合には、すべての証明書の有効期間が1年間となりますのでご注意ください。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ご不明点・ご質問等ございましたら、下記までお問い合わせ下さい。   【お問い合わせ・お申し込み先】 MarkMonitor ドメインサービスグループ

Apple社の「Safari」に適用されるSSL証明書の有効期間変更についてのご案内

Apple社の「Safari」に適用されるSSL証明書の有効期間変更について   来る2020年9月1日より、Apple社のブラウザ「Safari」は有効期間が13ヶ月未満のSSLサーバ証明書のみが適用されるよう仕様が変更されます。   2020年9月1日より以前にインストールされた証明書は引き続き「Safari」でも有効となりますが、2020年9月1日以降に発行されたSSLサーバ証明書について、有効期限が13ヶ月以上のものは「Safari」では無効となりますのでご注意ください。   「Safari」の仕様変更は、Webサイトの安全性を高めるために、業界全体で提唱されているSSLサーバ証明書のライフサイクルの短縮化の流れと一致するもので、そのほかのブラウザについても、今後適用される証明書の有効期間の上限が定められる可能性があります。   また、弊社では昨年よりSSLサーバ証明書の取り扱いを開始しております。 弊社のSSLサーバ証明書サービスをご利用いただくと、ドメイン名と同じ管理システムで効率的に管理いただくことが可能となります。 サービスの詳細内容につきましてはお気軽にお問い合わせください。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ご不明点・ご質問等ございましたら、下記までお問い合わせ下さい。   【お問い合わせ・お申し込み先】 MarkMonitor ドメインサービスグループ